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1、绪论 1. 新药：未在本国上市的药物。 包括：新化学实体新剂型新组方新用途新 化学实体具有特定生物活性的新化合物。 2. 先导化合物： 即原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化 学结构。它具有确定的药理活性，因存在的某些缺欠，无法直接药用，但却作为 线索物质为进一步的优化提供了前提。 3. 新药研究与开发的特点：高投入、高风险、高利润、专利保护严密、品种更 新迅速、发展潜力巨大 4、医药生产企业存在“一小、二多、三低”现象： “一小”是大多数生产企业规模小。 （90% 是小厂） “二多”是企业数量多，产品重复多。医药工业企业3613 家；低水平重复研 究、重复生产、重复建设，
2、828 家生产企业生产诺氟沙星。 “三低”是大部分生产企业科技含量低、管理水平低， 生产能力利用率低。 生 产技术水平不高， 生产装备陈旧， 劳动生产率低， 产品质量和成本缺乏国际市场 竞争力，污染比较严重。 5、天然药物化学 ：天然药化是运用现代科学的理论与方法研究天然药物中化学 成分的一门科学 6、有效成分： 有生理活性，能治病的成分叫有效成分。 7、无效成分： 无生理活性，不能治病的成分叫无效成分。 8、有毒成分： 能致病的成分叫有毒成分。 9、糖、蛋白质、脂质、核酸等对植物机体生命活动必不可少的物质，称为一次 代谢产物 ，也称为 初级代谢产物 ； 10、上述物质产生过程对维持植物生命活
3、动来说是必不可少的过程，且几乎存在 于所有的绿色植物中，此过程称为一次代谢 ，也称为 初级代谢 。 11、 特定条件下，一次代谢产物作为原料或前体， 又进一步经历不同的代谢过程， 这一过程并非所有植物中都发生，对维持植物生命活动不起重要作用，此过程称 为二次代谢 ，也称为 次生代谢 12、生成的萜类、生物碱等化合物称为二次代谢产物，也称为次生代谢产物 。 13、超临界流体（ SCF ） ：当一种物质处于其临界温度与临界压力以上的状态时， 将形成既非液体又非气体的单一相态。（一）常用提取方法1. 升华法 原理： 利用某些具有升华性质的化合物遇热汽化上升，遇冷后又凝固的性质 从药材中提取该类成分
4、。 2. 水蒸汽蒸馏法： 原理： 利用某些挥发性成分能随水蒸气蒸发的性质。 3. 溶剂提取法 原理： 利用天然药物的化学成分在特定溶剂中能够溶解的性质。 （一）两相溶剂萃取法1. 原理： 利用混合物中各组分在两相溶剂中的分配系数不同进行纯化分离. （二）酸碱法1.原理： 根据酸性化合物溶于碱水，碱性化合物溶于酸水，酸水碱水均不溶 的为中性化合物的原理分离酸性、碱性和中性化合物。（三）沉淀法1 、原理：利用混合物中各组分溶解度的差异或通过加入化学试剂、溶剂或改变 PH值等改变溶解度将混合物中某组份沉淀出来. ( 四) 盐析法 1、原理： 利用饱和盐水溶液可以降低化学成分在水中溶解度的性质，使其沉
5、淀 析出或选用适宜溶剂萃取，使其得以纯化分离。 （五）制备衍生物法1 、原理： 制成适宜的易于分离的衍生物后，再进一步进行分离纯化。 （六）透析法 1. 原理： 利用水溶液中小分子化合物可以通过半透膜，而大分子化合物不能通 过半透膜的性质进行分离纯化。 ( 七) 分馏法 1、原理： 利用各类成分沸点不同 （八）结晶法1、原理： 一般情况下，一种固体成分达到一定纯度，在某种条件下就会结 晶析出，分离结晶与母液，从而得以纯化分离。 （九）吸附法 1、原理：利用吸附材料如大孔吸附树脂、活性碳、聚酰胺等对不同化合物吸 附能力的不同， 不同洗脱剂对不同化合物洗脱能力的不同，来纯化分离混合物中 的不同组分
