神经元特异性烯醇化酶和S100蛋白的检测对早期预测新生儿胆红素性脑损伤的意义

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1、N o 0 5 1 1 7河批运钳六虿在职人员申请硕士学位论文论文题E l 神经元特异性烯醇化酶和S 一1 0 0 蛋白的检测对早期预测新生儿胆红索性脑损伤的意义学院( 医院)河北医科大学第一医院申请人姓名杜志方专业儿科学导师姓名及职称李彦敏教授研究起止日期2 0 0 3 年1 0 月2 0 0 5 年2 月交稿E t期2 0 0 5 年3 月中文摘要神经元特异性烯醇化酶和8 - 10 0 蛋白的检测对早期预测新生儿胆红素性脑损伤的意义摘要目的:新生儿高胆红素血症是新生儿期常见病症,其发生率很高,在我国占住院新生儿的首位,约5 0 左右。其危害性是可以导致神经系统的功能损伤( 微小神经功能损伤

2、、听力障碍) ,重者发生核黄疸,可造成严重的中枢神经系统后遗症,甚至危及生命。所以对新生儿高胆红素血症及时治疗,预防脑损害的发生,对于提高新生儿生命质量和儿童的正常发育具有重要意义。但目前在儿科领域,对于黄疸到什么程度应该治疗,一直是个有争议的问题。临床上一直以血清总胆红素及未结合胆红素水平作为高胆红素血症的干预标准,但很多研究已提示其与胆红素脑病的发生并不完全一致。但由于胆红索引起脑损伤的发病机制复杂,目前尚没有一个可靠指标来早期预报胆红素脑损伤的发生。神经元特异性烯醇化酶( N S E ) 是糖酵解过程的关键酶,主要存在于中枢神经系统的神经元和神经内分泌细胞。血液中N S E变化与脑损伤正

3、相关。S - i 0 0 蛋白主要分布在中枢神经系统的星状神经胶质细胞内,是种酸性钙结合蛋白,是神经系统的特异性蛋白质。文献报道神经元特异性烯醇化酶( N S E )和S - 1 0 0 蛋白是提示早期脑损伤可靠的生化指标。基于胆红素的神经毒性主要是抑制神经元的能量代谢,破坏胶质细胞功能,引起神经凋亡和坏死,所以在胆红素引起脑损害的早期,神经特异性生化指标可能出现改变,显示出神经细胞的中文摘要代谢异常。本研究的目的是通过检测黄疸患儿血清N S E 和S - 1 0 0 蛋白水平及总胆红素( T B C ) 、未结合胆红素( U C B ) 、总胆红素与白蛋白的比值( B A ) ,了解其相关性

4、,评价神经特异性生化指标在早期预N N _ 红素脑损伤中的意义,为评价高胆红素血症的危险性、早期预测脑损伤提供新的方法。方法:2 0 0 4 年3 月2 0 0 4 年1 1 月白求恩国际和平医院的在院出生7 天内新生儿8 4 例,根据胎龄、体重和胆红素水平分为4 组。A 组为足月高胆( 高未结合胆红素血症) 组,B 组为足月对照组,C 组为早产高胆组;D 组为早产对照组。高胆组与对照组在胎龄、体重和日龄无差别。所有病例股静脉采血3 m l ,标本用离心枫离心后检测血清T B C 、U C B 、白蛋白,计算B A 比值。保留5 0 0 u l 血清于。7 0 低温冰箱 待测N S E 和S

5、1 0 0 蛋白。N S E 和S - 1 0 0 蛋白的检测采用E L l S A 法,操作按其说明书严格进行。对各组数据进行统计学处理,高胆组和对照组N S E 、S - 1 0 0 蛋白、B A 比值进行t 检验,了解其差异性,并对N S E 、S 一1 0 0 蛋白的变化与总胆红素、B A 进行相关分析。结果:1 血清N S E 含量:足月高胆组( A 组) N S E 含量平均为9 9 8 2 4 1 1 9n g m L ,足月对照组( B 组) N S E含量平均为4 5 4 3 1 5 7 9n g m L 。早产儿高胆组( C 组)N S E 含量平均为1 0 4 2 8 2

6、 3 8 6 n g m L ;早产对照组( D 组)N S E 含量平均为6 8 2 8 2 1 6 5 n g m L 。足月高胆组N S E 含量高于其对照组,t = 5 6 6 4 ,P 0 0 5 。N S E 与B A 有相关性,r = 0 5 5 3 ,P 0 0 5 。S - 1 0 0 蛋白与B A 有相关性,r = 0 5 0 9 ,P 0 0 5 。N S E 与B A 无相关性,r = 0 1 5 4 ,P 0 0 5 ( 见表7 ) 。7 早产高胆组( C 组) S - 1 0 0 蛋白与T B C 、B A 的相关性分析结果:C中文摘要组中S 1 0 0 蛋白与T

7、B C 无相关性,r = 0 4 3 2 ,P 0 0 5 。S 1 0 0蛋白与B A 无相关性,r = 0 3 5 6 ,P O 0 5 。8N S E 与S 一1 0 0蛋白相关性分析:A 组N S E 和S - 1 0 0 蛋白有相关性,r = 0 4 8 ,P 0 0 5 ) T h e r ew a sc o r r e l a t i o nb e t w e e nN S Ea n dB Ai nh y p e r b i l i m b i n e m i ag r o u p ( r = 0 5 5 3 ,P 0 0 5 ) ,S 一1 0 0p r o t e i na

