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1、申报2013年广西科学技术奖励项目简介一、申报广西自然科学奖的项目（3 项）1.广西黑衣壮族和白裤瑶族人群血脂异常和高血压的危险因素 完成单位：广西医科大学 完成人员：尹瑞兴、刘唐威、潘尚领、林伟雄、冯启明、杨德寨、吴锦珍、 吴 海、陈宇明、姚丽梅、李牡艳、李 晖 项目简介：所属学科：医学，心血管系统内科学。主要发现：(一)黑衣壮族：1. 是泰老民 族南迁遗留的群体。2. 血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、 载脂蛋白(Apo)B 水平和血脂异常患病率明显低于当地的汉族人群，而高密度脂蛋白-胆固醇 (HDL-C)水平和 ApoA1/ApoB 比值则显著高
2、于汉族人群。两民族人群血脂异常的环境危险因 素也有所差异。3. 脂蛋白脂酶等 13 个基因多态性对血脂水平影响的程度与汉族人群不同。 ApoA1/C3/A5 单体型对血脂水平的影响比其单一多态性更有意义。4. 胆固醇酯转运蛋白等 5 个多态性以及 ApoA1/C3/A5 单体型与饮酒有相互作用对血脂水平有不同程度的影响。5. 血压水平和高血压患病率显著高于汉族人群，其环境危险因素与汉族人群比较也有差异；6. 血压水平、高血压患病率以及环境和遗传危险因素存在性别差异；7. 高脂血症和高血压既相 对独立，又在多种环境和遗传危险因素上有密切的联系。 (二)白裤瑶族：1. 血脂 (TC、HDL- C、
3、LDL-C、ApoA1 和 ApoB)水平和血脂异常患病率显著低于当地的汉族人群，其环境危险 因素与汉族人群比较也有一定的差异。2. 肝脂酶等 10 个基因多态性以及对血脂水平的影响 程度与汉族人群不同。3. 肝脂酶等 8 个基因多态性与超重/肥胖有相互作用对血脂水平有不 同程度的影响。4. 内皮脂肪酶和前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 基因多态性与饮酒有相互作用 对血脂水平有影响。5. 血压水平、高血压患病率、知晓率、治疗率和控制率显著低于汉族人 群，其环境危险因素与汉族人群比较也有一定的差异。6. 肝脂酶等 9 个基因多态性对男女 性血压影响的程度不同。7. 三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 等 7
4、 个基因多态性与吸烟有相互 作用对血压水平有影响。8. 低密度脂蛋白受体等 4 个基因多态性与超重/肥胖有相互作用对 血压水平有影响。科学价值：本项目为血脂异常和高血压积累了宝贵的分子流行病学资料。 为人群防治提供理论基础和实验依据，是政府部门制定防治政策的参考。具有很高的医学理 论价值和社会效益。创见与创新：本研究立题新颖，具有地方特色，研究设计合理，实验方法 先进，统计处理正确，数据真实可靠，具有科学性和先进性。研究的基因多态性较多，其中几 个基因多态性与饮酒相互作用对血脂水平以及部分基因多态性对血脂和血压水平的影响， 均为国内外首次报道，具有创新性。研究成果达到国际领先水平。论文及被引情
5、况：发表论 文 91 篇，其中 SCI 论著 52 篇，总影响因子 134.528；中华核心期刊论著 14 篇。主要论文被他 引 277 次，其中 SCI 他引 102 次。此外，国内外 39 个网站对本项目的成果作了宣传报道。2.水杨酸钠致耳鸣的耳蜗-下丘核分子和细胞外电生理机制及保护措施实验研究 完成单位：广西医科大学 完成人员：尹时华、龚树生、唐安洲、谭颂华、陈 平、蔡红武、冯 浩、 方 勤 谢利红、任 毅 项目简介：耳鸣是迄今为止没有阐明机制也没有特效治疗方法的耳科学顽症之一，发病 率极高且严重影响患者的生活质量。临床上大剂量应用水杨酸钠（NaSA）可引起可逆性耳鸣， 但机制不清。耳蜗
