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1、细菌与病毒感染的特异性预防原则Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望特异性免疫的分类n n自然免疫Natural Immunizationuu自然自然主动主动免疫：隐性或显性感染免疫：隐性或显性感染uu自然自然被动被动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体n n人工免疫 Artificial Immunizationuu人工人工主动主动免疫：接种疫苗或类毒素等免疫：接种疫苗或类毒素等uu人工人工被动被动免疫：注射抗毒素或丙种球蛋白等免疫：注射抗毒素
2、或丙种球蛋白等人工免疫 artificial immunizationn n用人工的方法给机体输入抗原性物质（如疫苗、类毒素等）或直接输入免疫效应分子（如抗体、细胞因子等），使机体获得特异性免疫力的方法n n人工主动免疫 artificial active immunizationartificial active immunizationn n人工被动免疫 artificial passive immunizationartificial passive immunization人工免疫n n人工自动免疫人工自动免疫 artificial active artificial active i
3、mmunizationimmunizationuu疫苗（疫苗（vaccinevaccine）uu类毒素类毒素n n人工被动免疫人工被动免疫 artificial passive artificial passive immunizationimmunizationuu抗毒素抗毒素uu抗菌血清抗菌血清uu血清丙种球蛋白血清丙种球蛋白人工自动与被动免疫比较区区 别别 点点人工自动免疫人工自动免疫人工被动免疫人工被动免疫免疫物质免疫物质接种次数接种次数免疫力出现时间免疫力出现时间免疫力维持时间免疫力维持时间用途用途抗原抗原1 3 1 3 次次慢（慢（2 4 2 4 周）周）长（数月长（数月 数年）数
4、年）多用于预防多用于预防抗体或细胞因子抗体或细胞因子1 1 次次快（立即出现）快（立即出现）短（短（2 3 2 3 周）周）用于治疗或应急预防用于治疗或应急预防生物制品 biological productsn n人工主动免疫生物制品人工主动免疫生物制品uu疫苗疫苗uu类毒素类毒素n n人工被动免疫生物制品人工被动免疫生物制品uu抗毒素抗毒素uu丙种球蛋白丙种球蛋白第一节 细菌感染的特异性预防疫苗（vaccine）n n减毒活疫苗减毒活疫苗（attenuated live vaccineattenuated live vaccine）从自然界从自然界从自然界从自然界发掘或通过人工培育筛选的减毒
5、或无毒力的活病发掘或通过人工培育筛选的减毒或无毒力的活病发掘或通过人工培育筛选的减毒或无毒力的活病发掘或通过人工培育筛选的减毒或无毒力的活病原菌。如卡介苗。原菌。如卡介苗。原菌。如卡介苗。原菌。如卡介苗。 卡介苗（卡介苗（BCGBCG）n n灭活疫苗灭活疫苗（inactivated vaccineinactivated vaccine）收获经培养增殖收获经培养增殖收获经培养增殖收获经培养增殖的免疫原性强的细菌，用理化方法灭活而制成。的免疫原性强的细菌，用理化方法灭活而制成。的免疫原性强的细菌，用理化方法灭活而制成。的免疫原性强的细菌，用理化方法灭活而制成。如百日咳菌苗。如百日咳菌苗。如百日咳菌
6、苗。如百日咳菌苗。伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗一、人工主动免疫常用的生物制品n n亚单位疫苗（亚单位疫苗（subunit vaccinesubunit vaccine）用化学方法裂解用化学方法裂解和提取制成的细菌保护性抗原成分。和提取制成的细菌保护性抗原成分。 合成疫苗合成疫苗 利用化学试剂分解病原体，经提取纯利用化学试剂分解病原体，经提取纯化得到的有效免疫原或化学合成的短肽链。化得到的有效免疫原或化学合成的短肽链。n n基因工程疫苗（基因工程疫苗（gene engineered vaccinegene engineered va
7、ccine）获得获得带有病原体保护性抗原表位的目的基因，将其导带有病原体保护性抗原表位的目的基因，将其导入原核或真核表达系统，从而获得该病原的保护入原核或真核表达系统，从而获得该病原的保护性抗原性抗原, 研制成疫苗。安全，高效，经济，可批研制成疫苗。安全，高效，经济，可批量生产。量生产。n n核酸疫苗（nucleic acid vaccine）又称基因 疫苗或DNA疫苗。将能编码引起保护性免 疫应答的病原体免疫基因片段和质粒重组，重组体直接注入宿主机体，使体内持 续表达该抗原，进而诱导出保护性体液免 疫和细胞免疫的新型疫苗。类毒素（toxoid）n n细菌细菌外毒素外毒素经经0.40.4甲醛液
8、甲醛液处理后，其毒性消失而处理后，其毒性消失而仍保留抗原性的生物制品仍保留抗原性的生物制品n n常用的类毒素常用的类毒素uu白喉类毒素白喉类毒素uu破伤风类毒素等破伤风类毒素等uu白、百、破三联疫苗白、百、破三联疫苗二、人工被动免疫生物制品n n抗毒素（antitoxin）uu通常是用细菌通常是用细菌类毒素类毒素给马多次注射后，取其免给马多次注射后，取其免疫血清提取疫血清提取免疫球蛋白免疫球蛋白精制而成精制而成 常用 破伤风抗毒素 白喉抗毒素n n免疫球蛋白（immunoglobulin）(胎盘、血清球蛋白)一般用于预防。n n抗菌血清 仅用于多重耐药菌株所致疾病的治疗。 n n细胞免疫制剂
