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1、对乙酰氨基酚泡腾片申报资料 6-30 - 1 - 对乙酰氨基酚泡腾片临床研究者手册目录一、药理药效二、药理毒理与毒副反应三、药物动力学四、临床应用五、不良反应六、用法用量七、参考文献对乙酰氨基酚泡腾片申报资料 6-30 - 2 - 对乙酰氨基酚泡腾片临床研究者手册对乙酰氨基酚解热作用较强， 其作用与阿司匹林相似， 镇痛作用较弱， 但作用缓和、持久，几乎没有抗炎、抗风湿作用。可用于对阿司匹林产生变态反应、不耐受或不适于应用阿司匹林的某些出血性病例；不良反应相对较少，对胃肠道刺激小，对凝血机制无影响，正常剂量下对肝脏无损害， 是较安全有效的解热镇痛药。 而且老年人和儿童宜服，被世界卫生组织推荐为小
2、儿首选解热镇痛药，成人也普遍应用。 目前我国对乙酰氨基酚单、复方制剂产品年产量超过200 亿片(粒)，在全国 l4 个大城市医院用药普及率95，是抗感冒药物的组分中使用最多、最广泛的药物， 因此对乙酰氨基酚制剂具有广阔的市场空间。国内外对乙酰氨基酚的使用有超过50 年的历史， 对于药物和制剂的作用机制、药理毒理、临床应用、不良反应以及中毒机制和解救原则都有详细的研究和明确的方案，国内外均有对乙酰氨基酚泡腾片上市品种，且已被各国药典收载，是安全、高效、成熟的制剂。泡腾片自身也具有许多其他制剂不可比拟的优势，其易于携带、起效迅速、高效安全、口感优良、方便服用，尤其适用于服药有困难的老人和儿童。因此
3、开发对乙酰氨基酚泡腾片具有较高的经济价值和社会价值。一、药理药效1本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素 PGE1的合成和释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。二、药理毒理与毒副反应1急性毒性试验结果：小鼠经口LD50为 338mg/kg，腹腔注射 LD50为 500mg/kg。药物过量，包括中毒量时，可很快出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食、多汗等症状，且可持
4、续 24 小时。 24 天内出现肝功能损害，表现为肝区疼痛、肝肿大、黄疸，或肾功能损害，如少尿、血肌酐升高。第35 天肝功能异常可达高峰，第46 天可出现明显的肝功能衰竭，肾小管坏死，甚至肾功能衰竭。解救应及时给予拮抗剂N-乙酰半胱氨酸（开始时按体重给予140mg/kg口服，然后 70mg/kg 每 4 小时 1 次，共 17 次；对乙酰氨基酚泡腾片申报资料 6-30 - 3 - 病情严重时可静脉给药，将药物溶于5%葡萄糖溶液 200ml 中静滴）或口服蛋氨酸，对肝脏有保护作用。拮抗剂宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24 小时则疗效较差。同时还应给予其他疗法，如静脉输液和/或利尿以促排
5、泄，以及血液透析。三、药物动力学1对乙酰氨基酚血浆蛋白结合率为25%。90%95%在肝脏代谢， 主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。 中间代谢产物对肝脏有毒性作用。T1/2一般为 14 小时（平均为2 小时） ， 肾功能不全时不变， 但在某些肝病患者可能延长， 老年人和新生儿可有所延长，而小儿则有所缩短。本品主要以葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24 小时内约有 3%以原形随尿排出。四、临床应用2本品用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。五、不良反应3常规剂量下， 对乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引起恶心、 呕吐、出汗
6、、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、高铁血红蛋白血症、贫血、肝肾功能损害等，很少引起胃肠道出血。消化系统： 对乙酰氨基酚的胃肠道不良反应较少，偶可引起恶心、 呕吐、腹痛等不适，短期服用很少引起胃肠道出血。呼吸系统： 对乙酰氨基酚能使对阿司匹林过敏患者的支气管痉挛加重，严重中毒时可抑制呼吸中枢近期有报道2 例患者使用对乙酰氨基酚致哮喘发作，并指出滥用此药可引起哮喘以及妊娠妇女使用此药可增加婴儿哮喘的发病率。泌尿系统：过量服用对乙酰氨基酚可引起肾小管坏死、肾衰；也可因过量引起暴发性肝功能衰竭而致肾衰，正常剂量长期服用，也可致肾损害。妇女在妊娠期
7、服用此药，可能是造成羊水过多和新生儿肾衰的原因，因对乙酰氨基酚在体内与葡萄糖醛酸结合是其生物转化的主要途径，该代谢途径在婴儿出生数周后形成，新生儿因排泄缓慢，其毒性相对增加。 因此部分说明书上已提示3 岁以下儿童禁用。 关于授乳妇女应用正常剂量的对乙酰氨基酚，对婴儿的危险性尚无报道，但提示哺乳期妇女服用此药650mg，12h乳汁中的血药浓度可达1015mg mL-1。故应慎用此药。血液系统：曾报道此药可引起血小板减少性紫癜，停药后患者恢复正常，可以认为对乙酰氨基酚是诱发潜在的血小板减少的药物，长期使用还可引起其它血细胞的减少，但对乙酰氨基酚泡腾片申报资料 6-30 - 4 - 发生率极低，偶可
8、致免疫性溶血性贫血和急性骨髓造血停滞。过敏反应：曾有报道，口服对乙酰氨基酚可致过敏性休克；此药可致荨麻疹，并可引起皮炎伴瘙痒，但数天后消退；常规剂量引起全身性过敏反应的报道已引起注意，其中l 例患者因发热口服对乙酰氨基酚l 片，致全身皮肤瘙痒及散在红色丘疹，并出现咽部壁粘膜大血肿至呼吸衰竭，经抢救脱险。其它：动物实验表明，大剂量长期服用对乙酰氨基酚可削弱雄性大鼠的生殖能力，因其主要抑制大鼠的精子生成。有报道对乙酰氨基酚可引起心肌损害，心血管性虚脱和神经系统症状如出现神经错乱。激动及注意力障碍，均是药物过量引起。六、用法用量用温开水溶解后服用。 46 岁儿童，一次 0.5 片；712 岁儿童，一
9、次 1 片，12 岁以上儿童及成人一次12 片，若持续发热或疼痛，可间隔4-6 小时重复用药一次， 24小时内不得超过 4 次。安全剂量：成人口服每次0.30.6g，每日 0.61.8g，日剂量一般 3d；镇痛疗程不宜超过5d。儿童 12岁以下按体重每次1015mg kg-1或每日按 3d。按年龄计： 3 岁，每次 160mg；45 岁，每次 240mg；68 岁，每次 320mg，910 岁，每次 400mg；11 岁，每次480mg，每 4h或必要时服 1 次。肌内注射成人每次0.150.25g。参考文献1. 对乙酰氨基酚说明书. 2. 阚淑月 , 黄祥 . 对乙酰氨基酚的临床应用及中毒救治方法. 医药导报 , 2005, 24(2): 164-166. 3. 陈立峰 . 对乙酰氨基酚的不良反应. 海峡药学 , 2005, 17(4): 176-178.
