Caveolin-1、Smad4、Brca1在食管癌中的表达研究

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1、C a V e o l i l l 。1 、S m a d 4 、B r c a l 在食管癌中的表达币开究硕士研究生:王福光 箨导教帮:部淑娲教授 专妲名称:人体解稠与组织殛胎拳摘甏蓬涎:恶性鼬瘥楚潦今世赛上严耋惫懑久类毽康的重大疾痰之一,食管瘸怒消纯系统最常觅的恶性鞠瘤之一。目前索采用手术、放疗、化疗及免疫方法治疗肿瘤,主要靠症状、体征及临床检查确定治疗方案,对疾病治疗存在一定的局限性。随着肿瘤分子生物学研究的深入,发现肿瘤的发生发展是一个复杂过程。在这个过程中,襻弦羞癌基因的激遮粒翔癌基基熬失活等一系列兹遗转攀改变。赫癌基陲鲶失活在瓣瘤发生中的 乍用至关燕要。为了探讨瓣瘀基因同胖瘤临床特

2、点的关系,本实验主要选取食篱癌患者组织作为研究对象,探讨食管肿瘤组织中C a v e o l i n 一1 、S m a d 4 、B r c a l 在肿瘤组织、正常组织及瘸前病变组织中袋达的差异,期望找到早期诊断和预盾的分子标记物。 方法:l 、本试验收集9 3 铡食管黪纛缀织佟必磷究对象,分瘸对萁牌瘸缀织、正常组织及癌蓠病交组织静蛋自表达进行研究。2 、组织微阵列的制作及应用。制作两种规格的微阵列:一种包括肿瘤组织和 对应的难常组织,对4 5 例食管癌病例取2 2 5 个观测点( 每例分别取肿瘤组织3 个、正常组织2 个) ,用来检测S m a d 4 :另一种包括肿瘤组织、癌蘸瘸交组织

3、和正常组织,对4 8 例食赣瘀痍倒取2 8 8 今浚测点( 每铡 分弱联肿瘤组织2 个、溺前瘫交组织2 个、正常组织2 个) 分裂尾来检测C a v e o l i n 一1 和鼢e a l :3 、采用兔疫组织化学的方法检测在肿瘤组织、正常组织及癌前组织中c a v e 0 1 i n 一1 、S m a d 4 、B r c a l 的蛋白表达情况。 缭袋:l 。在4 8 铡瘸倒孛,共有2 8 8 个观测点,C a v e o l i n l 瓣瘤组织雕缝或弱陌往,8 8 4 编( 5 l 鹃) ,正常缀织阳往占7 0 矮0 锈( 5 7 8 1 ) ,癌前痫变组织阳性占8 0 O O (

4、 6 4 8 0 ) ,C a v e 0 1 i n 一1 在食道癌组织和癌前病变组织与正常组织相比存在显著差辫( P = O 0 3 7 ,P O 0 5 ) ,而食道癌组织与癌前病变组织、食道癌组织与正常组织相比B r c a l 的表达均存在显著差异 ( P O 0 5 ) ,h o w e v e r 恤r ei ss i g l l i 靠c a n td i 仃e r e n c e sb e 帆e e nm ee s o p t l a g e a lc a r c i n o r n at i s s e s a I l dp r e c a l l c e r o u st

5、 i s s u e s ,a n db e t w e e nc a r c i n o m at i s s e sa I l dn o n n a lt i s s u e s ( P 2 5 。部分病例在制片中有破损,不进行统计。3 、统计分析应用S P S S1 1 5 0 统计软件( S P S SI n c C h i c a g oU S A ) 进行统计分析。临床病理生物学行为参数之间的关系,用卡方检验。如检验所得的P 值 0 。O 辩对表碡戆结果瘊傲豹毒;参数x2 捻验分擀发现C a v e o l i n l 在发生淋巴转移癌与非转移癌中表达涎显著差异( P = 0 6

6、4 4 0 0 5 )( 三) 、e a v e o l i 琏一l 与食管癌的瘸理分化程度( 高、巾、低) 蛋 白表达无湿著性差异( P = 0 4 5 6 O 0 5 ) 。二、S 黼斑在脞瘥中的表达祷况;( 一) 、在4 5 例病例中,共敬2 2 5 个观测点,其中肿瘤组织1 1 1 个、癌旁正常缀织5 3 个,黠瘸组织S 髓d 4 粥性或弱阳性占1 2 。6 l 鹦( 1 4 1 1 1 ) , 阴性占8 7 3 9 ( 9 7 1 1 1 ) 。正常组织S m a d 4 阳性或弱阳性占弱。8 溅( 3 0 5 3 ) ,阴性4 3 。4 0 ( 2 3 5 3 ) ,结果见表5 。

7、表5 :s 阮d 4 焱食道癌媳织与疆磐组织中的表达( P :O 0 2 9 ,P ,在高分化肿瘤审璺较高表达。三、B r c a l 在肿瘤中的表达俯况:( 一) 、禚4 8 例病例中,熬取2 2 8 个观测点,其中肿瘤组织、癌前组织及癌旁正常组织各9 6 个,B r c a l 肿瘤组织阳性绒弱阳性占7 0 5 0 ( 6 7 内5 ) ,鬻性占2 9 。5 溅( 2 8 内5 ) ;正常缀织鬻滢占3 9 。0 0 篱( 3 2 8 2 ) ,阴性占6 1 O O ( 5 0 8 2 ) ;癌前组织阳性占4 3 1 0 ( 2 8 6 5 ) ,阴性占5 6 9 0 蓠( 3 7 S 5

