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1、上海丽珠制药有限公司 DZF-1B 真空干燥箱清洁验证 VP-RW-05-007.02 第 1 页 共 7 页 验验 证证 方方 案案题目：DZF-1B 真空干燥箱清洁验证编号 VP-RW-05-007.02制定人：审核人：QA 审核人：审核人：制定日期：审核日期：审核日期：审核日期：批准人：批准日期：颁发部门：质量部生效日期： 年 月 日分发部门：原料部变更记录修订号变更内容生效日期VP-RW-05-007.01新增VP-RW-05-007.02文件格式变更目 录1概述2验证目的3验证组员和相关职责4相关文件5验证内容5.1 验证对象的选择5.2 清洁和消毒程序5.3 采样点及采样方法5.4
2、 测试方法5.5 残留标准5.6 验证记录6. 偏差与处理报告：7验证结果及评价8验证周期上海丽珠制药有限公司 DZF-1B 真空干燥箱清洁验证 VP-RW-05-007.02 第 2 页 共 7 页 DZF-1BDZF-1B 真空干燥箱清洁验证真空干燥箱清洁验证1. 概述我公司生化原料车间 DZF-1B 型真空干燥箱主要用于绒、尿促性产品精品的真空干燥，在不同品种干燥操作结束后，应对干燥箱进行清洁，避免不同品种在干燥箱内冻干造成交叉污染。安装地点:生化原料车间精烘包的精制间2验证目的通过验证，证明在每次不同品种的干燥结束以后，所采取的清洁程序，能有效保证清洁的残留限度在接受标准范围内，不会造
3、成对不同品种干燥时的交叉污染。3验证组员和相关职责项目名称DZF-1B 真空干燥箱清洁验证验证职务所属部门职务职责批准人质量受权人负责批准验证计划、验证方案和验证报告；出具验证合格证书。验证负责人质量转受权人负责组织协调验证工作实施，监督指导验证项目的实施；总结评估验证 结果。验证组长原料部经理根据验证计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验 证方案并按方案要求实施验证。各阶段验证结果汇总及评价，起草验证 报告，对整个项目验证负责。车间技术员起草验证方案及验证报告、负责按验证方案组织实施项目的具体内容现场 QA对验证项目作现场监控岗位操作员实施验证项目中各相关岗位实际生产操作组员
4、验证专员组织协调验证工作，审核验证方案及验证报告。4相关文件文件名称 文件编号尿制品成品分装操作规程 SOP-RW-015上海丽珠制药有限公司 DZF-1B 真空干燥箱清洁验证 VP-RW-05-007.02 第 3 页 共 7 页 5验证内容5.1 验证对象的选择真空干燥箱为 HMG、HCG 共用，现对三种产品信息简单概括如下：名称批量溶解性规格HMG35 个百万单位水中溶解原料药HCG8 个亿单位水中溶解原料药由于 HCG 的残留对 HMG 影响非常大，而且 HCG 的批量最大，因此选择 HCG 作为验证对象。总残留量：根据 ICH(人用药品注册技术要求国际协调会)和 FDA（美国食品与药
5、品管理局）指南新原料药中的杂质：“原料药中单个未知杂质的含量限度应不大于 0.1%”来确定总残留量。总残留限度：最小批产量*0.1% （摘自药品生产验证指南（2003 版）P589）但由于 HCG 的批量较大，0.1%无法满足工艺要求，为了更加严格的控制残留量，我们制定残留量为0.0001%。各不同品种的溶解性摘自各品种质量标准中的“性状”描述。真空干燥箱为 38.5*43*49 cm,干燥箱的箱内总表面积为：49*43*2+38.5*43*4+38.5*49*2=14609cm2根据不同品种的最小生产批量、干燥箱内表面积，计算单位面积（100 cm2）各品种所允许的总残留限度。HCG 单位面
6、积（100 cm2）残留限度：8 亿单位*0.001%/14609cm2= 5.4 单位/100cm25.2 清洁和消毒程序清洁剂：纯化水、75%酒精清洁方法：按照尿制品成品分装操作规程（SOP-RW-015）在不锈钢盆中盛装 2/3 纯化水，把丝光毛巾于纯化水中搓洗，然后取出拧至刚好无液珠滴下，用丝光毛巾依次仔细擦抹箱体内顶鼻、喉痹、不锈钢隔板、箱体及箱门四周的硅橡胶条、箱门外壁及关门手柄，从上到下，从里到外用丝光毛巾清洗三遍。在不锈钢盆中盛装 2/3 的 75%酒精，把丝光毛巾于纯化水中搓洗，然后取出拧至刚好无液珠滴下，用丝光毛巾依次仔细擦抹箱体内顶鼻、喉痹、不锈钢隔板、箱体及箱门四周的硅