6、和下丘核分别是听觉传导通路的感受部位和最重要的信息汇聚中心。所以明白 NaSA 致耳鸣的耳蜗-下丘核分子和细胞外电生理机制及保护机制对指导耳鸣的治疗至关重要。 项目前后历经10余年，受两个国家级、一个省级和一个校级科研课题的资助。项目以小 鼠和豚鼠为实验对象系统研究了NaSA给药对下丘核神经元听反应特性和耳蜗听功能产生的 影响以及产生这种影响的分子和细胞外电生理机制及保护措施。研究的重大发现有： NaSA给药后能引起小鼠下丘核神经元听反应特性、超微结构、神经递质Glu 、GABA及其 受体和特异携氧球蛋白 NGB明显改变； NGB基因转染和利多卡因给药能逆转上述损害和/ 或改变；NaSA给药能
7、引起豚鼠ABR阈值，耳蜗外毛细胞和螺旋神经节细胞超微结构、神经 递质Glu 、GABA和特异携氧球蛋白 NGB明显改变并能诱导耳蜗毛细胞和螺旋神经节细胞 凋亡；若阻断NaSA引起凋亡的途径和L- Arg给药则能拮抗大剂量NaSA引起的听力损失并具 保护耳蜗毛细胞和螺旋神经节功能。NaSA给药引起耳蜗听功能-下丘核听反应特性同步 改变，耳蜗-下丘核超微结构、神经递质Glu 、GABA及其受体和特异携氧球蛋白NGB表达亦 呈现同步性改变。项目成果包含系列研究论文18篇（其中SCI收录3篇，总IF 6.402）、一篇博士、三篇硕士学 位论文和文献综述6篇，论文被他引27次。项目第一次系统阐述NaSA
8、致耳鸣的耳蜗-下丘核 分子和细胞外电生理机制及保护措施。对进一步认知耳鸣这个神秘的领域提供了十分重要 的研究资料，为临床用药以及其它的治疗方式提供了第一手宝贵的资料。3.复方六月青抗乙型肝炎和肝纤维化的基础与应用研究 完成单位：广西医科大学 完成人员：黄仁彬、林兴、张士军、黄建春、陈兆霓、刘曦、焦杨、林军、蒋伟哲项目简介：六月青（又名六月雪）系爵床科植物肖笼鸡（顶花马兰）的干燥地上部分， 为广西民间草药，它与白花蛇舌草和栀子花根等组成复方六月青。复方六月青（又名复方六 月雪）是经长期的民间临床应用而拟定的验方，具有清热解毒、促进肝功能恢复和促进 HBV 转阴之功效，临床试用于治疗乙型肝炎、肝硬
9、化等疗效显著。该项目的主要研究内容及成果： （1）本项目首次对复方六月青中的六月青和栀子花根进行了生药学研究，拟定了药材质 量标准。优化了复方六月青的提取、制剂工艺并拟定复方六月青胶囊的质量控制标准。 （2）复方六月青药效学研究：1.对化学性肝损伤有较好的保护作用，其机制与诱导肝药酶， 提高肝脏谷胱甘肽（GSH）含量及谷胱甘肽过氧物酶（GSH-PX）和 Ca2+-ATP 酶的活性、抑制 脂质过氧化有关。2.明显地抑制鸭乙肝炎病毒 DNA（DHBV DNA）的复制和 DHBsAg 和 DHBeAg 的表达；体外对 HbsAg 和 HBeAg 均具有显著的抑制作用。3. 明显减轻 CCl4诱导 的
10、大鼠肝纤维化，其机制与下调肝星状细胞（HSC）的 I 型胶原 mRNA（Col I mRNA）及蛋白 表达，从而减少细胞外基质（ECM）合成有关。 （3）六月青有效部位的研究：1.六月青的乙醇活性部位等对 CCl4、对乙酰氨基酚、D-半乳 糖胺所致急性肝损伤具有明显的保护作用，对 HepG2.2.15 细胞 HBsAg 和 HBeAg 的表达及 DHBV 有较强的抑制作用，并能提高免疫功能、抗自由基及抗肿瘤作用。2.六月青皂苷可有 效地抑制 DHBV DNA；可显著抑制 HSC-T6 Col-I、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）及 转化生长因子-1 mRNA（TGF-1 mRNA）的
11、表达，从而抑制 ECM 的合成及促进其的降解。3.六 月青含药血清在体外有显著的抗 HBV 作用。4. 优选了六月青多糖和皂苷胶囊剂的制备工艺、 拟定质量标准草案。（4）六月青化学成分的提取分离及活性研究：1.首次从六月青中分离得到一种新的苯乙 醇苷taraffinisoside A和8种已知苷类化合物，其中5种化合物具有明显的抗氧化活性，3种具有 抗HBV活性。2.首次从六月青乙醇活性部位中分离得到7个化合物，分别为桦木醇，对羟基苯 甲醛，对羟基苯乙酮，水杨酸，hydrolytichazaleaninA， （6R,7S,8S）-7-glucopyr-anosyl）oxylyoniresino
