冻干粉针生产标准操作规程

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1、冻干粉针生产标准操作规程冻干粉针生产标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE1 目的：制定针剂车间?的工艺规程管理标准，规范生产操作。2 范围：本品生产的全过程管理。3 责任：针剂车间、包装车间、质量保证部对本 SOP 的实施负责。4 内容：41?产工艺流程图（见下页）42 操作过程及工艺条件421 操作过程4211 药液配制及滤过根据批生产指令，按“检验报告单”含量计算、称取处方量甘露醇溶解于适量热注射用水中使其浓度为 15%左右， 再加入 0 05%针用活性炭搅拌 10 分钟后用 0 45m 微孔滤膜过滤，取样送检，待细菌内毒素检验合格并冷却后备用。按“检验报告单”

2、含量原料药含量，称取处方量胸原料药用适量灭菌注射用水溶解，全量加入备用甘露醇溶液，继续加入灭菌注射用水至全体积的 4/5，调 pH 至 6.87.2 后定容至相应体积，药液经 022m 微孔滤膜过滤，滤液用无菌、无热原的容器收集，经检验合格后备用。药液从配制到过滤除菌完毕应在 2 小时内完成。4212 胶塞处理将进口免洗胶塞用机动门卫生级灭菌器经 121、30 分钟热压灭菌，然后置于烘箱中 1005、7 小时以上烘干，取出备用。4213 管制瓶处理将管制瓶用洗瓶机以循环水清洗、压缩空气吹干，最后用注射用水冲洗、压缩空气吹干，经隧道灭菌烘箱以 32010、10 分钟以上干热灭菌除热原，最后经过自

3、动冷却至室温后经传送带传入液体灌装间送瓶转盘备用。标准操作规程标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE4214 灌装、半压塞工艺流程图理瓶循环水洗注射用水洗干 热 灭 菌纯化水铝盖管制瓶辅料原料药胶塞注射 用水蒸汽灭菌干燥称量配液除菌过滤*灌装*半压塞*冷冻干燥*铝 盖 清 洗烘 干 灭 菌检验标准操作规程标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE图例经干热灭菌除热原的管制瓶传送至液体灌装机送瓶转盘后， 调节转盘速度至每分钟送瓶约 180 只，调整好震塞机频率，连接好灌装机头、灌装管，先排除乳胶管内空气后开始灌装、半压塞，每瓶灌装 0.6ml，边灌

4、装边注意调节各相关机械的速率和频率，以保证灌装顺利进行。将已灌装、半压塞好的管制瓶收集在若干个冻干盘中，转移至冷冻干燥机冻干。100 000 级区10 000 级区局部 100 级*说明 洁净级别设置可根据具体 设备情况适当调整全压塞*轧盖灯检合格品贴签装箱入库装盒检验不合格品销毁标准操作规程标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE4215 冷冻干燥待所有灌装了?的管制瓶全部转移至冻干机后，开启冻干机，按设定冻干曲线进行冻干。4216 铝盖处理铝盖经清洗后，用烘箱于 1205烘干灭菌 2 小时以上，使用时从轧盖间一侧取出。4217 轧盖冷冻干燥完成后，打开冻干机门，用冻

5、干盘将已压全塞的制品转移用冻干盘转移至轧盖机送瓶转盘上，开启转盘电机，输送至轧盖间轧盖机轨道上，将灭菌、烘干后的铝盖装入轧盖机料斗，调节轧盖机速度至每分钟轧约 300 只。轧盖过程中，随时注意观察轧盖机运行情况，并作适当调整，以保证轧紧、安全、顺利。4218 灯检轧盖完的中间产品经逐一灯检，剔除各种不合格品，并由 QA 质监员取样，送QC 检验。4219 包装根据 QC 下达的检验合格报告书，车间主任下达批包装生产指令，通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。422 工艺条件4221 洁净区的人流、物流分开，走向合理。4222 洁净区与非洁净区设置缓冲设施，并成正压状态（压差大于 10pa

