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1、【研究的概要】具有皮肤抗衰老功能的新成分 A -glutamyl transpeptidase inhibitor (GGsTopTM); a new stimulator for anti-aging of skin大阪市立大学大学院生活科学研究科准教授小岛明子、名誉教授汤浅勋 （Graduate School of Human Life Science, Osaka City University. Assoc. Prof. Akiko Kojima-Yuasa, Prof. emeritius Isao Matsui-Yuasa）共同研究者：京都大学化学研究所教授平竹润、助教渡边文太,
2、京都大学国际交流中心助教韩立友 (Institute for Chemical Research, Kyoto University. Prof. Jun Hiratake, Res. Assoc. Bunta Watanabe, The International Center, Kyoto University. Res. Assoc. Liyou Han)研究的背景A decrease in the quantity and organization of connective tissue is associated with skin aging. Skin connective t
3、issue is composed primarily of fibrillar collagen bundles and elastic fibers. An age-associated reduction in the expression of these dermal connective tissue elements is responsible for skin wrinkling. In this study, we investigated that the anti-aging effect and the mechanism of action for an inhib
4、itor (GGsTopTM) of -glutamyl transpeptidase, an important enzyme in glutathione degradation, using human skin fibroblasts and the keratinocyte cell line. A treatment of human skin fibroblasts with GGsTopTM induced collagen and elastin synthesis and increased the expression of -smooth muscle actin (-
5、SMA). Additionally, GGsTopTMinduced the expression of heat shock protein 47 (HSP47), a collagen-specific molecular chaperone. Furthermore, GGsTopTM treatment also enhanced the migration of keratinocytes. Collectively, these results provide new insights into the cosmetology of GGsTopTMin human skin f
6、ibroblasts and keratinocytes and suggest potential applications in the treatment of aging skin.研究的内容对研究的评价研究内容的成果、技术转移的方向被独立行政法人科学技术振兴机构采纳为A-STEP（研究成果最佳展开支援项目） 创业挑战型项目（20092011年度）。已经在学术杂志上发表了论文。GGsTopTM已经以Narusgen的名称正在作为防老化的化妆品原料被使用， 由株式会社NAHLS.,CO.LTD销售。现在已经证明，作为-谷氨酰转肽酶(GGT)的阻碍剂所开发出的新化合物 GGsTopTM 具
7、有能使人体皮肤纤维芽细胞的弹性蛋白和胶原蛋白的 产生能力亢进的功能，并进一步具有促进角质细胞遊走的功能。其作为新功能的化妆品原料是很有价值的。皮肤老化后，会影响到弹性蛋白和胶原蛋白的变性及减少，导致皮肤松弛和产生皱纹。肝的纤维化及肝硬化是由于肝臓中产生的弹性蛋白过剩而导 致的。我们已经证明，在作为肝纤维化及肝硬化症的直接原因的肝星状细胞的弹性蛋白产生能力亢进的机理中，由于氧化酶的NADPH oxidase 活性的 亢进导致的活性氧的急剧产生、和作为细胞内的氧化还原调节因素的谷胱甘肽量的一过性的减少，使得弹性蛋白的产生出现亢进的情况。本研究是根 据这些研究结果，认为虽然在肝纤维化和肝硬化的进程中
8、，弹性蛋白合成能力的亢进会使病态发展，但是对于维持人们的健康和年轻的某些部位和器 官来说，丰富的弹性蛋白量是有益的，所以使这些部位及器官中存在的弹性蛋白产生细胞的弹性蛋白合成能力亢进也是有益的。我们是按照这样的逆 向的设想来展开我们的研究的。 我们在研究中使用与谷胱甘肽的生物合成有关的- 谷氨酰转肽酶(GGT)的特异的阻碍剂GGsTopTM、对人体皮肤成分的纤维芽细胞的弹性蛋白以及 胶原蛋白产生能力亢进的效果及其机理进行分析，并进一步通过测定人体皮肤角质细胞的游走情况，研究了将GGsTopTM作为新的功能性化妆品原料的 有效性。Chemical structure of GGsTopTM.Ef
9、fect of GGsTopTM on expression of type I collagen in human skin fibroblasts. The staining intensity of type I collagen expression （ （% of control） ） are presented as the means S.D.Effect of GGsTopTMon expression of elastin in human skin fibroblasts.Effect of GGsTopTMon scratch wound healing of HaCaT
10、 cell confluent monolayers. Cells cultured in 35 mm dishes were mechanically scratched with a sterile 2001000 l pipette tip, and cultured again with or without 10 M GGsTopTMfor 24 hrs.Effect of GGsTopTMon expression of -SMA in human skin fibroblasts.Effect of GGsTopTMon expression of HSP47 in human skin fibroblasts.Anti-aging function of GGsTopTM角质层颗粒层棘层变成角质层后脱落 （约1个月）角质细胞细胞外机体 （弹性蛋白、胶原蛋白）纤维芽细胞玻尿酸增加皮肤的张力和弹性，预防 皱纹皮肤真皮 使纤维芽细胞的弹性蛋白和胶原 蛋白的产生能力亢进促进皮肤的新陈代谢皮肤表皮 使角质细胞的游走能力亢进
