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1、 临床免疫学检查风湿性疾病实验 诊断风湿性疾病（rheumatic disease）是指一大类病因各不相同，但累及机体多个器官与组织的疾病。自身免疫性疾病以血清中出现大量自身抗体为特征。检测炎性标志物评价免疫炎症的活动状态。风湿性疾病：非器官特异性（风湿性疾病：脊柱炎相关疾病，红斑狼疮 SLE，类风湿性关节炎 RA, vasculities 血管炎； 肿瘤免疫相关性风湿 结节病） 器官特异性（自身免疫性甲状腺炎，自身免疫性肝病，多发肝硬化）常规检测试验：（1） 抗 O 黏蛋白试验（ASO）（2）血细胞沉降率 ESR（3）C 反应蛋白测定（4）尿蛋白测定常用筛查试验 （1）抗核抗体的测定 ANA
2、（最佳筛选试验） 弥漫性结缔组织并 CTD（2）类风湿因子的测定 RF 本质抗体 与其他有交叉反应 IgG IgM IgA 正常人也有，提示预后差别（3）免疫球蛋白测定 （4）补体 C3C4 测定 降低 系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎 RF，强制性脊柱炎 移植排斥补体的大量丢失 大面积烧伤患者，失血，肾脏疾病补体合成不足 细菌感染补体升高：感染恢复期，恶性肿瘤，妊娠，急性病毒性肝炎风湿性疾病常用的诊断试验分为两种（1）自身抗体检测（2）淋巴细胞免疫表型检测自身抗体检测：(1)抗 dsDNA 抗体测定（2）抗 ENA 抗体谱的测定（3）抗 CCP 抗体测定 RA 的特异性抗体，与 RF 联合使用
3、，判断预后(4)抗 AKA 抗体测定(5)抗中性粒细胞胞质抗体测定（6）抗磷脂抗体测定(7)抗平滑肌抗体测定淋巴细胞免疫表型检测：强直性脊柱炎 AS 与 HLA-B27 阳性则很可能是 AS，阴性有诊断意义，用于排除自身抗体检测的临床意义：1 是自身免疫病的标记 2 有助于弥漫性结缔组织病 CTD 3 判断疾病的活动性 4 预测疾病的预后ANA： 1 抗 DNA 抗体（抗双链，抗单链）2 抗 ENA 抗体 Sm(狼疮标记性)，RNP,SSA（新生儿狼疮）,SSB,Jo-1（PM/DM），SCL-70（硬皮病）3 抗组蛋白抗体 单独出现的话考虑药物性红斑狼疮4 抗核仁抗体 硬皮病总结：ANA 是
4、诊断弥漫性结缔组织病的重要依据，各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同 DNA 的转录、拼接、复制、翻译等作用有关，研究 ANA 有利于对结缔组织发病机理的了解ANA 滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA，感染性疾病、肿瘤也可阳性抗胞质抗体检测抗线粒体抗体 AMA 原发性胆汁性肝硬化，预后差抗肌动蛋白抗体 慢性肝病 肝硬化 自身免疫性肝炎抗组织细胞抗体 1 抗肾小球基底膜抗体2 抗胃壁细胞抗体 恶性贫血3 抗甲状腺抗体4 抗平滑肌抗体抗磷脂抗体检测 高滴度才有意义抗磷脂综合征 APS：1、主要临床表现：反复流产，静脉血栓，动脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫
5、，血小板减少2、高水平抗磷脂抗体加一项表现，或低水平抗磷脂抗体加 2 项或 2 项以上表现则疑似APS3.继发性 APS：合并 SLE，SS， CTD，肿瘤，药物，感染等4.诊断 APS 应排除血流组织，血凝等其他因素，排除神兵，糖尿病，高血脂，肿瘤，血管炎；流产原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素 抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCA，与 Wegeners 肉芽肿有关，结节性多动脉炎也可阳性。特异性高抗中性粒细胞核周抗体 pANCA 特异性不高，提示可能血管炎 体液免疫检查 免疫球蛋白（Ig）是一组具有抗体活性的球蛋白，由浆细胞合成与分泌，存在于机体的血液、体液、外分泌液及部分细胞表面，分
6、为 IgG，IgA，IgM，IgD，IgM 四条对称的多肽链，2 重 2 轻，重轻之间二硫键，可变区恒定区Ig 变化的意义：反应体液免疫功能状态，有助于诊断、检测及预后判断感染性疾病、免疫增生性疾病、免疫缺陷病测定：单向免疫扩散法、免疫比浊法临床意义:低 Ig 血症：先天性低 Ig 血症 获得性低 Ig 血症高 Ig 血症：多克隆升高，单克隆升高五类免疫球蛋白的特点与功能IgG 增高 ：说明感染过， 慢性感染、慢性肝病、自身免疫性疾病、免疫增殖性疾病、浆细胞病等。降低：先天或获得性体液免疫缺陷病，联合免疫缺陷病，肾病综合征，免疫抑制剂的使用IgG1 ，IgG2，IgG3，IgG4 ，血清含量最
