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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 作者单位：汕头大学医学院第一附属医院外六科，广东 汕头【摘要】 目的：研究 E_钙粘蛋白(E_cad 在胃癌中的表达，并探讨它在胃癌浸润、转移中的作用。方法：应用免疫组化检测 36例胃癌标本中肿瘤组织及癌旁组织中 E_cad 的表达，并进行回顾性随访。结果：E_cad 在胃癌组织中的阳性表达率(72.2%显著低于癌旁组织(91.7%(P50%为“+“。1.3 统计学处理各样本计数资料采用 SPSS10.0 软件包统计处理，组间计数资料差异比较采用 2 检验。第 3 期 孙淑明等.E_钙粘蛋白在胃癌浸润、转移中的作用2 结果KKME-专业医学搜索引擎 h
2、ttp:/ 在癌旁组织及胃癌组织中的表达呈细胞浆分布，阳性信号为棕黄色颗粒(图 1、2，封 3。E_cad 在胃癌组织中的阳性表达率(72.2%(26/36 显著低于癌旁组织(91.7%(33/36(P0.05，表1。E_cad 的阳性表达与胃癌分化程度显著相关(P0.05。但与肿瘤大小、部位、脉管侵犯、浸表 1 胃癌及癌旁组织中 E_cad 表达表 2 E_cad 表达与相关因素润深度、淋巴结转移、TNM 分期等无相关。E_cad 在高、中分化癌及低分化癌的阳性表达率分别为 84.0%和 45.5%，分化程度越高，表达越强(表 2。3 讨论90%的肿瘤患者死于肿瘤转移，故对转移的研究一直是肿
3、瘤研究的热点。肿瘤浸润转移是肿瘤细胞与宿主间复杂、多步骤相互作用的结果，也是胃癌治疗失败和死亡的主要原因。研究表明，细胞粘附分子与肿瘤细胞的侵袭转移行为密切相关，在肿瘤的发生、发展和转移中起重要作用2，同时也是预后评估的关键指标3_4。E_cad 是细胞膜上的一种跨膜糖蛋白，其参与组织形态的发生和形成、胚胎的发育和发展。对细胞的生物学行为影响主要是控制细胞的移动，促进细胞间发生粘附，其功能的发挥需要 catenins 和细胞骨架系统的联合。近年来从分子水平对肿瘤细胞的粘附功能进行深入研究，显示多种癌细胞或癌组织在癌症早期常有 E_cad 表达减弱及功能障碍存在。E_cad 普遍存在于各类上皮细
4、胞，介导同型细胞连接，在维持正常上皮细胞形态，细胞极性及组织结构完整性中发挥重要作用5，在正常细胞中 E_cad 表达稳定，但在癌细胞中表达KKME-专业医学搜索引擎 http:/ E_cad 表达下调6。据报道，34.5%72.0%胃癌 E_cad 表达减弱或消失7，E_cad 减少或缺失后，胃癌细胞间的粘附力减弱，易使癌细胞弥漫生长，不能形成腺管，容易脱落及向远处转移。多数研究揭示，人体恶性肿瘤细胞中的E_cad 常呈不同程度低表达，低表达组比高表达组浸润能力强，淋巴结转移率和远处转移率高，生存率相对较低。本研究结果 E_cad在胃癌组织中的阳性表达率为 72.2%(26/36，癌旁组织为
5、91.7%(33/36(P0.05。因此，E_cad 基因一般被认为是一种转移抑制基因8_9。在胃癌的临床病理特征方面，E_cad 表达与细胞分化程度亦有相关性10。E_cad 减少、丧失等使细胞间的粘附减弱，癌细胞易于分开而脱离原发灶，从而发生浸润转移。随 E_cad 表达率的降低，从黏膜及下层发展到肌层浆膜层，浸润深度不断增加。有淋巴结转移者，E_cad 表达均明显低于无淋巴结转移者，因此 E_cad 表达程度与胃癌的浸润转移能力呈负相关。这间接证实了在实体肿瘤内，E_cad 表达有助于诱导肿瘤细胞的分化，具有降低转移发生率的作用。E_cad 在发挥细胞粘附功能上起关键作用，两者功能的破坏
6、则是肿瘤细胞发生浸润转移的关键步骤之一11。在正常胃黏膜组织中 E_cad 呈强阳性表达，在胃癌组织中不仅表达强度下降，而且阳性表达率也明显下降，同时还显示其表达强度和阳性表达率与肿瘤分化程度、浸润深度以及淋巴结转移密切相关，这提示了E_cad 表达可能抑制肿瘤细胞的侵袭和转移12。侵及浆膜者 E_cadKKME-专业医学搜索引擎 http:/ 减弱表达率升高，提示 E_cad 蛋白减弱表达可能与浸润深度呈正相关。其机制可能是 E_cad 的减弱表达导致其介导的细胞_细胞间的粘附性降低，使肿瘤细胞得以脱离原发灶并获得穿透基底膜而进入基质的能力。E_cad 减弱表达可能与胃癌的淋巴结转移有关，但
7、其在淋巴结转移的各个步骤中，具体到哪几步起作用和起的作用究竟多大，目前还不清楚，有待进一步研究。我们的研究结果：E_cad 的阳性表达与胃癌分化程度相关(P0.05。但与肿瘤大小、部位、脉管侵犯、浸润深度、淋巴结转移、TNM 分期等无相关。E_cad 在高、中分化癌及低分化癌的阳性表达率分别为 84.0%和 45.5%，分化程度越高，表达越强。KARAYIANNAKIS 等13发现 E_cad 在87%的低分化腺癌、84%的印戒细胞癌和 57%的高分化胃癌患者中仅显示弱表达或不表达，其表达强度与肿瘤病理学分级呈负相关。总之，E_cad 表达的差异与胃癌的发生发展、浸润及转移能力、组织结构完整性
8、、正常腺体的分解和分化程度有较显著的相关性14。因此，E_cad 可作为评价胃癌生物学特性较好的客观指标之一。【参考文献】1ZHOU Y N, XU C P, HAN B, et al. Expression of E_cadherin and beta_catenin in gastric carcinoma and its correlation with the clinicopathological features and patient survivalJ. World J Gastroenterol, 2002, 8(6: 987-993.2马伟, 吴继锋, 张红, 等. 转录因
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