8、)表7 :B r c a l 在食道癌组织、癌前瘸变组织与正常组织中的表达8 06 0十4 02 0O忸一盈一圈 癌前缀织组织类别图4 :B r c a l 程食道癌组织、瘸前病变组织与正常组织芷常组织中的表遮阳性率对表? 的结果辑傲戆j 暑参数x2 检验分掇发现8 r c a l 在癌嚣痰变组织与正常组织相比表达无显著差异( P = O 6 2 0 ,P 0 0 5 ) ,而食道癌组织与癌 l 蓼病变组织、食道癌缀织与正常组织相比妇c a l 躲表达均存在魏著差异( P 0 0 5 )对表4 的结果所做的非参数x2 检验分析发现B r c a l 在发生淋巴转移癌与非转移癌中表达无显著差异(

9、 P = O 4 5 5 O 0 5 ) ( 三) 、B r c a l 与食管癌的病理分化程度( 高、中、低) 蛋白表达呈现显著性差异( P = O 0 4 7 0 O S ) ,瑟食遵疼组织与癌前痍变组织、食道痿缱织与正常组织相比B r c a l 的表达均存在显著差异( P O 0 5 ) 。B r c a l 在乳腺癌组织中璺现低表达,在卵巢癌也 发瑷低表达,两在食管瘸中B r e a l 熬表达媾琵遗秃摄道。B r c a l 作为食管癌指导临床检查及治疗的有意义指标还有待考证。结论1 、C a v e o l i n 一1 蛋白在食道癌组织和癌前病变组织高表达。2 、sm a d

10、4 蛋白在食道癌组织低表达,正常组织中呈现高表达。3 、S m a d 4 在发生淋巴转移食道癌中低表达,在非淋巴转移食管癌中 高表达。4 、S m a d 4 在不同病理分化程度( 高、中、低) 食管癌中表达有显著 性差异,在高分化肿瘤中呈较高表达。5 、B r c a l 蛋白在癌前病变组织和癌旁正常组织中表达较低,在食道癌组织高表达,B r c a l 蛋白的高表达在食管癌发生中是一个晚期事件。6 、B r c a l 在不同病理分化程度( 高、中、低) 食管癌中表达有显著 性差异,在高分化肿瘤中呈较低表达。参考文献1 蔚殷伯,等肿瘤放射治疗学 J J 人民卫生出版社胸部肿瘤:5 9 8

11、 6 0 02 詹起敏,等抑癌基因与人类肿瘤分子肿瘤学5 :2 2 3 2 5 43 K a t oK ,H i d aY ,M i y 锄o t oM ,H a s l i d aH ,S h i n o h 啪T ,I t o hT ,e ta 1 O v e r e X p r e s s i o no fc a V e o l i n li ne s o p h a g e a ls q l l a m o u sc e l lc a r c i n o m ac o r r e l a t e sw i ml y m p hn o d em e t a s t a s i sa I

12、dp a 吐1 0 I o g i cs t a g e C a l l c e r2 0 0 2 ;9 4 :9 2 9 3 3 4 F o n gA ,G a r c i aE ,G w y n nL ,e ta 1 E x p r c s s i o no fC a v e o l i n 一1a I l dC a v e o l i I l - 2i nu r o t h e l i a Ic a r c i n o m ao f 协eu r i n a r yb l a d d e rc o n e l a t e s 晰mt u m o rg r a d ea n ds q u a

13、 m o u sd i f r e r e m i a t i o n A mJC l i nP a n l o l ,2 0 0 3 ,1 2 0 ( 1 ) :9 3 1 0 0 5 Y UJ ,B e 唱a y aS ,M u r a t aT ,甜毹D i r e c te v i d e n c ef o r 1 er o l eo fc a v e 0 1 m - 1a r l dc a v e o l a emm e c h a l l o 们n s d u c t i o na 1 1 dr e 】n o d e l i n g0 f b l o o dv e s s e l

14、s JC l i nI n v e s t 2 0 0 6M a y ;1 1 6 ( 5 ) :1 2 8 4 - 9 1 6 F r a I l l ( P GL i s a l l t iM PR D l eo f c a v e o l i n 1i 1 1m er e g l l l a t i o no f t l l ev a s c u l a rs h e a rs t r e s sr e s p o n s e JC I mI n V e S t 2 0 0 6M a y ;1 1 6 ( 5 ) :1 2 2 2 - 5 7 G a r c i aE ,L iM C a

15、 v e o l i n 一1 曲I n u n o h i g t o c h e m i c a la n a l y s i si nd i 虢r e l m a t i n gc h r o m o p h o b er e n a lc e l lc a r c i n o m an mr e n a l0 n c o c y t o m a A mJC l i nP a m 0 1 _ 2 0 0 6M a r ;1 2 5 ( 3 ) :3 9 2 - 8 8 S b a aE ,D e w e v e rJ ,M a n i n j v eP ,“甜C 猢l i np l a

16、y sac c r I n mr 0 1 ei ne n d o 廿1 e l i a lp r o g e n 曲rc e Un l o b i l i z a t i o na I l dh o m i n gi nS D F 一1 一d r i v e np o s t i s c h e m i cV a s c u l o g e n e s i s C i 佗R e s 2 0 0 6M a y1 2 ;9 8 ( 9 ) :1 2 1 9 2 7 9 M 硼nS C a v e o l a ea n dc e l ls w e l l i n g F o c u so nS t i n m l a t i o nb yc a v e o l i n - 1o fm eh y p o t o l l i c 崎i n d u c e dr e l e a s

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