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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 例造血干细胞移植的心血管并发症例造血干细胞移植的心血管并发症作者：杨婷，傅丹晖，战榕，陈鑫基，郑晓芸，许贞书，张浪辉，卓光生，陈志哲 作者单位：福建医科大学附属协和医院，福建省血液病研究所，福建 福州 350001 【摘要】 目的：探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗恶性血液病过程中心血管并发症的发生。方法：对 1990 年 8 月至 2007年 8 月我院 244 例造血干细胞移植患者并发心血管疾病的情况进行回顾性分析。结果：244 例无心血管病史和心电图正常的患者中有40 例（16.39）出现心血管系统井发症，除 1 例移植后早期心源性猝死外，其它移
2、植患者的心血管症状均得到控制。心律失常 19 例（47.5） ，是其中最多的心血管并发症，以窦性心动过速、频发性房性早搏、室性早搏、房室交界性早博为多；其次为心脏缺血性改变和高血压。结论：移植相关心血管并发症是影响造血干细胞移植效果的重要因素，应在移植全过程中予以监护和处理。【关键词】 干细胞移植；手术后并发症；心血管疾病Cardiovascular complications following stem cell transpIantation in 244 patientsYANG Ting,FU Dan hui,ZHAN Rong,CHEN Xinji,ZHENG Xiao yun,X
3、U Zhen shu,ZHANG Lang hui,ZHUO Guang sheng,CHEN Zhi zheChinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation KKME-专业医学搜索引擎 http:/ investigate the incidence of cardiovascular complications following hematopoietic stem cell transplantation.Methods:A retrospective study was carried out for the clinical data
4、 from the patients undergone hematopoietic stem cell transplantation during the period of August 1999-August 2007 in the Union Hospital affililated to Fujian Medical University.Results:A total of 244 patients without any previous cardiovascular events undergone stem cell transplamation in out unit.C
5、ardiovascular complications developed in 40 (16.39%) patients,and one case (0.40%) died of cardiac sudden death at the early stage after transplantation.The others had recovered after the appropriate treatment.Among 40 patients,the major cardiovascular complication was arrhythmia(47.5%),mainly shown
6、 as sinus tachycardia,atrial premature beat,ventricular premature beat and junctional premature beat.The following were myocardiac ischemia and hypertension.Conclusion: Cardiovascular complication is one of the complications following stem cell transplantation that may have negative influence on suc
7、cess of transplantation,which should be taken into consideration during the whole process of transplantation.Authors address：Fujian Institute of Hematology,Union Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou,Fujian,350001,ChinaKey words： Stem cell transplantation;Postoperutive KKME-专业医学搜索引擎 http:/ di
8、sease造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）目前己成为根治血液系统恶性疾病最有效的方法。移植相关并发症是影响造血于细胞移植成功的重要因素，其中心血管并发症的发生是影响移植患者的生存质量的重要障碍之一。作者对 1990 年 8 月至 2007 年 8 月在本院接受 HSCT 的 244 例患者心血管并发症的发生情况作一回顾性分析。1 资料与方法1.1 一般资料资料收集自 1990 年 8 月至 2007 年 8 月我院 244 例造血干细胞移植患者。其中男性 152 例，女 92 例，年龄 655，平均（3215）岁，平均