8、n dB Ah a v ec o r r e l a t i o n ( r = 0 5 0 9 ,P O 0 5 ) N S Ea n dB Ah a v en oc o r r e l a t i o ni n英文摘要h y p e r b i l i r u b i n e m i ag r o u p ( r = 0 15 4 ,P O 0 5 ) 7C o r r e l a t i o na n a l y s i sf o rS - 10 0p r o t e i nw i t hT B C ,B Ai np r e m a t u r ei n f a n t s :I np

9、r e m a t u r ei n f a n t s ,S - 1 0 0a n dT B Ch a v en oc o r r e l a t i o ni nh y p e r b i l i r u b i n e m i ag r o u p ( r = 0 4 3 2 ,P 0 0 5 ) T h eS - 1 0 0p r o t e i na n dB Ah a v en oc o r r e l a t i o ni nh y p e r b i l i r u b i n e m i ag r o u p( r = 0 3 5 6 ,P 0 0 5 ) 8N S Ea n

10、 dS - 1 0 0p r o t e i nc o r r e l a t i o na n a l y s i s :T h e r ew a sc o r r e l a t i o nb e t w e e nN S Ea n dS 一10 0p r o t e i ni ng r o u pA ,( r = 0 4 8 ,P 1 0 3um o l L ( 6 r a g a l L ) 、T B C2 4 4 8 小时 1 5 4um o l L ( 9 m g d L ) 、4 8 7 2 小时 2 0 51 1m o l l ( 1 2 m g d L ) 、7 2 小时以上

11、 2 5 7t am o l 1 ( 1 5 m g d L ) 。其中男1 3 例,女9 例,胎龄:3 8 4 2 周,平均3 9 6 4 0 7 3 周,日龄2 7 天,平均4 3 - + 2 1 4 天。体重:2 7 k g 4 2 埏,平均为3 6 2 - + 0 5 8 k g ,剖宫产1 5 例,自然分娩7 例。2 2 例均无核黄疸的临床表现。入院2 4 小时内殷静脉采血离心出血清后检测总胆红素T B C( B ) 、未结合胆红素( U C B ) 、白蛋白( A ) ,保留血清5 0 0u1 于7 0 。C 1 k 毛温冰箱待测N S E 和S ,1 0 0 蛋白含量。标本溶血者

12、除外。1 1 2 足月对照组( B 组) :共2 2 例。我院妇产科出生7 天内健康足月新生儿。胎龄3 7 4 2 周,出生体重H 2 5 k g ,血清T B C 小于上述干预标准,男1 4 例,女8 例,胎龄:3 8 周4 l 周,平均:3 9 0 4 0 6 8 周,日龄1 7 天,平均4 1 2 0 5 天,体重2 6 5 k g 4 k g ,平均为3 5 7 _ + 0 6 8 k g 。剖宫产1 4 例,自然研究论文分娩8 例。标本采集和送检同A 组。1 1 3 早产高胆组( c 组) :共2 0 例。入选标准:出生7 天内的早产儿,胎龄小于3 7 周,出生体重I 0 k g 一

13、2 4 9 9 k g ,无窒息史,无H I E 、颅内出血等并发症。并符合下述黄疸干预标准:( 1 ) 胎龄2 8 周一3 1 周( 体重1 0 k g ,1 5 k g ) ,1 1 3 C2 4 小时1 7um o l L ( 1 m g d L ) 或T B C2 4 4 8 ,I 、时1 0 3 “m o l L( 6 m g d 1 ) 或T B C4 8 7 2 、时t 5 4 um o t L ( 9 m g d L ) ;( 2 )胎龄3 2 周3 4 周( 体重1 5 0 l k g 2 0 k g ) ,Q T B C2 4 小时1 7l am o l L ( 1 m g

14、 d L ) 或T B C 2 4 4 8 小时1 0 3um o l L( 6 m g d L ) 或 T B C 4 8 7 2 小时1 7 1um o l L ( 1 0 m g d L ) 3 、胎龄3 5 周一3 6 周( 体重2 0 0 1 k g 2 5 k g ) , T B C 2 4 小时1 7um o l L ( 1 m g d L ) 或T B C 2 4 4 8 小时1 2 0um o l L( 7 m g d L ) 或T B C 4 8 ,7 2 小时2 0 5um o l L ( 1 2 m g d L ) 。男1 l 例,女9 例,胎龄3 0 一3 6 周,平

15、均3 4 4 1 8 3 周,体重1 2 8 0 k g 2 4 5 0 k g ,平均1 9 5 0 6 7 k g ,曰龄2 1 2 1 5 9 天。剖宫产1 5 例,自然分娩5 例。标本采集和送检同A 组。】1 4 早产对照组f D 组) :共2 0 例。入选标准:出生7 天内的早产儿胎龄小于3 7 周,出生体重1 0 k g 2 4 9 9 k g ,无窒息史,无H I E 、颅内出血等并发症。血清T B C 小于早产高胆组的干预标准。其中男1 1 例,女9 例,胎龄3 】3 6 周,平均3 4 61 5 周,曰龄l 一7 天,平均2 3 1 1 8 天,体重:1 3 k g 2 3 5 蚝,平均2 0 8 0 8 7 k g 。剖宫产1 5 例,自然分娩5 例。标本采集和送检同A 组。高胆组与对照组在胎龄、日龄和体重上无差别。新生儿黄疽干预标准参照全国新生儿黄疸干预推荐方案1 5 】。1 2 主要仪器、试剂及药品研究论文1 2 1 实验仪器B 6 0 0 D 型离心机日立7 1 7 0 全自动生化分析仪3 7 度恒温9 阵育箱A R I O 全自动酶标仪1 2 2 试剂盒S - 1 0 0 蛋白定量E L I S A 检测试剂盒:由美国L I F E K E Y 生物医学技术公司提供N S E 定量E L I S A

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