2014年中药微丸的药学研究进展【药学论文】

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1、药学论文-中药微丸的药学研究进展 作者：钟玲，许小红，杨胜玉，苏青【摘要】 目的 反映近五年来中药微丸在研究方向、类型、常用辅料和制备工艺等方面的研究概况。 方法查阅、综述及分析近五年来中药微丸在处方筛选、制备工艺以及体外释药行为 等方面的研究文献。结果中药微丸是一种辅料易得、制备工艺灵活、制剂改良方便的 剂型。结论中药微丸作为一种良好的剂型，具有广泛的实用和开发价值。【关键词】 中药微丸 载药量 剂型 制备工艺 Abstract:ObjectiveTo review the general situation of traditionalChinese medicine pellets fr

2、om various aspects such as its researchdirection types conventional excipients and technical process.MethodsConsult review and analyze the recent literature of traditionalChinese medicine pellets in formula optimization technical process invitro release characteristics and so on. ResultsTraditional

3、Chinesemedicine pellet is a kind of dosage form whose excipients are faciletechnical processes are various and improvement isconvenient.ConclusionAs a good dosage form traditioral Chinese medicinepellets have much value for exploitation and application. Key words:Pellets of Traditional Chinese Medic

4、ine Advance instudy Review； Technical process 微丸剂（pellets）又称小丸剂，是指直径约为 1 mm，一般不超过 2.5 mm的小 球状口服剂型。我国古代就有中药微丸制剂，如“六神丸”“喉炎丸”“牛黄消炎丸”等， 但这些微丸剂型多限于处方剂量小、治疗喉部炎症药物的应用，且制备工艺落后，存 在工作强度大、效率低等缺点。随着近现代药剂学的发展，人们发现微丸制剂与其它 口服制剂相比，自身有许多优点，如一个剂量由多个分散单元组成，口服后可大面积、 均匀地分散在胃肠道，提高药物的生物利用度；在胃肠道的转运不受胃排空的影响， 吸收重现性好；不同释药速率小丸

5、的组合，容易实现预期的释药速率，达到理想的血 药浓度；缓、控释微丸比单元的缓、控释给药系统具有更高的安全性，可避免药物突 释带来的危害；具有改良的灵活性，可进一步装囊、压制成片剂或包裹特定的衣膜等。 因此，目前，微丸剂型在中药制剂中的应用已经得到了广泛研究，对提升中药制剂水 平，实现中药制剂现代化也有重要意义。本文就近年来中药微丸在研究方向、类型、 常用辅料和制备工艺等方面的研究概况进行综述。 1 中药微丸研究的方向 目前， 中药微丸研究的方向主要有以下几个方面： 1.1 中药微丸原料的研究 制备中药微 丸的原料多数是中药材的浸提物。由于中药浸提物粉体大都性质不良，存在黏性大、 易吸湿结块、流

6、动性差等问题，而微丸原料的性质又关系到中药微丸的成型和质量， 因此，对中药微丸原料性质的研究非常重要。陈志杰等1 对传统中药加工粉末和 中药喷雾干燥粉末微丸成型进行了比较研究。研究结果表明，中药材粉末制备微丸 的成型性能良好，在分别以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多种黏度差异较大黏 合剂下，均能成型良好；而中药提取液的喷雾干燥粉末吸湿性较大，可塑性差，成型 难度比中药材粉末大，仅以 PVP 乙醇溶液为黏合剂时才可避免微丸成型工艺中易 吸湿、或黏附于锅壁、或易成团的难题。王鲁敏等2 通过对葛根、柴胡等中药浸膏 混合粉体为原料用挤出滚圆法制备中药微丸的研究，指出以中药浸膏粉体为原料用 挤出滚圆

7、法制备微丸的技术关键是降低浸膏软材的黏度。目前，对中药微丸原料的 研究仅限于通过制备成品的好坏和收率等来间接认识原料的性质，而对原料的性质 如黏性、可塑性、流动性、吸湿性等的直接研究以及这些性质与中药微丸的成型性之 间的定性或定量关系未见报道，可作为进一步深入研究的方向。 1.2 提高中药微丸载药量的研究 由于中药浸膏粉体的不良性质，采用一般工艺制备微丸时常需加入 大量辅料来帮助微丸成型，因此通常中药微丸载药率偏低。在中药微丸处方筛选时， 辅料和药物有一个合理配比的问题，辅料的运用不能因降低浸膏的黏性而无限加大 比例，需要兼顾微丸中有效药物含量的要求。目前，提高中药微丸载药量的方法有选 用性能

