骨肽制剂的不良反应分析

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1、骨肽制剂的不良反应分析骨肽制剂的不良反应分析国家药品不良反应监测中心近期在第26期药品不良反应信息通报中对骨肽和复方 骨肽注射剂进行了通报，国家食品药品监督管理局关注骨肽和复方注射剂的安全性问题。 国家药品不良反应监测中心通过监测发现，骨肽和复方骨肽注射剂在临床使用中的严重过 敏反应过敏性休克情况较严重，临床不合理用药现象也较突出。骨肽是从健康猪四肢骨中提取而成的制剂，复方骨肽是健康猪四肢骨与全蝎提取液制 成的复方制剂。目前，临床上骨肽和复方骨肽主要用于骨折的治疗，以及风湿、类风湿性 关节炎等疾病的辅助治疗。 国家食品药品监督管理局提醒医护人员应仔细阅读产品说明书，严格按照说明书推荐的用 法用

2、量使用，严禁与其他药物配伍使用；给药期间应对患者进行密切观察，一旦出现过敏 症状，则应立即停药或给予适当的救治措施。药品生产企业应完善产品说明书，应完善生 产工艺、提高产品质量标准，开展相应的安全性、有效性研究。药品不良反应信息通报（第26期）品种为骨肽和复方骨肽注射剂，属于多组分生化药， 且两个品种原材料部分相同、给药途径相同、适应症相似。通过分析国家药品不良反应监 测中心病例报告数据库，两个品种存在类似的安全性问题，同时此类安全性问题也在多组 分生化药中具有一定的代表性。为使医务工作者、药品生产经营企业以及公众了解两个品 种的安全性问题，降低用药风险，特以专刊形式通报骨肽、复方骨肽注射剂两

3、个品种。骨肽骨肽，为新鲜或冷冻的猪或胎牛四肢骨经高科技生物技术提取的骨活性物质精制而成, 内含各种骨生长因子及多种骨修复所需的无机元素、微量元素及复合肽类活性物质，辅料 为甘露醇。可调节骨代谢，并具有消炎镇痛作用，临床观察表明，治疗风湿，类风湿性关 节炎及各种骨病具有良好临床疗效.我院先使用的为商品名：西诺非西诺非 ，规格1010以及商品 名：唛金沥唛金沥，规格：2525多肽多肽两种。主要应用于骨关节外科以及脊柱外科。 【特点特点】：全新一代骨多肽与全蝎多肽的复方制剂抗炎镇痛作用更强.复方骨肽注射液 是在骨宁注射液的基础上与全蝎提取液采用现代生物工程技术制成的复方肽类制剂。中 国药典1995版

4、一部记载：全蝎有息风镇痉、通络止痛的功效，用于风湿顽痹。全蝎与骨 肽配伍，其优势互补，临床观察显示，复方骨肽注射疗效明显优于普通骨宁注射液，总有 效率达95%，抗炎镇痛作用更强。 【主要成份主要成份】：本品含有骨形成蛋白（BMP）、骨原性生长因子（BDGF）、转化生长因 子（TGF-B）、成纤维细胞生长因子（FGF）等多种骨生长因子以及全蝎多肽提取物镇痛肽、 镇痛抗炎肽（spp） 【药理作用药理作用】：复方骨肽注射含有多种生长因子，具有调节骨代谢和生长作用，能参 与骨钙的吸收和释放，促进骨痂和新生血管的形成，蝎肽具有抗炎镇痛作用。 【适应症适应症】：1.促进骨细胞生长和骨新生，用于骨折和骨科手

5、术后骨愈合；2.具有抗炎镇痛作用、用于治疗风湿、类风湿性关节炎；3.增加成骨细胞的衍化和增殖，抑制破骨细胞的吸收，治疗和预防骨质疏松；4.治疗颈椎病及骨关节退行性病变。 在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题较 为典型，尤其作为多组分生化药，该2个品种引起的严重过敏反应过敏性休克情况较突 出。2004年初至2009年底，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关骨肽和复方 骨肽的病例报告数共计3855例，且基本呈每年递增趋势。其中，有关骨肽的病例2933例， 涉及注射剂型2705例； 有关复方骨肽的病例922例，均为注射剂型。骨肽和复方骨肽严重病例报告共