7、高，分子量最小，出生后 3 月开始合成，唯一通过胎盘，抗感染、自身免疫、超敏反应，丙种球蛋白的主要成分IgM增高：感染中，病毒性肝炎、自身免疫病，病毒，结合，细菌感染降低：同 IgG两种，五聚体和单体单体：SmIgM 是 B 细胞最早出现的重要表面标志五聚体：分子量最大，抗败血症合成最早，半衰期段，用于早期诊断，产前诊断强大的调理、激活补体、杀菌作用血型抗体参与自身免疫、超敏反应IgA升高：IgA 肾病、湿疹、MM、自身免疫性疾病、过敏性疾病降低：免疫缺陷病血清型 IgA， 单体，血清，免疫作用弱分泌型 IgA，双体三体多体 乳汁、唾液、外分泌液 局部免疫、激活补体、ADCCIgD血清含量低，
8、常规不检测，M 蛋白升高时才测，B 细胞的分化受体，防止免疫耐受的发生IgE正常时含量极低，与 I 型超敏反应有关，与 IgE 相关的非过敏性疾病也可升高，寄生虫感染，系统性红斑狼疮，严重烧伤，IgE 型骨髓瘤，HIV 晚期明显升高血清 M 蛋白检测M 蛋白石单克隆免疫球蛋白，是由单克隆 B 淋巴细胞异常增殖时产生的，具有相同结构和电泳迁移率的免疫球蛋白分子或者分子片段，一般不具有抗体活性。临床意义：多发性骨髓瘤，巨球蛋白血症，重链病，半分子病，恶性淋巴瘤，良性 M 蛋白血症血清补体检测补体：存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具有酶活性的不耐热球蛋白，由三种球蛋白分子组成，包括 9 种补体成
9、分，补体调节蛋白，B 因子等。RA 类风湿性关节炎一般检查炎症指标自身抗体：抗 CCP 抗体和抗角蛋白抗体 RF 联合检测免疫球蛋白和补体SLE 系统性红斑狼疮一般检查炎症指标自身抗体：筛选：抗核抗体诊断：dsDNA 抗体，抗 Sm 抗体（标志） 抗核糖体抗体免疫球蛋白和补体 疾病活动期补体水平下降SS 干燥综合征一般检查炎症指标 类风湿因子高自身抗体：斑点型和均质型抗核抗体（SSA，SSB）免疫球蛋白和补体 CD4+ B 细胞 强直性脊柱炎 AS一般检查 ESR 加快 C 反应蛋白增高炎症指标 白细胞增加，CRP 上升自身抗体：类风湿因子阴性，无紫色呢抗体免疫球蛋白和补体 HLA-B27病毒
10、性肝炎血清标志物检查HAV 生物学标志 HAV-RNA 粪口传播HBV三种抗原抗体系统 有明显地区性，母婴传播率高HBsAg/抗 HBs（保护性抗体，空窗期，preS1 早期感染标志）HBeAg/抗 HBe（病毒复制相关 ，非保护性抗体，恢复期，过去感染，传染 性小）HBcAg/抗 HBc（病毒的核心成分，病毒复制标志物，急性感染病毒复制期（慢性感染），常与 HBeAg 同时阳性。HBV 分子生物学标志：HBV-DNA 和 DNAP 是病毒复制最直接地标志与 HBV 复制和传染性有关的主要感染标志物：HBV-DNA,DNAP,HBeAg，HBcAg，preS2，HAS-R，抗 HBc-IgM，
11、高滴度抗 HBcHCV血液传播，基因异质性 无明显地区性抗 HCV 非保护性抗体， HCV-RNA 病毒血症的依据，HCVAg 肝细胞中阳性，抗 HCV 阳性是 HCV 的诊断依据，IgM 阳性 病情早期、活动及传染性，IgG出现说明有感染HDV缺陷性病毒，环状单链 RNA 不单独发病标志物:抗 HD-IgM，抗 HD-IgG，HDAg，HDV-RNAIgM 急性感染HEV抗 HEV,HEV-RNA，粪口传播肿瘤标志物：TM 甲胎蛋白 APF 肝癌癌胚抗原 CEA 广谱肿瘤标志物 疗效观察 预后判断前列腺特异性抗原 PSA前列腺疾病，前列腺癌组织多肽抗原 TPA非特异性，恶性度检测，妊娠后三个月也有升高鳞状细胞癌抗原 SCC鳞癌（宫颈癌，肺癌，鼻咽癌，食道癌）CA15-3 乳腺癌CA125卵巢癌CA19-9胰腺癌、胃肠癌（消化系统）CA72-4检测胃癌前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺癌-L-岩藻糖苷酶测定（AFU）原发性肝癌神经元特异性烯醇化酶 NSE小细胞肺癌，神经母细胞瘤，神经内分泌肿瘤人绒毛膜促性腺激素 hCG葡萄胎，绒毛膜癌降钙素 CT甲状腺髓样癌
