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1、思兰德分享：把含水银的药物驱出药房（上）今年5月的新闻：同仁堂“健体五补丸”被检测出水银(汞)含量超标5倍，遭香港卫生署发布公告召回(http:/ 关注的热点。为什么含汞的就不合格？就不能作为药物,甚至食物？含汞药物，良药还是毒药不管东方或西方，含汞的药物，在古代都用得非常普遍。在我国东汉时期的神农本草经就把朱砂 (硫化汞 )作为上品良药;马王堆出土的“ 五十二方 ” 中有四方用了水银。以后风行的炼丹术，好多都是在倒腾汞的合金，不过服丹药，因毒性大，终被弃去。汞是在常温下唯一的液体金属，很有神秘色彩。 本草纲目把含汞的朱砂当成万灵药，“ 随佐使而见功，无所往而不可 ” ，随配伍不同，能治的病那
2、是相当的多。历代医书记载了不少的含朱砂、升汞等的药方，这些药方成了现在的含汞中成药的源头。而在西方，水银用作药物也有上千年的历史，阿拉伯国家用含汞的软膏治疗皮肤病和麻风,后传到欧洲。文艺复兴的年代，瑞士的炼金术士兼医学家、毒理学家帕拉塞尔苏斯（16 世纪） ，开发出一些汞制剂，用汞制成的各种膏剂治疗皮肤溃疡、梅毒等，还用甘汞（氯化亚汞）导泻，是多种疾病的基本治疗方法，成为万灵药使用。好多配方，一直用到近代。到了 70 年前的 1947 年 ,西方医学界颠覆了对含汞药物的传统看法。从 19 世纪末开始，英国、美国、澳大利亚等地不断发现了多宗儿童肢端疼痛的怪病，症状为盗汗、手足发红并剧痛、口腔炎、
3、脱发及烦躁不安，少数（患病数的20 分之 1）儿童不明不白地死亡（仅英格兰和威尔士 10 年间有 583 名儿童因此病死去） 。当时众多医家对病因有种种假说，疑为维生素缺乏的有之，疑为病毒性脑炎的有之，疑为砷中毒的也有。调查花了很长的时间，最后“ 经瑞士名医华卡尼 （Fanconi，或译名范可尼）研究，从病人的尿中，发现有超量的水银存在，才揭出了致病因素” ，后经流行病学的调查给以证实。汞从何处来？原来在那个时代，婴儿用的出牙粉，幼儿用的轻泻剂、驱虫药，还有软膏、尿布漂洗粉都含有甘汞。以后好多国家停（禁）止使用含汞的药物和用品，儿童的肢端疼痛病（汞中毒）的发病率明显降低。科学家花了前后半个世纪
4、的时间，才把汞制剂的面目看清。该事件被列为上个世纪十二大药物灾难之一，有本记载这事件的书说汞是使用了“ 千年的毒药 ” 。此后， 那些含水银的药物就逐渐被赶出医药使用。当然含汞药物的退出也不是那么主动，给力的推动是有了优秀的药物，还有后来揭示出的环境中含汞物质造成的对健康的伤害，及由此出台的一系列对含汞药物、含汞物质的的禁令。我国的中医药界中有不少人，同样认识到对含汞药物的毒性。近几版版药典都标明含汞的朱砂“ 有毒 ” ，不宜大量服用或少量久服。不过仍有一些成药使用。这儿暂停一下，留到本文的后面再摆。下面我来盘点一下近几十年来，那些被赶出西药房的含汞的药物，有些还是当时的主打药物哦。那些退出药
5、房的含汞药物首先是那些治疗梅毒的含汞药物。梅毒（性病的一种）在欧洲从哥伦布发现新大陆的15 世纪末就流行起来。有人发现了升汞的石灰水，清洗性病的溃疡有效，汞的几种制剂成了以后延续 300 年唯一的梅毒治疗药物，尽管药物的毒性很大，也不能根治，但别无选择。那时流行的话是： “ 一夜维纳斯（指风流），终身汞制剂 ” 。在梅毒的病因-梅毒螺旋体（细菌的一类）发现后，在上个世纪初，药物606（砷凡纳明）问世，到后来青霉素等抗生素成为梅毒的克星，汞制剂终被彻底取代。2，通便的 “ 蓝色药片 ” 。从中世纪始，药剂师常为病人配制“ 蓝色药片 ” ，用于通便。所谓“ 蓝色药片 ” ，即水银与食糖混合压成的片
