临床抗结核药物的肝功损害及干预防治观察

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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 孙百福 王树宪 作者单位:烟台市北海医院呼吸科 265701; 龙口市结核病防治所【关键词】 抗结核药物 肝功损害 干预防治本文回顾分析了 20022005 年我院抗结核治疗过程中加用保肝干预治疗前后出现肝功能异常的对比情况,旨在探讨抗结核同时保肝治疗的必要性及有效的途径。1 资料与方法1.1 临床资料 本文收集我院 20022005 年据 WHO诊断标准确诊为肺结核的 446 例患者,其中初治 348 例,复治 98 例。446 例患者随机分为两组,A 组为单纯抗结核治疗组,共 197 例,其中男 124 例,女 73 例;年龄 1687 岁,平均

2、45.6 岁;初治 155 例,复治 42 例。B 组为辅助治疗组,共 249 例,其中男 196 例,女 53例;年龄 1485 岁,平均 42.4 岁;初治 193 例,复治 56 例。两组病例在性别、年龄、结核病类型、初复治等情况相似,经统计学处理,无显著性差异(P0.05),具有可比性。1.2 方法 所有确诊的肺结核病人均在肝功正常时采用INH、RFT、EB(SM)、PZA 等为基础的三联、四联或多联抗结核方案。A 组单纯应用抗结核药物,仅于转氨酶 AST、ALT 均高于 2 倍正常高限时加用保肝治疗,肝功恢复正常后逐渐停保肝药;B 组在抗结核治疗同时辅以联苯双酯、葡醛内酯、甘利欣等保

3、肝治疗。肝功KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 3 个月内每半月复查一次。2 结果2.1 肝功异常 统计数字显示约 22.4%(100/446)患者肝功异常在抗结核治疗 2 个月内出现,此后逐渐减少。2.2 两组病例对照分析 A 组 197 例中出现 ALT 或 AST 升高者 81 例,发生率 41.2%,升高幅度 47212 U/L,其中 23 例明显肝功受损(转氨酶高于 2 倍正常高限伴胆红素升高),发生率 11.3%,出现后加用甘利欣等保肝药后转氨酶逐渐恢复正常;B 组 249 例中出现 ALT 或 AST 升高者 25 例,发生率 10.2%,升高幅度 52106 U/L,其中

4、有 6 例肝功能明显受损,发生率 6.3%。两组肝功能异常发生率对比有显著性差异(2=5.132,P0.01)。2.3 两组肝功能异常出现的时间亦有差别,但大都出现在抗结核治疗 3 个月内,详见表 1。3 个月后随访病例皆未出现新发肝功能异常。表 1 两组患者出现肝功异常例数(n)及时间(略)3 讨论随着全球范围结核疫情的反弹,结核病的正规、持续、有效治疗显得尤为重要。在结核病的治疗过程中,主要以H、R、Z、S、E 等为基础组成的联合化疗方案,是目前结核病患者治疗的有效途径,如患者序贯用药,无不良反应,坚持化疗结束,结核病的治愈率可达 95%以上1。但抗结核药物的副作用是经常发KKME-专业医

5、学搜索引擎 http:/ INH、RFT(P)合用后,前者在肝内经乙酰化,分解为异烟酸与乙酰肼,乙酰肼与肝细胞内大分子结合可引起肝细胞坏死,当合用 RFT(P)后,二者均系药酶诱导剂,通过诱发微粒体酶的作用增加乙酰肼产生而加重肝毒性3,4。有资料报道,抗结核药的肝损作用以汇管区小叶中央为著,因此处的谷胱甘肽含量最少5。抗结核同时辅以保肝治疗,主要是通过保护某些蛋白质及酶蛋白分子不被氧化,增加体内的谷胱甘肽合成,改变肝细胞超微结构,促进肝细胞再生,增强肝细胞的解毒能力和抵抗力等,来对抗抗结核药物的肝损作用5。本文回顾分析了我院抗结核治疗过程中加用保肝干预治疗前后出现肝功能异常的对比情况,两组统计

6、学分析有显著性差异,因而抗结核治疗同时辅以保肝干预治疗是一有效的途径。【参考文献】1 谢惠安.现代结核病学M.北京:人民卫生出版社,2000:2.KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 谭水康.药物性肝病J.中国防痨杂志,2002,24(3):152.3 曲延文.抗结核药所致损害发生机制及防治J.中国防痨杂志,2001,23(1):56.4 陈新谦.新编药物学M.第 13 版.北京:人民卫生出版社,2002:9.5 朴钧材.肝脏生物化学M.北京:人民卫生出版社,1984:6.6 倪根珊.药物临床应用荟萃M.北京:八一出版社,1994:10.可以免费下载论文的浏览器可以免费下载论文的浏览器-文献检索浏览器文献检索浏览器

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