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1、2 LMW-HA和o-HA的生物活性: 21 促血管生成作用 o-HA可刺激血管内皮细胞的增生和迂移，从而促进新生血管的生成，同时 o-HA可以促进内皮细胞台成I型和型胶原，这两种胶原在血管形成过程中有重 要作用。Sattrar等用o-HA处理小鼠背部皮肤，结果表明，使用o-HA的小鼠表皮 下血管数量明显增加。血管生成是正常组织生长和创伤修复中不可缺少的过程， o-HA也可以对抗由于年龄衰老、放射治疗等引起的血管减少。 22 促创伤愈合作用 LMW-HA能够保护肉芽组织免受氧自由基的破坏，并且能够促进伤口愈合。 实验证明，高相对分子质量的HA不能透过表皮层进入真皮层，而LMW-HA能够渗 透到
2、真皮层，清除氧自由基。 2，3抗肿瘤作用 Ghatak等研究发现，o-HA在体外可抑制小鼠TA3/st乳腺癌细胞、大鼠c6神 经胶质瘤细胞、人HCT克隆瘤细胞及人LXl肺癌细胞的生长，抑制率为 50100。Misra等对人乳腺癌耐阿霉素细胞(McF-7/Adr)的研究发现，肿瘤 细胞的耐药机 理可能为HA与cD44受体结台，然后与肿瘤细胞的ErbB2基因作用，促使磷酸肌醇 -3激酶在McF-7/Adr中表达，磷酸肌醇-3激酶可以促进Akt蛋白质(存在于肿瘤细 胞中异常活跃，向肿瘤细胞输送营养物 质的种蛋白质)的活性，同时增强抗肿瘤细胞捌 亡物质的作用，从而导致耐药。研究表明，含有3 10双糖单
3、位的。一HA可队使McF一7细胞的数量明显减 少，可能是由于。一HA作为拮抗剂与cD44受体结合， 从而减弱了磷酸肌醇一3激酶的作削。Misra等利用透 I!Ij质酸合成酶2(Has2)进行实验，结果表明，HA 浓度增加，McF7细胞耐药性明显增加，说明内源 性HA无降低肿瘤细胞耐药性的作用。 24 免疫调节作用 大量研究报道，高分子量HA(HMwHA)和 LMwHA对炎症具有不同的生理作用。HMwHA可 以抑制巨噬细胞的吞噬能力，而LMwHA可促使巨 嗜细胞表达一些与炎症有关的因子。Kobayashj等“41 的实验证明，LMwHA可以促进环加氧酶一2(cOx一2) 的表达，从而增加前列腺素
4、的形成，由此引发炎 症。 Knofl ach等o研究表明，器官移植手术后 LMwHA与环孢菌素联台应用可以降低机体器官移 植后的排异反应，动物步匕亡率较单独使用环孢菌素 明显降低，单独使I【j LMwHA没有此作用。联合 用药5 d后再延长LMwHA的使崩时间也小能提高 存活率。Andreas Knonach等认为，可能是LMw HA与cD44受体结合，手术后有限的时间里能够阻 碍白细胞和T细胞进入移植器官，因而降低机体的排 异反应。25促进骨形成作用 Pilloni等61发现，LMw-HA(Mr为3104) 在体外可促进问质细胞的移动和分化从而对骨的生成 具有促进作用。尽管HMwHA在体外对骨的形成没 有明显的促进作用，但是HMwHA在体内可以通过 降解成LMwHA发生作用，且HMwHA具有易在 用药局部存留的优点。