8、好的辅料、改进制备方法、精制中药浸提物以减少投膏量等。王鲁敏等3 以 中药石莲花与燕子掌的纳米浸膏粉体为模型药物，研究了挤出滚圆制粒法制备高含 药量、高产率纳米中药微丸的工艺方法，通过采用适当的辅料（MCC和壳聚糖）和控 制挤出机的挤出力（选择双螺杆挤出机、控制挤出孔板厚度）和滚圆机的滚圆速度 （不同的滚圆阶段采用变滚圆速度的方法），首次成功地制备了高载药量的中药纯浸 膏微丸，可使微丸中中药浸膏的含量由通常的 20提高到 50。李青坡等4 以中 药复方葛根芩连汤为模型药物，对采用挤出滚圆法制备高载药量微丸进行了研究， 通过控制水分比例、挤出速度、滚圆转速和滚圆时间 4 个关键参数，可得到粒径分

9、 布窄、圆整度好、密度大、表面光滑的 70载药量的葛根芩连微丸，指出制备高载药 量的中药复方微丸的要素之一是要解决复方提取物量大的问题，解决办法是在兼顾 药效的前提下，对复方进行精制以减少复方提取物量。 1.3 已有中药制剂品种改制 微丸剂型的研究 1.3.1 提高药物制剂的稳定性刘旭海等5将已上市的二类新药博 洛克胶囊（蚓激酶肠溶胶囊）改制成微丸剂。改剂的原因在于已有品种博洛克胶囊内 的药粉吸湿性强，存放时易导致胶囊变脆而破损， 并使内容物黏到其它完好胶囊的 表面，从而影响成品的外观，造成药粉的大量浪费和增加药品的污染机会，延长生产 周期。将其改制成肠溶微丸胃溶胶囊以后，胶囊内容物从粉末态改

10、变成微丸，减少了 药物的表面积和吸湿性，制剂的质量稳定性增加。 微丸灌装不存在药粉浪费问题， 不需要挑拣和抛光，减少了生产工序，降低了生产成本。 1.3.2 提高药物的生物利用 度程岚等6基于微丸剂比表面积大、溶出速度快、释药均匀稳定、可靠等优点，将愈 风宁心片改制成愈风宁心微丸。两者的溶出度比较实验结果是， Td 由改剂前的 61 min 减为改剂后的 4.8 min，T50 由45 min 减为 4.3 min，表明愈风宁心微丸较愈风 宁心片溶出快。何兰茜等7将元胡止痛糖衣片改制成元胡止痛微丸胶囊剂后，改剂 前片剂的 Td 和 T50 分别为微丸胶囊的 5.64 倍和 4.22 倍，表明元

11、胡止痛微丸胶 囊比元胡止痛片溶出快，具有显效快的特点。 1.3.3 提高药物的安全性，减少服药次 数 方芳等8针对临床上广泛用于治疗冠心病心绞痛和脉管炎等的毛冬青普通制剂 存在服药次数多，有明显“峰谷”现象，不良反应较多的缺点，将毛冬青普通制剂改制 成毛冬青的缓释微丸胶囊，以提高药物疗效、减少不良反应和服药次数，使传统中药 制剂现代化。将毛冬青总皂苷提取物与淀粉、糊精等辅料混合均匀，以黏合剂制湿颗 粒后，包衣锅中滚圆，烘干，收取 2418 目的微丸，再用乙基纤维素为包衣材料， PEG1000 为致孔剂，用滚转包衣法将含药微丸包覆缓释衣膜后，装入 1 号胃溶性 硬胶囊，制成毛冬青缓释微丸胶囊，经