6、。 （一）吸附色谱1.原理：依据吸附剂对混合物中各成分吸附性能的不同，使各成分得到分离。 10、聚酰胺吸附色谱法 （1）吸附原理： 通过分子中的酰胺羰基与酚类、黄酮类化合物的酚羟基，或以酰胺键上的 游离胺基与醌类、脂肪酸上的羰基形成氢键缔合而产生吸附。 a. 形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强,Rf 值越小。 c. 分子结构中芳香化程度高，则吸附性增强；反之，则减弱。 11. 大孔吸附树脂 （1）吸附原理： 大孔吸附树脂是吸附性和分子筛性原理相结合的分离材料。 （3）影响吸附的因素A、非极性化合物在水中易被非极性大孔树脂吸附；极性化合物在水中易被极性 大孔树脂吸附。 B、物质在溶剂中的溶解
7、度大，树脂对此物质的吸附力就小；反之就大。 C、能与大孔吸附树脂形成氢键的化合物易被吸附。 B、对于非极性大孔吸附树脂，洗脱液极性越小，洗脱能力越强； （三）凝胶过滤色谱 1、原理： 系利用分子筛原理分离物质的一种方法，其中所用载体为葡聚糖凝胶 等。 （四）离子交换色谱 1、离子交换法分离物质的原理 利用被分离组分与固定相之间发生离子交换的能力差异来实现分离。 （三）红外光谱（ IR）1、红外光谱： 研究分子运动的吸收光谱， 反映分子中原子间的振动和变角运动。 3600-3200cm-1 出现强的宽峰，表示有 -OH存在； 2200-2100cm-1 出现吸收峰，表示可能有C N或 CC键存在
8、； 1850-1650cm-1 出现强的吸收峰，且受其他峰的影响小，这是-CO的标志； 1600-1500cm-1 出现弱的吸收峰，表示有 -CC-存在。 （四）紫外 - 可见吸收光谱（ UV ） 1、原理： 是分子中某些价电子吸收了一定波长（200700nm ）的紫外 - 可见光， 由低能级跃迁到高能级而产生的一种光谱。 （五）质谱1 、基本原理： 有机化合物在高温真空中受热汽化，受到 50100eV的电子束轰 击后， 会失去电子变成带正电荷的分子离子。 该分子离子在电子流进一步轰击下， 又会发生键的断裂而形成各种碎片离子。这些离子在电场和磁场的综合作用下， 按照质荷比的大小顺序被记录下来，
9、所形成的图谱即MS 。 （六）核磁共振谱（ NMR ） 1、核磁共振基本原理 自旋核在外加磁场中存在两种能量状况，通常处于低能级的核比处于高能级 的核稍多一些 . 如果在垂直于外加磁场的方向上增加一个电磁场，当电磁场的能 量与核磁能级差相等时， 处于低能级的多余的磁核就会吸收电磁波能量而跃迁到 高能级，即产生核磁共振. 化学位移概念： 各个 1H核共振吸收峰与原点之间的相对距离 原点： 标准物 TMS(CH3)4Si 的核磁共振吸收峰的位置（设为0ppm)。 （4）不同类型质子化学位移的大致范围-CHO 910ppm 芳环-H 68ppm -C=C-H 4.56.5ppm -CC-H 23pp
10、m -CH2-CH2- 0.81.2ppm. 活泼氢不定(加 D2O消失) （-OH 、-NH、-SH） 峰的裂分： 由单峰分裂成多重峰的现象 （1）峰的数目：标志分子中磁不等性质子的种类，多少种； （2）峰的强度 ( 面积) ：每类质子的数目 ( 相对)，多少个； （3）峰的位移 ( ) ：每类质子所处的化学环境，化合物中位置； （4）峰的裂分数： 相邻碳原子上质子数； （5）偶合常数 ( J) ：确定化合物构型 。 偶合常数：有机化合物中各类质子由于所处化学环境的不同，当磁核发生自旋偶 合作用时， 质子的共振峰要发生裂分现象，分别形成一组多重峰， 多重峰的谱线 之间有一定的间隔距离称为偶合
11、常数。甾体及苷类 1. 醋酐 - 浓硫酸 (Liebermann-Burchard)反应样品 / 冰 HAc + 浓硫酸醋酐 （1:20）黄红紫蓝绿污绿，最后逐渐褪色。 2. 三氯醋酸（ Rosenheim ）反应 ：样品 / 氯仿 + 25%三氯醋酸乙醇溶液红至紫 色。3. 三氯化锑（或五氯化锑） 反应：样品液 / 滤纸, 喷 20%SbCCl3(SbCCl5) 6070， 样品呈现灰蓝、灰紫斑点。 4. 强碱作用 强心苷 + KOH/H2O 开环，酸性下可逆 强心苷 + KOH/EtOH开环，酸性不可逆 5. 脱水反应5-OH （叔羟基）酸水解时易脱水14 -OH （叔羟基）酸水解时易脱水
