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1、第 14 章 局部麻醉药【构效关系】：了解，选择：每种局麻药属于哪一类常用局麻药有三部分构成：芳香族环、中间链、胺基团。普鲁卡因酯类丁卡因局麻药酰胺类【药理作用】提高阈电位，抑制神经冲动的产生和传导（神经纤维末梢、突触部位对局麻药最为敏感，无髓鞘神经比有髓鞘神经敏感，在混合型神经中，消失顺序是：持续性钝痛持续性钝痛- -短暂性锐痛短暂性锐痛- -冷温触压觉冷温触压觉- -运动麻痹运动麻痹）【作用机制】熟悉概括：阻断 Na+通道，阻滞细胞去极化详细：LAs 以亲脂分子亲脂分子的形式进入细胞，之后转变为离子形式离子形式与开放的 Na+通道结合，阻断 Na+的开放开放，抑制神经细胞去极化（tip：只
2、能阻断开放的开放的Na+Na+通道）【局麻方式】熟悉表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下隙麻醉、硬膜外麻醉（5 种）表面麻醉：将穿透性较强穿透性较强的局麻药涂抹于粘膜表面粘膜表面。常用丁卡因，局麻 收缩血管浸润麻醉：将局麻药注入皮下组织皮下组织，使局部神经末梢神经末梢麻醉传导麻醉：将局麻药注入外周神经干附近，阻断神经干的传导，从而使该神经干分布的区域麻醉（麻醉范围较大）蛛网膜下腔麻醉：将局麻药注入蛛网膜下腔蛛网膜下腔，直接直接阻断脊神经根硬膜下腔麻醉：将局麻药注入硬膜外腔硬膜外腔，局麻药扩散，经椎间孔间接扩散，经椎间孔间接阻断神经根利多卡因布比卡因蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的危险反应蛛网膜下
3、腔麻醉易引起：脑膜刺激征、低血压脑膜刺激征、低血压（静脉失去神经支配） 、呼吸抑制呼吸抑制（呼吸肌被麻痹）可用麻黄碱麻黄碱预防硬膜外麻醉虽然无脑膜刺激征和呼吸抑制现象，但大剂量时易导致血压下降血压下降心脏抑制，可用麻黄碱预防心脏抑制，可用麻黄碱预防【常见局麻药的区别】掌握特点应用注意事项普鲁卡因两低（低穿透性，低毒性）除表面麻醉以外的各种麻醉 有过敏反应，用前做皮试 代谢产物对氨基苯甲酸（PABA）能对抗磺胺类药物的抗菌能力，故两药不可合用；二乙氨基乙醇加强洋地黄类药物的毒性丁卡因两强：穿透穿透性强，毒性性强，毒性强强（作用持久度和毒性是普鲁卡因的 10 倍以上）因其穿透性强，常用于表面麻醉表
4、面麻醉，因其毒性强大，一般不用于浸润麻不用于浸润麻醉利多卡因利多卡因和普卡因相比：穿透性强；毒性小可运用于各种形式的局麻，有全能局全能局麻药麻药之称，主要用于传导麻醉和硬膜传导麻醉和硬膜外麻醉外麻醉抗心律失常作用（室颤的首选室颤的首选用药用药）布比卡因两个最：效果最强，是利多卡因的45 倍，作用时间最长，510 小时浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉【不良反应】中枢神经系统和心血管毒性中枢神经系统和心血管毒性中枢神经：先兴奋，后抑制（很多具有神经系统毒性的药物都是先兴奋后抑制）心血管毒性：对心肌细胞有膜稳定作用膜稳定作用，引起负性三变，小动脉扩张，低血压小动脉扩张，低血压第十五章 镇静催眠药一、苯
5、二氮卓【药理作用】掌握1、 抗焦虑（作用于边缘系统的 BZ 受体，tip：边缘系统与人的情绪情感密切相关）2、镇静催眠（延长非快速眼动睡眠非快速眼动睡眠 NREMSNREMS 的第的第 2 2 期期，相对缩短 3、4 期，减少在此期中的夜惊现象来减少觉醒次数，改善睡眠，对快速眼动睡眠 REMS 无影响。巴比妥类能改变正常睡眠时相，缩短巴比妥类能改变正常睡眠时相，缩短 REMSREMS，久，久用停药后反射性引起用停药后反射性引起 REMSREMS 延长，引起多梦，引发睡眠障碍，故巴延长，引起多梦，引发睡眠障碍，故巴比妥类越来越少用于镇静催眠）比妥类越来越少用于镇静催眠）3、抗惊厥抗癫痫：可用于破
6、伤风、子痫、小儿高热惊厥等， 癫痫持续状态静脉滴注地西泮4、中枢性肌松作用（记忆：镇静催眠抗焦虑、抗惊抗癫与松肌）【作用机制】掌握概括：增强抑制性递质 GABA 的作用详细：BZBZ 能与能与 GABAGABA 受体上的受体上的 BZBZ 受点相结合，增强受点相结合，增强 Cl-Cl-通道的开放频率（区别：通道的开放频率（区别：巴比妥类药物主要和巴比妥类药物主要和 GABAGABA 受体上的相应受点相结合，增强受体上的相应受点相结合，增强 Cl-Cl-通道开放的时间通道开放的时间）【不良反应】常见不良反应是头晕、乏力、困倦、嗜睡等特异性解毒剂：氟马西尼（安易醒）氟马西尼（安易醒）：能拮抗 BZ
