《新型钒配合物双（α呋喃甲酸）氧钒的降糖作用及机理分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新型钒配合物双（α呋喃甲酸）氧钒的降糖作用及机理分析（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、良明医学院2 0 0 2级硕 十 学位论文新型钒配合物双( (X - 吠喃甲 酸) 氧钒的降糖作用及机理分析*研究生:李艳蓉导师:李玲研究员( 昆明 医学院云南省天 然药 物药理重点 试验室 昆明 6 5 0 0 3 1 )中 文 摘 要目的双( a - 吠喃甲酸) 氧钒( V O - F A ) 系课题组自 行设计合成的一种新型有机梭酸氧钒配合物 。 本实验 旨在研究其对四氧P k - 陡性糖尿病 小鼠的降糖作用，初步探讨其降糖作用机理。方 法 采 用小鼠 尾静 脉注射四 氧咭咙6 0 m g .k g - 造成 糖尿病动 物模型， 观察 V O - F A 灌胃给药对 四氧 啼陡性糖尿病小
2、鼠和正常小鼠血糖水平的影 响。利 用2 一 脱 氧- D - 3 H 葡萄糖 和D - 3 H 葡 萄糖作为 示踪 物， 观察V O - F A 对大鼠脂肪细胞摄取葡萄糖及合成脂质的作用 : 采用肾上腺素刺激脂肪细胞释放游离脂肪酸以测定 V O - F A对脂肪分解的影响。结 果 V O - F A ( 2 8 .9 m g . k g l. d , 5 9 .8 m g .k g - .d ) 灌胃 给予四 氧I-rl 性糖尿病小鼠后，显著降低其血糖水平及饮食量， 但不影响正常小鼠的血糖水平。体外实验 表明，V O - F A 与胰 岛素作用相似 ，能促进大鼠脂肪细胞摄取 2 一 脱氧 -
3、D - f 3H 葡萄 糖， 促进D - f 3 H 葡萄 糖转变为 脂肪， 并有 浓度效 应关系 ( 0 . 1 -2m M) ,其E C 5 。 分别为0 . 3 1 士 0 . 0 8 m m和 0 . 4 9 土 0 . 1 2 m M; V O - F A还浓度依赖性地显著抑制肾上腺素刺激的脂肪细胞释放游离脂肪酸， 其 I C 5 0 为 1 . 2 0 10. 2 3 mM o结论 V O - F A能降低四氧嗜吮性糖尿病小鼠的血糖水平，改善糖尿病症状， 但不影响正常小鼠的血糖。 其降糖作用与促进葡萄糖的摄取、 合成脂质及抑制脂肪分解有关，而不是通过直接刺激胰岛素的分泌和合成而降糖
4、。关键词双( a - 吠喃甲酸) 氧钒 糖尿病 脂肪细胞 葡萄糖转运 脂肪生成 游离脂肪酸，国家自然科学基金资助项目 ( 3 0 2 6 0 1 1 8 )昆明医学院2 0 0 2级硕士学位论文英 文 摘 要Hy p o g l y c e m i c e f f e c t s o f b i s ( a - f u r a n c a r b o x y l a t o ) o x o v a n a d i u m( I V )i n a ll o x a n - d i a b e t i c mi c e a n d i t s p r e l i mi n a r y m e c
5、h a n i s msP o s t g r a d u a t e : Y a n r o n g L iA d v i s o r : P r o f . L i n g L iABS TRACTA I M B i s ( ( x - f u r a n c a r b o x y l a t o ) o x o v a n a d i u m ( I V ) ( V O - F A ) , a n e w o r a ll y a c t i v ea n t i d i a b e t i c v a n a d y l c o m p l e x h a s b e e n s y
6、 n t h e s i z e d a n d c h a r a c t e r i z e d . T h e p r e s e n t s t u d yw a s c a r r i e d o u t t o e v a l u a t e t h e h y p o g l y c e m i c e f f e c t s o f V O - F A i n a ll o x a n - d i a b e t i c m i c ea n d i t s p r e l i m i n a r y me c h a n i s m s .M e t h o d s D ia
7、 b e t ic m ic e w e r e in d u c e d b y i n j e c ti n g 6 0 m g .k g 1 a l lo x a n th r o u g h c a u d a lv e i n . B l o o d g l u c o s e l e v e l , w a t e r a n d f o o d c o n s u m p t i o n w e r e m e a s u r e d a f t e ra d mi n i s t r a t i o n o f V O - F A i n t r a g a s t r i c
8、 a ll y t o a ll o x a n - d i a b e t i c m i c e a n d n o r m a l m i c e f o r1 4 d a y s . G l u c o s e u p t a k e a n d li p o g e n e s i s i n i s o l a t e d r a t a d i p o c y t e s w e r e d e t e r m i n e d u s in g 2 -d e o x y - D - H - g lu c o s e a n d D - 3 H - g lu c o s e , r