6、计146例（骨肽：106例；复方骨肽：40例），约占所有报告的4%，且均为注射 剂型。骨肽和复方骨肽不良反应主要表现为过敏及过敏样反应过敏及过敏样反应，其中严重过敏反应过敏 性休克共计50例（骨肽注射剂：38例；复方骨肽注射剂：12例），占2个品种严重病例报告 的34%。此外，临床不合理用药现象也较突出，值得关注。一、严重病例的临床表现一、严重病例的临床表现骨肽和复方骨肽注射剂严重病例的给药途径均为静脉滴注，各系统不良反应/事件表现 如下：全身性损害主要表现为过敏、过敏样反应、发热、寒战等，严重者可出现过敏性休 克；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、喉水肿等。此外，骨肽注射剂不良反应/事

7、件还有消化系统损害，表现为肝功能异常；血液系统损害，表现为粒细胞减少。典型病例 1：患者，女，66 岁。因右股骨颈骨折静脉滴注骨肽注射液。滴注过程中出 现全身发冷、寒战、面色苍白、嘴唇紫绀、呼吸急促等症状，血压下降至测不到。立即停 用该药，给予地塞米松静推、非那根肌注、吸氧等治疗，1 小时后症状消失。典型病例 2：患者，男，73 岁。因骨折静脉滴注注射用复方骨肽。滴注过程中出现面 色苍白，呼吸急促，心率加快，血压下降。立即停药，吸氧，并静脉注射地塞米松 10mg， 肌注非那根 25mg，经处理后症状好转。二、不合理用药分析二、不合理用药分析国家中心数据库中骨肽和复方骨肽注射剂不良反应/事件报告

8、分析显示，该产品存在临 床不合理使用现象，主要表现如下：1、未按照说明书推荐的用法用量使用骨肽和复方骨肽注射剂说明书提示：用于静脉滴注时，骨肽注射剂每次 50100mg， 每日 1 次；复方骨肽注射剂每次 60150mg，每日 1 次。国家中心接收的病例中有患者使 用骨肽或复方骨肽注射剂每日 2 次。2、未严格掌握用药人群骨肽注射剂说明书提示儿童及老年患者用药尚不明确，复方骨肽注射剂说明书提示儿 童慎用、老年患者用药尚不明确，两个品种均没有针对儿童用法用量的文字表述。国家中 心收到的严重病例报告中有相当数量的儿童和老年患者，提示应关注儿童和老年患者的用 药安全。 、 3 同时合并使用其他药品骨

9、肽注射剂说明书提示：本品不能同时合并使用其他药品。国家中心收到的骨肽注射 剂严重病例报告中有同时合并使用其他药品的情况。典型病例 1：患者，女，65 岁。因右锁骨粗隆间骨折给予 0.9%氯化钠+骨肽注射液+甲 硝唑注射液静脉滴注。约 15 分钟患者出现全身发冷、寒颤、情绪紧张、气促、全身肌肉抽 动（尤以腰背部为甚）等症状。立刻更换输入液体，并予吸氧、地塞米松入小壶、异丙嗪 肌注等治疗，约半小时后症状消失。典型病例 2：患者，女，41 岁。因踝骨骨折入院治疗。输注复方骨肽注射液 4ml+5%葡 萄糖 250ml 时出现左手背皮肤瘙痒，立即停药，随后七叶皂苷钠 20mg+5%葡萄糖 250ml 滴

10、 注，滴注约 10ml 出现指关节肿大、腹痛、恶心、呕吐等症状，测血压 80/50mmHg。立即 停药，给予抗过敏治疗，症状逐渐好转。三、相关建议三、相关建议1、医护人员应仔细阅读产品说明书，严格按照说明书推荐的用法用量使用。2、医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，严禁用于对骨肽和复方骨肽注射剂有 过敏史的患者；严禁与其他药物配伍使用；给药期间应对患者进行密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药或给予适当的救治措施。3、医护人员应严格筛选用药人群。鉴于儿童骨再生能力强，儿童用药的安全性尚不明 确，且说明书中没有针对儿童的用法用量，儿童应慎用。4、建议生产企业修改完善产品说明书。特别是老年人用药、溶媒等问题，应根据相关 研究，在产品说明书中明示。5、建议生产企业加强临床合理用药的宣传，尤其是加强儿童使用该品种的风险宣传。6、建议生产企业完善生产工艺、提高产品质量标准，并开展相应的安全性、有效性研 究。