蚌埠医学院教师备课笔记

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1、1蚌埠医学院教师备课笔记蚌埠医学院教师备课笔记授课对象05 预本授课时间2008.3.12-13教 学 内 容备 注第四章 队列研究Chapter 4 Cohort study第一节概述 一、队队列研究的基本概念列研究的基本概念（7）1、暴露（exposure）是指研究对象接触过某种待研究的物质（如重金属） 、具备某种待研究的特征（如年龄、性别及遗传等）或行为（如吸烟） 。2、队列（cohort）原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示一个特定的研究人群组。类型有两种：一是指特定时期内出生的人群，叫出生队列（birth cohort） ；另一种是泛指具有某种共同暴露或特征的一组

2、人群，一般即称之为队列或暴露队列。根据人群进出队列的时间不同，队列又可分为两种：固定队列（fixed cohort）：在研究实施中，队列中的成员没有退出，也不再向队列中加入新的成员，即保持队列的相对固定。简单的说，是指研究对象同时或在一较短时间内进入队列，观察开始后不再有新的研究对象进入。动态人群（dynamic population）：即在某时期确定队列后，原有的队列成员可能不断退出，新的观察对象也可以随时加入。3、危险因素（risk factor）：指能引起某种特定结局发生或使其发生概率增加的因素。二、二、队队列研究的基本原理列研究的基本原理(用用图图示示进进行行讲讲解解) （5）在一个特

3、定人群中选择所需的研究对象，根据目前或过去某个时期是否暴露与某个待研究的危险因素，或其不同的暴露水平而将研究对象分成不同的组，如暴露组和非暴露组，高剂量暴露组和低剂量暴露组等，随访观察一段时间，检查并登记各组人群待研究的预期结局的发生情况（如疾病、死亡或其他健康状况） ，比较各组结局的发生率，从而评价和检验危险因素和结局的关系。重点和重点和难难点点 1、 、队队列研究列研究 的定的定义义、基本、基本特征特征 2、 、队队列研究列研究 资资料分析方料分析方 法和步法和步骤骤、各、各 项项分析指分析指标标 的的计计算及其算及其 意意义义 3、 、队队列研究列研究 的的优优缺点缺点 4、 、队队列研

4、究列研究 的人的人时计时计算算 及运用及运用这这种种方法的依据。方法的依据。首先回首先回顾顾病病 因研究步因研究步骤骤 导导出出队队列研列研 究究,此此过过程中程中 首先首先让让同学同学 自己自己设计设计一一个研究来推个研究来推 断病因断病因.11研究开始研究开始 前瞻性地收集结局事件发生的资料前瞻性地收集结局事件发生的资料三、队列研究的特点三、队列研究的特点（ （2）：）：1、属于观察法；2、设立对照组；3、由因及果；4、能确证暴露与结局的因果联系。四、研究目的四、研究目的（1）：1、检验病因假设；2、评价预防效果；3、研究疾病自然史五、研究类型五、研究类型（5）：1、前瞻性队列研究；2、历

5、史性队列研究；3、双向性队列研究1 1、前瞻性队列研究、前瞻性队列研究（1） 、研究队列的确定是现在(concurrent)（2） 、根据研究对象现在暴露分组（3） 、需要随访(follow-up)（4） 、结局在将来某时刻出现优点优点比比较较与病例与病例 对对照研究原照研究原理的不同理的不同.重点重点讲讲解，解，历历 史性史性队队列研列研 究与病例究与病例对对照研究有何照研究有何 不同？不同？1（1） 、时间顺序增强病因推断可信度（2） 、直接获得暴露与结局资料，结果可信（3） 、能获得发病率应用条件应用条件（1） 、明确地检验假设（2） 、所研究疾病的发生率较高,一般不低于 5（3） 、明

6、确规定暴露因素和结局变量（4） 、可靠的测量手段（5） 、足够的观察人群和暴露情况（6） 、能完成随访的人群（7） 、足够的人、财、物力2 2、历史性队列研究、历史性队列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study（1） 、根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组（2） 、不需要随访，研究开始时结局已出现优点优点（1） 、短期内完成资料的收集和分析（2） 、时间顺序仍是由因到果（3） 、省时、省力、出结果快3 3、双向性队列研究、双向性队列研究 Mixed (Ambispective) Cohort Study（1） 、