7、橡胶条、箱门外壁及关门手柄，从上到下，从里到外用丝光毛巾清洗三遍。关闭箱门消毒 5 分钟，打开箱门用丝光毛巾将残留的75%酒精擦去。5.3 采样点及采样方法采样点：分别选择干燥箱两个板层、干燥箱侧壁及干燥箱前门选择 10*10cm 表面积取样。5.3.1 表面残留擦拭取样取样方法：选用直接直接表面采样法，擦拭法采样，在选定的采样点做出采样面积 10*10cm 的标记，取大号洁净脱脂棉棉签，蘸取冷的注射用水在取样点轻轻横向、纵向擦拭，擦拭中不断转动棉签。标记的范围内应全部擦拭完全，在擦拭过程中注意不使清洁剂下淌。另外再取棉签重复擦拭 2 次，棉签并入同一个具塞比色管中，盖塞，并在比色管外壁进行标
8、签，标明品名、取样位置、取样日期，在比色管中加入流动相适量，使得流动相充分浸没取样棉签取样部位，振荡，使得棉签中的擦拭残留能充分溶解在流动相中。上海丽珠制药有限公司 DZF-1B 真空干燥箱清洁验证 VP-RW-05-007.02 第 4 页 共 7 页5.3.2 表面微生物擦拭取样使用无菌药签蘸取无菌在干燥箱分别在干燥箱 2 块板层不同位置、干燥箱侧壁及干燥箱前门选择10*10cm 面积进行擦拭取样，将取样的棉签放入盛有 10ml 无菌生理盐水的具塞试管中，加塞密封，轻摇试管，并注明品名、取样位置、取样日期。将棉签送化验室进行微生物限度检查。5.4 测试方法5.4.1 目测目检干燥箱各板层、
9、干燥箱内壁以及相关固定杆等，各板层、冻干箱内壁及相关固定杆表面应洁净无可见附着物。5.4.2 表面残留擦拭检测5.4.2.1 含量测定由于 HCG 的效价是通过动物测定的，残留量较少，无法用动物进行实际的测定，因此在验证中采用ELISA 免疫试剂盒进行酶标 HCG 效价的测定（附 HCG 酶标试剂盒检验方法）。5.4.2.2 回收率试验精密称定 HCG 精品适量，加纯化水适量，配制成 20iu/ml 的溶液,分别准确吸取 1ml 溶液分别缓缓均匀涂布在 10*10cm 面积不同表面（不锈钢内壁表面、箱前门有机玻璃表面），通过通过电吹风对涂布的表面进行吹干。取大号洁净脱脂棉棉签，蘸取纯化水在涂布
10、溶液表面轻轻横向、纵向擦拭，擦拭中不断转动棉签。涂布范围内应全部擦拭完全，在擦拭过程中注意不使清洁剂下淌或外流。另外再取棉签重复擦拭 2 次，棉签并入同一个具塞比色管中，盖塞，并在比色管外壁进行标签，标明品名、取样位置、取样日期。在比色管中加入适量纯化水至 50ml，振荡，使得棉签中的可能的残留能充分溶解于纯化水中，以此为供试液进行含量测定，计算回收率。5.4.2.3 回收率标准每种材质表面回收率同法试验 3 次，RSD10%,平均回收率应50%。在回收率试验中，以最低回收率作为清洁后可接受标准中残留物料计算之用，以检测的含量除以采样材质的最小回收率即为表面残留。5.4.3 表面微生物擦拭测定
11、将浸有表面微生物采样棉签的无菌生理盐水通过薄膜过滤法进行微生物限度检查。5.5 残留标准目测：各板层、干燥箱内壁应洁净无可见附着物。表面化学残留限度：5.4/100cm2表面微生物限度：150CFU/100cm2。上海丽珠制药有限公司 DZF-1B 真空干燥箱清洁验证 VP-RW-05-007.02 第 5 页 共 7 页5.6 验证记录5.6.1 目测清洗检测结果清洗日期品名/批号目测结果检测人/日期评价：评价人/日期：5.6.2 干燥箱清洗表面擦拭残留测定5.6.2.1 回收率测定采样表面残留测定回收率（RSD）平均回收率最低回收率测定人/日期不锈钢板层表面不锈钢板层表面不锈钢板层表面箱门
12、有机玻璃表面箱门有机玻璃表面箱门有机玻璃表面上海丽珠制药有限公司 DZF-1B 真空干燥箱清洁验证 VP-RW-05-007.02 第 6 页 共 7 页5.6.2.2 表面擦拭测定采样表面最低回收率测含量（单位/ml）残留量（单位 /100cm2）测定人/日期板层-1板层-2板层-3干燥箱侧壁-1干燥箱侧壁-2干燥箱侧壁-3干燥箱前门-1干燥箱前门-2干燥箱前门-3评价：评价人/日期：5.6.3 表面微生物擦拭测定采样表面表面擦拭微生物 （CFU/100cm2）平均数 （CFU/100cm2）测定人/日期板层-1板层-2板层-3干燥箱侧壁-1干燥箱侧壁-2干燥箱侧壁-3干燥箱前门-1干燥箱前门-2干燥箱前门-3评价：上海丽珠制药有限公司 DZF-1B 真空干燥箱清洁验证 VP-RW-05-007.02 第 7 页 共 7 页评价人/日期：6. 偏差与处理报告：7. 验证结果及评价：评价人/日期：8.验证周期：当清洁的程序、清洗溶剂或生产批量等发生变更时，应重新进行验证。