12、 6. 酸催化水解 温和的酸水解法： 条件： 0.020.05mol/L盐酸或硫酸 / 含水醇半小时至数小时加热回流， 特点 ： 2- 去氧糖间的苷键苷元+ 2- 去氧糖Glc与 2-去氧糖苷键 二糖或三糖 强酸水解法： 条件： 35% 盐酸或硫酸 / 含水醇时间延长、加压 特点 ：2-羟基糖等所有苷键均断键脱水苷元 +单糖 7. 不饱和五元内酯环反应 Legal 反应亚硝酰铁氰化钠深红或蓝 Kedde反应 3,5-二硝基苯甲酸深红或红 Raymond 反应间二硝基苯紫红或蓝 82- 去氧糖反应 FeCl3冰 HAc （Keller-Kiliani）反应：供试液水浴蒸干冰HAc+FeCl3 浓
13、硫酸 （1）冰 HAc层蓝色（2）界面处呈红棕色（随苷元不同而异） 游离 2-去氧糖、 2- 去氧糖与苷元连接的苷显色2-去氧糖与葡萄糖相联、羟基糖连接的二糖、三糖不反应 9. 醋酐- 浓硫酸 (Liebermann-Burchard)反应 样品/ 冰 HAc + 浓硫酸醋酐 （1:20）黄红紫绿逐渐褪色 （甾体皂苷 ） 蓝逐渐褪色（ 三萜皂苷 ） 10. 三氯醋酸（ Rosenheim ）反应 ：样品液 / 滤纸 + 25%CCl3COOH 加热 60红紫（甾体皂苷 ） 加热 100 红紫（三萜皂苷 ） 11. Ehrlich反应 呋甾烷皂苷 +HCl.对二甲氨基苯甲醛红 螺甾烷皂苷 +HC
14、l.对二甲氨基苯甲醛不显色 萜类化合物 1、经验异戊二烯规则 萜类化合物：由异戊二烯衍变而来，是异戊二烯的聚合体或衍生物。 2、生源的异戊二烯法则：萜类化合物是经甲戊二羟酸途径衍生的一类化合物， 通式为 (C5H8 )n 3、. 萜类化合物的化学性质 4、(1) 加成反应（双键加成、羰基加成反应） ： A、双键与卤化氢（氢碘酸或氯化氢） 、溴、亚硝酰氯 (Tilden试剂）可用 于不饱和萜类成分的分离和鉴定。 Diels-Alder加成反应。CHOCH2OHOH HHHOHOHOHHCHOCH2OHHHHOHOHOHHHOCHOCH2OHOH HHHOHOHHHOCHOCH2OHOH HHHO
15、HOHHOHB、羰基加成反应：与亚硫酸氢钠、硝基苯肼、吉拉德试剂加成（吉拉德 (Girard)试剂是一类带有季铵基团的酰肼，常用的Girard T和 Girard P ） 反应步骤：将吉拉德试剂的乙醇溶液加入含羰基的萜类化合物中，再加入 10% 醋酸促进反应，加热回流。反应完毕后加水稀释，分取水层，加酸酸化，再 用乙醚萃取，蒸去乙醚后复得原羰基化合物。 (2) 氧化反应：意义：用来测定分子中双键的位置， 醛酮合成等。 常用氧化剂： 臭氧、铬酐 ( 三氧化铬 )、四醋酸铅、高锰酸钾、二氧化硒等。 A、铬酐为广泛的一种氧化剂，可与所有可氧化的基团作用生成酮。铬酐几 乎与所有可氧化的基团作用。 用强
16、碱型离子交换树脂与三氧化铬制得具有铬酸基 的树脂，它与仲醇在适当溶剂中回流，则生成酮， B、高锰酸钾是常用的中强氧化剂，可使环断裂而氧化成羧酸 C、二氧化硒具有特殊氧化性能，专一氧化羰基的a- 甲基或亚甲基，以及碳 碳双键旁的 a-亚甲基糖和苷1、 五碳醛糖L-阿拉伯糖D-来苏糖D-木糖D- 核糖2、 六碳醛糖D-葡萄糖D-甘露糖D-半乳糖D-阿洛糖(Glc) (Man) (Gal.) (All.) 3 六碳酮糖D-果糖L-山梨糖（ Fructose) (Sorbose) 4、甲基五碳醛糖CHOCH2OHOH H HHOHOHCHOCH2OHOHH HHO HOHCHOCH2OHOHH HHOHOHCHOCH2OHOHH HHOH OHCH2OH