9、 e s p e c t iv e l y . L ip o ly si s w a s a s s a y e db y f r e e f a t a c i d ( F F A ) r e l e a s e d f r o m i s o l a t e d r a t a d i p o c y t e s t r e a t e d w it h e p i n e p h r i n e .R e s u lt s A d m in is tr a ti o n o f V O - F A (2 8 .9 m g .k g .d , 5 9 .8 m g .k g l.d ) c
10、 a n s i g n if ic a n tl yd e c r e a s e b l o o d g l u c o s e l e v e l s , f o o d a n d w a t e r i n t a k e i n a l l o x a n - d i a b e t i c mi c e , b u t n o t i nn o r m a l m i c e . I n v i t r o , V O - F A c o n c e n t r a t i o n - d e p e n d e n t l y s i g n i f i c a n t l y
11、 i n c r e a s e t h eu p t a k e o f 2 -d e o x y -D - 3 H - g lu c o s e a n d th e tr a n s f o r m a t io n fr o m D _ 3 H I - g l u c o s e to lip i di n i s o l a t e d r a t a d i p o c y t e s a t c o n c e n t r a ti o n s o f 0 . 1 - 2 mM, w i t h E C 5 0 v a l u e s o f 0 . 3 1 10 . 0 8 m
12、 M a n d 0 . 4 9士0 . 1 2 mM, r e s p e c t i v e l y . T h e a c ti o n s o f V O - F A i n u p t a k e a n dt r a n s f o r ma t i o n o f g l u c o s e w e r e e n h a n c e d i n th e p res e n c e o f i n s u l i n ( 2 0 0 n M) .F u r t h e r m o re, V O - F A, li k e i n s u l i n , m a r k e d
13、 l y i n h i b i te d F F A re l e ase f r o m i s o l a t e d r a ta d i p o c y t e s tr e a t e d w i t h e p i n e p h r i n e , a n d t h e I C 5 0 v a l u e w a s 1 .2 0 1 0 .2 3 m M.昆明医学院? 0 0 2级硕上学位论文C o n c l u s i o n V O - F A h a d a h y p o g l y c e mic e ff e c t i n a ll o x a n - d
14、i a b e t i c m i c e . I t sm e c h a n i s m s w e r e r e l a t e d t o e n h a n c i n g g l u c o s e u p t a k e a n d l i p o g e n e s i s , i n h i b i t i n gl i p o l y s i s , b u t n o t t o d i r e c t l y s t i mu l a t i n g t h e s y n t h e s i s a n d s e c r e ti o n o f i n s u
15、l i n .K e y w o r d s : B i s ( a - f u r a n c a r b o x y l a t o ) o x o v a n a d i u m ( I V ) ; d i a b e t e s ; a d i p o c y t e ; g l u c o s eu p t a k e ; l i p o g e n e s i s ; fr e e f a t a c i d昆明医学院2 0 0 2 级硕士学位论文引言糖尿病是当今危害人类健康 的常见病 ， 其发病率呈逐年上升趋势，预测到 2 0 2 5年将上升到 3亿， 但对糖尿病的治疗却不尽如人
16、意 。 据 AD A糖尿病诊断和分类专家委员会 1 9 9 7年提 出的新分类和诊断标准 ，糖尿病主要分为1 型糖尿病和 2型糖尿病 1 1 0 1 型糖尿病和一些 2 型糖尿病患者的治疗主要依赖于注射胰岛素 ， 而大部分 2型糖尿病患者则用 口服降糖药治疗 。 但每天注射胰岛素给病人带来痛苦和不便， 且价格昂贵， 而我国现有的口 服降糖药也多为进 口药和仿制药，且都有不同程度的毒副作用。因此，研究和开发高效廉价 的口服抗糖尿病药物具有重要的意义。钒作为人体必需的微量元素， 在葡萄糖的代谢过程中起着重要作用! 2 18 0 年代以来， 大量的研究表明钒可以纠正S T Z 大鼠的血糖水平1 3 1 ， 口 服钒治疗后可以改善2 型糖尿病动物o b / o b 小鼠，d b / d b 小鼠的葡萄糖稳态 ，提高糖耐量14 1 。体外实验也表明，钒在较高浓度条件下( E D 5 0 = 1 0 0 - 2 0 0 g M) ，可以激活己糖在脂肪或肌肉组织的转运1 5 1 :刺激肝脏和隔肌的糖原合成， 并抑制糖原