9、现试用的有转移因子(TF)，免疫核糖核酸(iRNA)，胸腺素(thymosin)，干扰素(IFN)，白细胞介素-2(IL-2)，细胞毒性T细胞(CTL)和LAK细胞等。 第二节 病毒感染的特异性预防一、人工主动免疫病毒疫苗 n n减毒活疫苗（减毒活疫苗（attenuated live vaccineattenuated live vaccine）n n灭活疫苗（灭活疫苗（inactivated vaccineinactivated vaccine）n n亚单位疫苗（亚单位疫苗（subunit vaccinesubunit vaccine）n n基因工程疫苗（基因工程疫苗（gene engine
10、ered vaccinegene engineered vaccine）uu基因工程亚单位疫苗（基因工程亚单位疫苗（gene engineered subunit vaccinegene engineered subunit vaccine）uu基因工程载体疫苗（基因工程载体疫苗（gene engineered vectored vaccinegene engineered vectored vaccine）uu基因缺失活疫苗（基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccinegene deleted live vaccine）uu核酸疫苗（核酸疫苗（nucleic acid
11、vaccinenucleic acid vaccine）。）。uu合成肽疫苗（合成肽疫苗（synthetic peptide vaccinesynthetic peptide vaccine）uu遗传重组疫苗遗传重组疫苗(genetic recombinant vaccine)(genetic recombinant vaccine) 减毒活疫苗(Attenuated vaccine)n n自然或人工选择法（如自然或人工选择法（如TsTs株）对人低毒或无毒的株）对人低毒或无毒的变异株，如脊灰、流感、麻疹的减毒株变异株，如脊灰、流感、麻疹的减毒株n n优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部优点：模
12、拟自然感染，免疫效果好，局部IgAIgA。n n理论上的缺点，实际工作中少见理论上的缺点，实际工作中少见uu变异株可能回复到有毒力的野生株变异株可能回复到有毒力的野生株uu如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症uu可能激活机体内其他病毒的感染可能激活机体内其他病毒的感染uu减毒活苗可能引起持续感染减毒活苗可能引起持续感染n n成功的范例：成功的范例：19611961年我国应用脊灰疫苗，脊灰发年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大幅度下降。病率大幅度下降。19801980年天花病毒灭绝年天花病毒灭绝灭活全病毒疫苗n n物理或化学方法灭活病毒。适用烈
13、性或易变异病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒n n优点：生产简单、易保存运输n n缺点uu需要大量培养病毒，成本高需要大量培养病毒，成本高uu无局部抗体，不激活无局部抗体，不激活CTLCTL，可激活，可激活T TDTHDTHuu甲醛灭活的麻疹病毒和甲醛灭活的麻疹病毒和RSVRSV疫苗可加重疾病，疫苗可加重疾病，机制不详机制不详亚单位疫苗（Subunit）n n种类uu化学方法制备：如化学方法制备：如HBsAgHBsAg和流感和流感HAHAuu基因工程亚单位疫苗基因工程亚单位疫苗n n优点uu不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或包膜表面抗原。免除了
14、回复突变和交蛋白或包膜表面抗原。免除了回复突变和交叉复活的可能叉复活的可能uu消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用基因缺失活疫苗n n利用DNA重组技术，定向缺失病毒基因组的某一区段，使病毒丧失毒力而保留增殖能力和免疫原性n n优点：疫苗株的遗传背景清楚，不易突变回到野毒株合成肽病毒疫苗n n人工合成病毒保护性抗原决定簇肽段n n优点uu制备容易，可大量生产，易保存，副作用少制备容易，可大量生产，易保存，副作用少n n理论与实践上的缺点uu免疫原性弱，使用时需要加佐剂。免疫原性弱，使用时需要加佐剂。uu不同肽免疫活性有差异。不同肽免疫活性有差异。uu部分肽只激发部分肽只激发
15、B B细胞表位，缺乏激发细胞表位，缺乏激发T TH H细胞细胞的表位的表位基因工程疫苗n n利用DNA重组技术制备的生物制品。如将编码病毒特异抗原的基因用适当的载体将此基因带入大肠杆菌或真核细胞，使之表达n n研发成本高，生产成本低，下游工程复杂核酸疫苗n n将病毒基因导入DNA载体（通常是带有真核表达调控基因的质粒或病毒），将重组DNA导入机体，重组DNA可以在细胞的转录和翻译系统表达出目的蛋白n n优点：同时刺激产生体液和细胞免疫，能诱导CTL活性，易生产，易保存n n理论上缺点：安全性尚待考察n n目前仅在实验研究中，尚未投放市场遗传重组疫苗n n将野毒株表面抗原基因与弱毒株其他基因组合而获得减毒活病毒n n适用于基因组分节段双链RNA病毒，如流感病毒、轮状病毒等人工被动免疫预防n n胎盘丙种球蛋白n n人血清丙种球蛋白n n特异性免疫球蛋白uu乙型肝炎免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白