6、） 。4223 厂房净化级别及温、湿度要求42231 净化级别划分药液灌装、半压塞间为 10，000 级下局部 100 级洁净区；准备间、称量间、配 液间、净物间、轧盖间为 10，000 级洁净区；洗瓶间为 100，000 级洁净区；理瓶 间、铝盖清洗间、灯检、贴签及包装间为一般生产区。标准操作规程标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE42232 湿温度要求 100，000 级洁净区要求温度：1826,相对湿度：4565%。 100 级、10，000 级洁净区要求温度：2024，相对湿度：4565%。423 工序控制点4231 药液配制滤过操作时间：2 小时 配液间洁

7、净级别： 室内温度： 含量测定： 工艺用水： 过滤类型： 滤膜孔径： 澄明度检查： 细菌内毒素检查：4232 洗瓶操作间洁净度： 最后洗瓶新鲜注射用水澄明度 洗干空瓶： 空瓶含水量： 干燥灭菌温度： 空瓶灭菌后至使用时间隔：4233 灌装、半压塞灌装间洁净级别： 胶塞灭菌烘干时间： 胶塞灭菌后至使用时间 隔： 装量范围： 灌装时间： 灌装成品率（合格率） ： 半压塞成功率（合格率） ： 95%4234 冻干、轧盖冻干条件：标准操作规程标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE成品水份：轧 盖 破 瓶率:0.3%4235 灯检检查照明度：10001500Lux不合格品率：1

8、.0%43 处方和依据431 处方原料药甘露醇原料药灭菌注射用水制成432 处方依据处方依据为国药准字附生产批件。433 原辅料的规格、质量标准、来源及其在处方中所起作用序号名称规格质量标准供应厂商处方中用途1-2-中国药典现行版赋形剂44 设备一览表及主要设备生产能力(见下图)设备名称最大生产能力洗瓶机12000 瓶/h标准操作规程标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE隧道烘箱12000 瓶/h灌装机12000 瓶/h冻干机40000 瓶/箱（管制瓶：16mm）轧盖机20000 瓶/h远红外干燥灭菌烘箱710mm700mm1000mm型热风循环烘箱1100 mm80

9、0mm1500mm机动门卫生级灭菌器600mm600mm900mm贴签机6000 张/h激光雕刻机6000 个/h45 技术安全、工艺卫生及劳动保护451 安全操作及劳动保护要点4511 凡运转设备开机前必须检查设备是否正常完好，设备内及周围有否异物，检查合格后先间歇开机，如无异常才可连续运转。4512 机器在使用中发现故障和异常响声应立即切断电源，立即停车检查，严禁违规操作。4513 使用酸碱时需穿戴好防护手套。4514 使用各种消毒液时，注意尽量避免与皮肤直接接触，遇有强烈的酸、碱式消毒液溅到皮肤上，应立即用大量水冲洗。4515 下班之前应检查水、电、汽是否关闭好阀门，保证其安全。452

10、工艺卫生管理：4521 一般生产区45211 范围：一更、走廊、理瓶间、中间站、周转间、冻干机房、灯检及贴标室、大包装室、铝盖清洗间。标准操作规程标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE45212 车间班组要做到地面整洁，无积水、无垃圾、无废料、门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。45213 设备、管道、管线排列整齐并加保温套，无跑、冒、滴、漏现象，应定期清洁维修。45214 操作人员必须将设备、容器、工具按管理制度要求放置，清洗符合标准后方能交班。45215 生产场所不得吸烟、吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。操作工不得留长发、戴手表、涂化妆品及佩带其他饰品。45