9、32 岁。包括急性髓细胞性白血病 97 例，急性淋巴细胞白血病 69 例，慢性粒细胞白血病 44 例，恶性淋巴瘤 29 例，骨髓增生异常综合症 3 例和多发性骨髓瘤 2 例。所有病例移植前检查均提示：心电图（ECG）及心肌酶谱正常，超声心动图未见异常。1.2 方法预处理采用 BCA（白消安 4 mgkgd 3 d，环磷酸胺4060 mgkgd 2 d，阿糖胞苷 2.0 gm2 2 d)。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）移植物抗宿主病（GVHD）的防治采用环孢菌素 A（CsA）+甲氨蝶呤（MTX）方案或 CsAMTX+骁悉KKME-专业医学搜索引擎 http:/ ECG 结果检测心肌酶
10、谱，部分病人还进行超声心动图检查。2 结 果本组心血管并发症有 40 例（16.39%） ，分类如下。2.1 心律失常心律失常 19 例，占心血管并发症 7.79%，其中包括窦性心动过速 5 例(2.05%)，频发性房性早搏 3 例(1.23%)，室性早搏 3 例(1.23%)，房室交界性早搏 3 例(1.23%)，室性心动过速 2 例(0.81%)，度房室传导阻滞 2 例(0.81%)，阵发性心房颤动 1 例(0.40%)。2.2 其它心电图改变共有 13 例，占心血管并发症 32.5%。其中包括 Q-T 间期延长 4 例(1.63%)，非特异性 ST-T 改变 2 例(0.81%)，QRS
11、 波低电压 2例(0.81%)，除 2 例患者移植后长期存在 Q-T 间期延长，其它患者的心电图改变均在 13 周后恢复正常；心脏缺血性改变 5 例(2.05%)，诉心悸、胸闷或紧缩感，查心电图（ECG）显示 STT 段存在不同程度的改变，经消心痛、1，6-二磷酸果糖、前列腺素 E1（PGEl）和丹参注射液治疗后症状改善。2.3 其它心血管并发症患者移植后早期出现不同程度的高血压 5 例(2.05%)，其中2 例未应用任何降压药物，仅给予调整输液量或镇静后即缓解，另KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 例经舌下含服心痛定 12.5 mg 后血压得到控制。左心衰竭 2 例(0.81%)，经过
12、调整输液量及输液速度、地高辛、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂等治疗后症状控制。于移植后 18 d 发生心源性猝死 1 例(0.40%)，此例患者当时处于造血恢复早期，还在使用粒细胞集落刺激因子（GCSF） ，发病当天下午患者出现胸闷和频发室性早博，静脉应用胺碘酮 150 mg 后胸闷缓解，转为偶发室性早博，继续胺碘酮 0.5 mgmin 微注泵推注维持，于次日凌晨 3 时突发阿-斯综合征，经抢救无效死亡。3 讨 论移植相关并发症是影响造血干细胞移植成功和患者的生存质量的重要因素，其中心血管并发症的发生也不容忽视。回顾我院的临床资料，主要的心血管并发症包括心律失常、非特异性心电图改变、心脏缺血性
13、改变、充血性心力衰竭、高血压和心源性猝死，可能与移植前化疗用药、预处理方案、患者年龄、应激状态和水电解质紊乱有关。蒽环类药物是骨髓移植前化疗用药中研究得最多的，具有心脏毒性的抗肿瘤药物，心电图上表现为非特异性 ST-T 改变、QRS低电压、Q-T 间期延长以及心律失常。急性心脏毒性的发生并不是使用蒽环类药物的禁忌证1。对临床影响较大的主要为慢性心脏毒性反应，以充血性心力衰竭为主要临床表现2。此种迟发性心脏毒性见于化疗结束 1 年以后，主要包括隐匿性心室功能障碍、充血性心力衰竭及心律失常。心脏毒性反应的发生与剂量累积、静脉给药KKME-专业医学搜索引擎 http:/ CTX 在低剂量时具有较好的
14、耐受性，但在骨髓移植预处理方案中，4060 mgkgd 的剂量可能导致急性心脏毒性，表现为 QRS波下降、非特异性 T 波和 ST 段异常、快速的心律失常、完全心脏阻滞；严重的副作用包括心衰、心肌炎或心包炎，甚至是致死性充血性心力衰竭。1970 年，Santos 等首次报导了 1 例骨髓移植患者，接受总剂量为 270 mgkgd CTX 治疗后，出现心电图改变和难治性心衰，尸解发现有出血性心肌坏死。之后陆续有大剂量CTX（0.12 g/kg）治疗后引起心脏损害的文献报导，病理组织学的改变包括室壁变薄和出血性心肌的坏死。其损害的机制可能为毒性代谢产物诱导的心内膜和心肌细胞损害5，6。因此，移植中
15、应避免 CTX 与心脏毒性药物合用，注意应用心脏保护剂，及时纠正水电解质平衡紊乱。当前，建立早期有效地监测心脏毒性的技术手段是主要探索方向。多个研究报道检测血清肌钙蛋白水平可有效评价心脏毒性7，但有学者认为实施化疗后 24 h 内测定 cTnT 水平对于监测随后发生的亚临床心脏毒性并不敏感8。血浆利钠肽和脑利钠肽的持续性升高与心功能不全、存在潜在性失代偿及收缩功能降低相关，但KKME-专业医学搜索引擎 http:/ LVEF、心肌效能指数（myocardiol performance index，MPI） 、Tei 指数等均可敏感、准确地检测亚临床蒽环类心脏毒性10。有资料表明，核素心血管造影、平均信号心电图及心脏等容舒张时间延长也是早期检测心脏毒性的敏感指标16。【参考