7、研究队列的确定是过去（2） 、根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组（3） 、需要随访（4） 、结局可能已出现第二节队列研究的实例CS2 职业中毒引起的精神病、中枢神经系统疾患及多发性神经炎等，长期低剂量的暴露与冠心病的关系却一直没有明确结论。20 世纪 60 年代芬兰职业卫生研究所的Hernberg 和 Tolonen 教授所做的前瞻性队列研究最后确定了两者之间的因果关系。1、确定研究因素：长期低剂量的 CS2的暴露，是指在有 CS2暴露（但不至于引起急性中毒）的车间工作至少 5 年以上。12、确定研究结局：用心肌梗死作为主要研究结局指标。3、确定研究现场和研究人群：Hernberg 于 19

8、67 年开始的有关长期 CS2暴露与冠心病关系的历史性队列研究选择的是 1942 年建立的一个粘纤厂的 25 至 64 岁，在 1942 年至 1967 年间至少有 5 年 CS2暴露史的所有工人作为暴露组，以芬兰城市普遍男性人群（由于暴露组对象全为男性）为对照组。结果 CS2暴露组的冠心病 SMR=1.64,P1：研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群，是标准人群的 SMR 倍SMR1：研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群14、标化比例死亡比（standardized proportional mortality ratio, SPMR）变化范围：0 适用条件：不能得到历年人口资料，仅

9、有死亡人数、原因、日期和年龄预期死亡数的计算：以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例乘以某单位实际全部死亡数（二）显著性检验：1、U 检验；2、其他检验方法四、效应的估计1、相对危险度（relative risk, RR）：是暴露组的发病（死亡）率与非暴露组发病（死亡）率之比，也称率比（比率比） 。RR 表明暴露组发病或死亡的危险时非暴露组的多少倍。意义：（1） 、暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍（2） 、RR 值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大2、RR 与关联强度：3、归因危险度（Attributable risk , AR）又叫特异危险度、率差和超额危险度，是暴露组发病率

10、与对照组发病率相差的绝对值，它表示危险特异地归因于暴露因素的程度。AR=Ie-I0=an1-cn0意义：（1） 、暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量 （2） 、AR 值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大4、归因危险度百分比（AR%） 又称为病因分值是指暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比。AR%=(Ie-I0)/Ie100%5、人群归因危险度（population attributable risk，PAR）与人群归因危险度百分比（PAR%） 人群归因危险度是指总人群发病率中归因于暴露的部分，而人群归因危险度百分比是指 PAR 占总人群全部发病（或死亡）

11、的百分比。PAR=It-I0PAR%=（It-Io）/It100%PAR 意义：（1）暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小（2） 、PAR 值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大 注意：和标 化死亡比中 预期死亡数 的计算进行 鉴别和病例对照 研究进行对 比，OR 与 RR 的区别16、剂量反应关系的分析：列出不同暴露水平下的发病率；以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的 RR 和 AR；必要时，应对率的变化作率的趋势性检验第五节 队列研究的偏倚及其控制1、选择偏倚研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在的差异产生原因：（1） 、选择对象的方法不当（2） 、

12、最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加（3） 、历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全（4） 、志愿者队列（5） 、研究开始时未能发现早期病人等控制：预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准选择对象2、失访偏倚研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出所引起的偏倚控制：1）设计时：选择便于随访的人群、在计算的研究样本的基础上扩大 10%；2）实施时：加强对随访员的管理；制定随访计划和监测措施；期中分析3）整理资料时：对于有缺项或漏项的对象进行补查3、信息偏倚在获取暴露、结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差。产生原因：疾病、暴露标准不明确；检验仪器不精确、检验技术不熟；询问技巧不

13、佳记录错误，造假等。控制：提高临床诊断技术、明确各项标准；选择精确稳定的测量方法；事前调准仪器严格实验操作规程；同等对待每个研究对象；培训调查员，统一标准4、混杂偏倚与所研究因素和结果均有联系的第三因素在暴露组与对照组的分布不均衡，混淆了研究因素和结果间的真实联系。控制：1）研究设计阶段：限制、配比、随机化；2）分析阶段：分层分析、标准化、多因素分析第六节队列研究的优缺点一、优 点1、直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率讲解时注意 与病例对照 研究、描述 性研究进行 比较，以复 习之前内容12、直接估计危险度3、符合时间顺序，验证病因的能力较强4、获得一种暴露与多种结局的关系5、收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚6、可研究疾病的自然史二、缺 点1、不适于发病率很低的疾病的病因研究 2、易发生失访偏倚 3、耗时，耗人力、物力、财力 4、设计要求严密，资料的收集和分析难度较大 5、随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度思考题：1、在一项比较冠心病患者死亡和整个人群预期死亡的研究中，冠心病患者心肌梗死死亡数为 1000，而人群预期死亡数为 500。请计算 SMR，并予以描述。2、选择偏倚是队列研究难以避免的一种偏倚，特别是较大型及较长时间的研究。为了将选择偏倚的影响减到最低，应当哪些措施？