11、216 操作工一律按要求穿戴工作服、鞋、帽上岗，经常冼换，保持干净。45217 QA 质监员、机修、管理人员及参观人员进入生产现场应穿戴好工作服、鞋、帽。4522 洁净区（洁净级别为 100，000 级）45221 范围：二次更衣间、十万级洁具间、洗涤间、十万级洗衣间、十万级理衣间、洗瓶间、胶塞灭菌间。45222 除做到“4521245213”项外,还应做到设备、容器、工具、管道保持清洁，外包装材料不得进入本区域。45223 凡患有传染病和皮肤病患者不得直接从事本区域工作，一经发现必须及时调离本岗位。45224 操作人员必须穿戴规定洁净工作服、鞋、帽后方可进入 100，000 级区，头发不得露

12、出帽沿外面，工作服、鞋、帽不得穿离该区域。45225 100，000 级洁净室应控制室温 1826，相对湿度 4565%。45226 制剂车间应指定专人定期检查工艺卫生及洁净度。标准操作规程标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE45227 按清场管理制度，更换品种或批号前应进行清场，并作好记录。452310，000 级区（洁净级别 10，000 级及局部 100 级）45231 范围：三次更衣室及缓冲间、称量间、配料间、灌装间（万级下的局部 100 级） 、轧盖间、万级洗衣室及万级走廊。45232 进入本区域必须经过二次和三次更衣，洗手消毒后方可进入。45233 新工

13、人进无菌室前，要由车间技术员为其上无菌知识课，通过考试合格，同时要在老工人带领下，才能进无菌室。外来参观学习人员需进入时，必须经厂部同意，限定人数由专人带领方可进入。45234 操作人员应先经体检合格。患传染病或皮肤病者不适宜安排为操作工。进入人员不得留长发、胡须、长辫。每周剪一次指甲，勤理发。45235 按万级和局部百级区域管理规定定期做菌落检查。45236 洁净工作服（包括口罩、眼罩）应编号，并每班清洗、消毒，如间隔生产超过 48 小时，洁净工作服（包括口罩）应重新清洗、消毒。45237 局部 100 级，10，000 级洁净室应控制室温 2024，相对湿度 4565%。45238 更换品

14、种时，必须将吊顶、墙面、地板用消毒剂擦拭干净。接触药液的容器、工器具充分冲洗后干热灭菌；工具、台板用注射用水冲洗后，再用75%的酒精擦洗。45239 无菌洁净室不得安排三班生产，每天必须有 8h 的间歇用于消毒。更换品种时也必须至少有 6h 的间歇。453 个人卫生：4531 不随地吐痰，不乱扔纸屑等废弃物。4532 要经常保持个人清洁卫生，勤洗澡、勤理发、勤洗衣服、勤剪指标准操作规程标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE甲。4533 穿戴的工作服、帽、鞋、口罩等应经常保持清洁。4534 定期作健康检查，各种急、传染性疾病的患者，不得从事制药生产。454 仓库及原辅材

15、料卫生：4541 仓库要有防鼠、防虫、防蛀、防潮、防霉措施，保证仓储原辅材料不受污染，不变质。4542 各种原辅材料、包装材料，如瓶、盖、塞等不允许露天放置，使用前应按卫生标准严格检查。4543 防止原辅材料污染和混淆的措施：45431 各种容器要专用，装有物料的容器应加盖密封，并且贴上标签，注明品名、规格、数量等内容。45432 容器应完整无损，坚实牢固，密封性好，在开工投料前容器应加盖密封。45433 取样用具保持洁净无污染，取样后仍应密封。45434 无菌药品取样检验时，应保证在无菌条件下开口取样。45435 原料拆封开口应在指定地点进行，外包装不得进入洁净区；所用容器内物料用完后，应立即将容器转移出生产场地。45436 进入车间的原辅材料、原料，应加盖存放在固定地点，并有明显标识，注明品名、批号、数量等。455 清洁工具及材料：4551 清洁工具应按不同洁净度要求分别存放，使用后立即清洗，各区专用。洁净区使用清洁工具应消毒。标准操作规程标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE4552 控制区及洁净区域使用的工具选用不掉纤维、不产生尘埃的材质。45