12、l和-胡萝卜苷。 （5）本研究已获授权国家发明专利 3 件，已发表论文 61 篇，其中 6 篇 SCI（总影响因子 16.871），42 篇为中文核心，培养博士生 3 名，硕士生 11 名。研究证明复方六月青及六月青 活性成分抗乙型肝炎和肝纤维化疗效好、毒性低，具有很好的应用前景。本研究成果经同行 专家评价属于国内领先水平，但由于是对广西特色药材六月青及其复方制剂的首创性研究， 所以除了本课题组成员对其进行研究报道外，其他同行对其成果的相关引用较少（本研究的 六月雪不同于他人报道六月雪）。二、申报广西科技进步奖的项目（10 项）1. 缺血性心脏病心肌保护和治疗的研究 完成单位：广西医科大学 完
13、成人员：曾志羽、何 燕、郑慧蕾、黄伟强、桂 春、李醒三、钟国强、韦 恒、 易 忠、黄金姣、张朝勇、涂荣会 项目简介：本项目属于医学应用基础领域。针对缺血性心肌病血管再通后引发的缺血再 灌注损伤等问题，本项目通过应用分子生物学、分子免疫学以及病理学等多种实验方法学， 分别从动物实验和临床研究两个不同角度研究缺血性心脏病心肌再灌注损伤心肌保护作用 机制及其临床药用治疗，为缺血性心脏病的临床药用治疗提供新的选择策略和治疗方向。 本课题研究成果具有以下创新性，主要表现在：（1）发现了甲襞微循环、血液流变学、血 浆纤维蛋白原、血小板活化指标、血管内皮损伤指标、血管生成因子以及胰岛素敏感性的检 查有助于缺
14、血性心脏疾病患者的预测及诊断；（2）揭示了血清血管形成蛋白-2 浓度与冠状动 脉狭窄的严重程度显著相关；（3）首次提出线粒体 Cx43 可能参与 PC 和庚醇预处理对 IRI 的 保护作用；首次提出 mitKATP 参与 PC 与庚醇预处理保护作用中对线粒体 Cx43 调控；首次 发现庚醇预处理可以保护线粒体结构、功能，其机制与 mitKATP 有关；（4）发现了左旋精氨 酸或地尔硫卓冠状静脉逆行灌注的心肌保护作用以及普罗布考、复方丹参滴丸对血管损伤的 保护作用。 本研究通过对缺血性心脏病心肌保护基础和临床研究，发现：（1）甲襞微循环、血液流变 学、血浆纤维蛋白原、血小板活化指标、血管内皮损伤
15、指标、血管生成因子以及胰岛素敏感 性的检查有助于缺血性心脏疾病患者的预测及诊断，而且血清 Ang-2 浓度与冠状动脉狭窄 的严重程度显著相关；（2）缺血预处理、缺血缺氧后处理、庚醇预处理以及左旋精氨酸或地尔 硫卓冠状静脉逆行灌注对心肌具有一定的保护作用；（3）蝮蛇抗栓酶具有明显的改善心肌缺血 和左心室功能的作用，对冠心病的防治及预后均有较高的临床价值，急性心肌梗塞后的血管 再通率与 UK 溶栓开始时间密切相关，早期溶栓明显提高血管再通率。 本课题已经发表学术论文 20 篇，培养博士研究生 1 人、硕士研究生 11 人。本研究成果 获得了同行专家们的高度肯定。本课题对于缺血性心脏病心肌保护和治疗
16、的研究，揭示了多 种心肌保护和治疗的药物及方法，具有较高的临床应用价值。本研究成果已在华中科技大学 同济医学院附属协和医院、广西医科大学第一附属医院、广西壮族自治区人民医院、南宁市第一人民医院、南宁市第三人民医院、右江医学院附属医院、桂林医学院附属医院等多家医 院推广应用。2. 先天性心脏病介入治疗的临床研究 完成单位：广西医科大学 完成人员：伍伟锋、黄 凯、郭盛兰、曾晓春、曾志羽、韦 斌、俸勇强、陈宇明、 陈世德 项目简介：本项目计划书于 2004 年下达，项目名称：先天性心脏病介入治疗的临床研究， 合同编号：桂科攻 0472002-30。本项目研究主要内容有：先心病封堵术及经皮球囊肺动脉瓣 成形术（PBPV）等介入治疗技术的临床应用；先心病介入治疗对先心病患者纤溶系统的影响； 先心病介入治疗对先心病患者神经内分泌的影响。该所取得研究成果如下。 （一）该项目课题组共计发表论文 41 篇，其中北大中文核心期刊论文 8 篇，在 SCI 收录期 刊发表论文 1 篇。项目主要结果如下：1、在国内较早开展 ASD、PDA 及 VSD 的介入封