6、子。现有那么多有效的治疗便秘的药物，“ 蓝色药片 ”早就成了历史。据说，当年美国的林肯总统曾服过蓝色药片，可能是他情绪波动的原因。3，利尿药物。在上个世纪50 年代前，需要利尿的病人，医生只能处方“ 汞撒利 ” ，一个含汞的有机药物；再早几十年，直接用甘汞（毒性更大）。尽管汞撒利的利尿作用强烈，但同时毒副作用仍较大，“ 可产生肾脏刺激症状甚至引起肾小管退化和坏死” （药品说明书语） 。直到 50 年代中期，从磺胺的副作用发展出的利尿新药横空出世，很快取代了汞撒利，成了相关病人的福音。4，避孕的外用杀精药。上个世纪30 年代，开始使用乙酸苯汞（醋酸苯汞），用作避孕的杀精药。到上个世纪60 年代，
7、新型外用杀精药非离子型表面活性剂问世。乙酸苯汞就逐渐退出了医疗使用。此药还曾在农业上，作为处理种子的杀虫药使用。由于汞对环境的污染太大，在 70 年代后也被禁止使用。5，外用的红汞水。上了年纪的人会知道，几十年前，如有碰破皮的小外伤，不是擦碘酒，就是用 “ 红药水 ” 。 因红药水无碘的刺激，怕痛的更爱用红药水。而现在，红药水已难寻踪迹，成了药品中 的“古董”。前不久 ，还有媒体发 文怀念红药水（http:/ ） 。为什么不用？因为红药水是含汞的有机化合物（红溴汞） ，对人体有毒。尤其不能用红药水去消毒那些大面积伤口，很容易造成汞中毒。同时，碘酒也升级成碘伏，杀菌力强，刺激又小，又不贵，自然就
8、独领风骚了。(国家 食 药 监 局 已 于2012年11月 注 销 汞 溴 红 溶 液 的 药 品 批 准 文 号（http:/ 含汞制剂的毒性是咋来的如前所述， 那些含汞的药物很早就被发现，也确实疗效看得见，得到广泛的应用。而对其毒副作用的科学认识则是近代的事了。以致到上个世纪中期，人们才惊呼： 汞是使用了千年的毒药！造成了多少伤害，还不知凶手在何方？汞不是人体组织中应有的物质，汞既不参与身体组织的构建，也不参与生命相关的能量代谢，尽管每人身上都有极微量的汞（原因后面再摆）。含汞的制剂为何有那么多的“ 作用 ” 和毒副作用呢？这是汞元素的特殊性质决定的。汞原子特易与硫原子紧密结合（络合）。蛋
9、白质中都有不少的含硫原子的基团，如半胱氨酸或胱氨酸，汞原子一旦与硫络合上，蛋白质就变了性，本质上是蛋白质的酶就没有了活性，于是汞制剂通过抑制体内的酶的作用，就有了药理或毒理作用。这种破坏蛋白质的酶的作用，并不专对某个酶，而是不分青红皂白，见佛灭佛见魔杀魔， 专业术语是没有选择性、特异性。这是药物的大忌， 其作用和毒副作用都特别大。在现代注重药物安全性的年代，这样的物质根本不能成为药物。揭示出汞原子的这个特性，就能解释：汞何以能在皮肤上消毒灭菌、阴道杀精、杀死梅毒螺旋体。 而汞对肾脏的破坏，初期还能刺激尿液的增加，成为了早年的利尿剂；汞制剂在大脑中造成的轻度的中毒现象，似对神经有兴奋作用，甚至可
10、被误认为治疗作用。由于一些毒副作用不那么容易被发现，特别是慢性的轻微的损伤，因此汞制剂才可能流行千年。与汞作用和毒性都密切相关的，是汞在身体内的一些过程。含汞的药物， 以汞的化学形态分类，可分为三：单质，即水银；汞的无机盐（一价和2 价的汞离子）；还有结合汞原子的有机物（汞为2 价） 。不管哪种形态的汞，都具有类似的毒性作用（与硫结合）。但由于身体对不同形态的吸收、分布、排出不同，其毒性的大小，持续的时间不同。单质汞，可通过呼吸道或皮肤吸收，进入血液，能进入大脑，造成中毒。有机汞如甲基汞的吸收率特高，毒害最大（参考后文的“ 水俣病 ” ） 。而无机的汞盐， 溶于水的， 吸收较多， 毒性较大；
11、不溶于水的，基本不被吸收，可从大便中排出（同时也就无作用或毒副作用）；而被吸收的部分，哪怕极少，也会蓄积在肝脏，以后转移到肾脏，能够损害肾脏。在人体的肠道里，由于有众多的细菌， 有人认为有可能转换成甲基汞；汞的各种形态也可能在体内代谢变化，如还原成汞单质。甲基汞或汞原子等还可进入大脑，造成对神经的伤害。汞离子的吸收还会受同时服用的其他药物的影响。微量的汞 （制剂），可不导致能观察到的毒性损害，也不能使人放心， 因为汞难以全部排除，会蓄积在体内，半衰期很长，会造成不可逆的伤害，这种“ 无损伤 ” 现象的伤害会累积中毒。因此，现没有汞的安全剂量的说法，含汞的制剂已全面退出了西药房，汞制剂已成为历史。在现代毒物学、环境科学中，含汞的物质就是毒物一个。思兰德持续关注：待续把含水银的药物驱出药房（下）
