环氧化酶2+抑制剂对急性胰腺炎大鼠继发全身炎症反应保护作用的实验研究

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1、孟宪民基金会首届学术讨论会暨第十二届全国普外基础与临床进展学术大会普外进展论坛脉管腔变窄而造成静脉回流受阻,有报告提出提高门静脉灌洗液的温度可减少门静脉收缩强度。豚鼠解剖结构与大鼠有着差异,豚鼠的腔动脉和门静脉管壁更薄管腔更小,血管进行分离和吻合时其手术难度更大,受体手术时在吻合血管最后时应注意排气,以防止气栓产生。M i y a g a w a 等认为,豚鼠至大融b 脏异种移植发生超急性排斥反应是由于补体旁路途径直接激活该反应不需要天然抗体参与,但也有人发现随着受体体内天然抗体滴度的下降,移植器官存活时间延长。本实验建立了非协调性异种胰腺移植动物模型,观察了移植胰腺的生存时间和病理变化。在此

2、模型的基础上,可深入研究非协调性异种移植发生超急性排斥反应的机理。环氧化酶2 抑制剂对急性胰腺炎大鼠继发全身 炎症反应保护作用的实验研究口四川I 大学华西医院普外二科陈晓理胥楠 Z 四J I I 省宜宾市第一人民医院普外科芦灵军研究背景和目的:急性胰腺炎是外科常见急腹症,病情凶险,病死率高。除了胰酶的自身消化损伤作用外,多种炎症介质也参与和发展了胰腺炎的自然病程,同时使胰外脏器损伤不断加重。由于胰腺炎病程中的免疫异常极易导致多器官功能不全综合症的发生。通过对致炎,抗炎细胞因子的调节,改善机体免疫状态使其达到低水平平衡,有利于炎症的控制和患者预后的提升。既往的动物实验表明,急性胰腺炎早期大鼠血中

3、的T N F - a 、I L 6 、I L - 1 0 、T G F - B等均显著增高,在使用环氧化酶2 抑制剂治疗后,1 N F _ d 、I L - 6 等致炎细胞因子明显下降,白细胞计数和淀粉酶等指标也有明显好转。胰腺炎继发的肺损伤得到有效改善。因此,环氧化酶- 2 抑制剂通过抑制C O X 2 这一炎症过程中的早期酶类,减少花生四烯酸代谢产物的产生,阻断了炎症级联反应中的相关环节,达到治疗急性胰腺炎的目的。然而,环氧化酶2 抑制剂是否能同时降低抗炎细胞因子水平,调节免疫异常,尚缺乏相关研究。基于此,本实验建立急性胰腺炎动物模型,采用莫比可和西乐葆两类环氧化酶- 2 抑制剂进行实验干

4、预,观察其对胰腺炎大鼠预后的影响并探讨其可能的治疗机理。盂宪民基金会首届学术讨论会暨第十二届全国普外基础与临床进展学术大会普外进展论坛方法:1 将3 6 只健康雌性6 。7 w 龄s D 大鼠随机分为4 组,每组9 只。( 1 谢照组;( 强腺炎组:采用逆行胰管内注入3 3 牛磺胆酸钠2 m l k g 建立胰腺炎模型;莫比可治疗组:术前6 h 、2 h 分别自灌胃针注入莫比可混悬液各0 5 m l ,造模方法同胰腺炎组;西乐葆治疗组:术前6 l l 、2 h 分别自灌胃针注入西乐葆混悬液各0 5 m l ,造模方法同胰腺炎组。术后各组动物均自双侧腹股沟皮下各注射0 9 N a C l 2 5

5、 m l 。2 术后2 h 、6 h 、2 4 h 三个时段各处死每组大鼠3 只,观察大鼠的一般情况和腹水发生情况,测定腹水量;收集血液标本检测血常规计数、血淀粉酶值、“和K , - 1 0 水平等指标;切取胰腺组织称重后行病理学检查。结果:1 胰腺炎组2 4 h 时段:腹水量( 3 6 7 s 0 7 5 ) m l ,胰腺湿重( o 4 5 o 0 8 ) g ,白细胞计数( 1 6 0 71 _ 1 7 ) x1 0 9 L 1 ,血淀粉酶值( 5 6 0 0 0 0 7 5 3 7 6 ) I U L - 1 ,I L - 6 水平( 6 3 8 8 2 4 9 9 0 ) P g m

6、 l ,I L - 1 0 水平( 5 9 6 5 3 :1 :2 1 7 8 8 ) l a g - t a r l 。2 莫比可治疗组2 4 h 时段:腹水量( O 2 7 O 1 5 ) 1 1 1 l ,胰腺湿重( O 3 3 o 1 2 ) g ,白细胞计数( 6 7 7 3 2 1 ) X1 0 9 L 1 ,血淀粉酶值( 2 6 1 0 0 0 4 9 2 2 0 ) I U L - 1 ,I L - 6 水平( 2 9 3 0 6 7 1 0 0 ) p g n i l “ 1 ,I L - 1 0 水平( 2 2 9 8 7 1 7 6 0 ) p g - I I l l 。

7、3 西乐葆治疗组2 4 h 时段:腹水量( 0 6 3 O 4 9 ) r I d ,胰腺湿重( O 3 3 0 0 5 ) g ,白细胞计数( 6 9 0 1 3 5 ) 1 0 9 L - 1 ,血淀粉酶值( 2 2 1 8 0 0 5 0 4 4 5 ) I U L 1 ,I L - 6 水平( 3 0 6 1 5 2 4 5 2 1 ) P g n i l “ 1 ,I L - 1 0 水平( 2 3 8 1 6 2 8 9 2 ) p g m r l 。对比奠比可和西乐葆治疗前后2 4 h 时段,除胰腺湿重外,其余各项指标均较胰腺炎组明显好转,统计结果P 0 0 5 。结论:1 逆行胰管注射3 3 牛磺胆酸钠2 m l k g 建立急性胰腺炎大鼠模型具有操作简单,实验条件要求不高,易于控制,实验结果稳定,重复性好等优点。适宜于各种干预措施对大鼠急性胰腺炎继发全身炎症反应治疗效果的观察。2 环氧化酶2 抑制剂通过阻断花生四烯酸代谢产物的产生,减轻胰腺组织炎症反应程度,同时调整了致炎和抗炎细胞因子水平,达到低水平平衡状态有效改善了胰腺炎大鼠的预后。一4 1 3

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