12、体外释放度试验， （r0.987 4） 得出其体外 12 h 的释药曲线方程为 Q18.415t1/229.649 ，符合 Higuchi 方程，表明毛冬青缓 释微丸胶囊具有较好的缓释性能。 陈大为等9以乙基纤维素、硬脂酸镁等疏水性 物质为骨架材料，以挤出滚圆法制备了灯盏花素缓释骨架微丸，以减少灯盏花素普 通制剂的用药次数。经体外释放度实验，其体外 12 h 的释药曲线方程为 Q33.09t1/20.67（r0.9891），符合 Higuchi 方程，表明灯盏花素缓释骨架微丸具有 较好的缓释性能。 1.3.4 减少服用剂量 何兰茜等7将元胡止痛糖衣片改为元胡止 痛微丸胶囊剂后，减少了服用量。每

13、粒元胡止痛微丸胶囊 内装微丸 0.5 g/粒含原生 药约 1.03 g，而元胡止痛糖衣片每片含原生药约 0.67 g，即每粒胶囊所含原生药量 相当于 1.5 片糖衣片所含原生药量，服用量上，元胡止痛微丸胶囊服 3 粒4 粒/ 次，而片剂服用量为 46 片/次。元胡止痛微丸胶囊前处理工艺和片剂一致，其服 用量减少在于改剂后成型的辅料用量比片剂的辅料用量少，提示微丸剂的载药量高 于片剂。 1.3.5 增加临床适用的新剂型 征 10 王 等 针对临床用于治疗各种血栓 疾病的重组水蛭素在剂型上仅有注射剂，不能满足临床用药多样化要求的不足，将 重组水蛭素研制成肠溶包衣微丸，使患者用药方便，可自行给药。

14、1.4 中药复方微 丸的制备 研究中医临床用药主要是中药复方的应用，讲究中药的配伍使用，发挥的 是多种中药的综合效能。而中药复方微丸比中药单体有效成分微丸的制备研究更复 杂，主要由于中药复方成分复杂，成分间性质各不相同，导致性质差异较大的成分从 同一制剂中释放的行为存在差异，从而可能影响中药复方的整体疗效。目前，对中药 复方微丸的研究除了进行单纯的微丸制备成型工艺方面研究以外，也有人开始研究 探讨中药微丸制剂如何制备才能发挥复方中药君臣佐使的用药特点， 使之更符合 中医药的基本理论。戚秋鹏等11对中药复方制剂万氏牛黄清心丸改制成万氏牛黄 清心微丸进行了研究。采用在不同 pH 条件下溶解的丙烯酸

15、树脂Eudragit L30D-55 和 Eudragit L100/S100 的混合物为包衣材料，制备梯度释放的缓释微丸，再装胶囊， 制备 pH 依赖型缓释胶囊。再选择复方中的难溶于水的盐酸小檗碱和易溶于水的黄 芩苷为指标成分，采用模拟人体胃肠道 pH 变化的溶出介质进行复方微丸的体外释 放度实验。结果表明， pH 依赖型万氏牛黄清心微丸，可使复方中理化性质差异较 大的化学成分在体内不同部位随着“膜溶”而基本达到同步释放，符合中医药的基本 理论，对于中医药复方缓、控释制剂的研究具有启示意义。 2 中药微丸的类型 按照 中药微丸原料的特性可分为以下几类： 2.1 中药有效成分的微丸制剂是以中药

16、材中 提取分离得到的单体成分为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。目前，多见以单种 有效成分为原料的中药微丸，而混合单体的中药微丸未见报道。宋磊等12以中药 苦参中的有效成分苦参碱为原料，采用溶液上药法，以空白丸芯为载体，将苦参碱以 溶液形式，采用流化床底喷装置包裹至空白丸芯表面，干燥后，在含药微丸外包以乙 基纤维素水分散体Surelease，制备了苦参碱缓释包衣微丸。张俐伟13以特种红蚯蚓 中提取的蚓激酶为原料，采用沸腾制粒装置顶喷制药丸，底喷悬浮包衣技术将其制 成蚓激酶肠溶微丸。经体外释放度试验考察，该品在中国药典规定的酸性介质中 几乎不释放，而在仿人工肠液中则释放 80以上，达到了肠溶目的，保证了蛋白质类 药物药效的发挥。 2.2 中药有效部位的微丸制剂是以处方中药材经提取分离得到的 有效部位为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。这类微丸剂的原料有的是某一类 有效部位，如人参总皂苷、毛冬青总皂苷；有的是多类有效部位组成的复方，如葛根 芩连微丸的原料4、万氏牛黄清心微丸的原料