7、 和 GABA 受体的结合大剂量不会引起麻醉，不会引起麻醉， （巴比妥类大剂量时有麻醉效用）（巴比妥类大剂量时有麻醉效用）静脉滴注过快导致呼吸循环功能抑制，长期用药有耐受性、成瘾性，戒药后长期用药有耐受性、成瘾性，戒药后有停药反应和戒断症状（巴比妥类也有）有停药反应和戒断症状（巴比妥类也有）二、巴比妥类镇静催眠、抗癫痫、抗惊厥、麻醉巴比妥类能轻度抑制呼吸中枢轻度抑制呼吸中枢，故肺功能障碍和颅脑损伤致呼吸中枢抑制者禁用巴比妥中毒时，应碱化尿液碱化尿液加速其排泄硫喷妥钠，超短效，静脉注射，立即显效硫喷妥钠，超短效，静脉注射，立即显效巴比妥类有肝药酶诱导作用，影响其他药物代谢肝药酶诱导作用，影响其他
8、药物代谢三、水合氯醛水合氯醛口服易吸收，起效快起效快，15 分钟起效，能维持 610 小时。但因其有胃肠道刺胃肠道刺激性激性，故口服易导致恶心呕吐等胃肠道反应不缩短快速眼动睡眠，久用可成瘾不缩短快速眼动睡眠，久用可成瘾适用于顽固性失眠和其他催眠药无效顽固性失眠和其他催眠药无效者，也可用于子痫、破伤风、高热惊厥第十六章 抗癫痫抗惊厥一、癫痫的类型和原因（了解）二、苯妥英钠【药理作用】掌握不能抑制病灶的异常放电，能阻止它向周围正常脑组织扩散 抑制突触后强直（PTP）的易化 膜稳定作用膜稳定作用（阻断 Na+通道，阻断 N N 型和型和 L L 型钙通道型钙通道，但不能阻断 T 通道，抑制钙调素激酶
9、活性）【临床应用临床应用】1、治疗大发作和局限性发作大发作和局限性发作的首选药首选药，但对小发作无效（不恩能够阻滞中枢 T型 Ca 通道）2、2、三叉神经痛舌咽神经痛（不是首选，效果不如卡马西平）3、治疗心律失常心律失常（能阻断 Na+通道，和类抗心律失常药类似，主要用于室性心律失常） ，是强心苷引起的室性心律失常的首选药强心苷引起的室性心律失常的首选药（能与强心苷竞争性结合 Na-K-ATP 酶）三、卡马西平【临床应用】 抗癫痫（广谱广谱抗癫痫药） 抗三叉神经痛等神经痛症状（效果优于苯妥英钠，首选效果优于苯妥英钠，首选） 抗抑郁（对锂盐治疗无效的躁狂症也有效） 肝药酶诱导性肝药酶诱导性四、苯
10、巴比妥【作用机制】掌握 与受体相结合（巴比妥类药物的特点）受体相结合（巴比妥类药物的特点） ，增加 Cl-内流 抑制突触前膜对 Ca2+的摄取，抑制 Ca2+依赖性神经递质的释放 高浓度时直接抑制通道直接抑制通道【应用】主要用于大发作和癫痫持续状态大发作和癫痫持续状态，对单纯的局限性发作也有效果有中枢抑制性中枢抑制性，临床不常用五、乙琥胺只对小发作小发作有效，首选药首选药（抑制 T T 型型 Na+通道有关）六、丙戊酸钠 广谱广谱抗癫痫药 对大发作效果不及苯妥英钠，但对小发作效果优于乙琥胺，但因为肝毒性故对小发作效果优于乙琥胺，但因为肝毒性故 不作为首选药物不作为首选药物 肝毒性七、苯二氮卓类
11、 地西泮：癫痫持续状态首选 硝西泮：肌阵挛性发作和婴儿痉挛 氯硝西泮药物单纯性局限性发作复合型局限性发作小发作大发作肌痉挛性发作癫痫持续状态苯妥英钠+*+（静滴）苯巴比妥+*+（静滴）卡马西平+*+*乙琥胺+*丙戊酸钠+地西泮+*卡马西平、丙戊酸钠是广谱广谱抗惊厥药惊厥：中枢神经系统过度兴奋的一种表现，表现为肌肉不自主的强烈收缩常用药：苯二氮卓、巴比妥类、水合氯醛、硫酸镁苯二氮卓、巴比妥类、水合氯醛、硫酸镁硫酸镁服用方式不同药理作用不同：口服：导泻（药物中毒时解救）静滴：抗惊厥（Mg2+拮抗 Ca2+） ，但是有较强的钙镁拮抗，可导致呼吸抑制心但是有较强的钙镁拮抗，可导致呼吸抑制心脏骤停脏骤停
12、，故不常用第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病的药物一、 中枢神经系统退行性疾病【种类】了解帕金森病；阿尔茨海默病；亨廷顿病；肌萎缩侧索硬化综合征【症状】了解。典型症状是静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调【发病机理】了解。黑质纹状体通路黑质纹状体通路多巴胺能神经元和胆碱能神经元功能失调，DADA 不足不足，胆碱相对增多二、 拟多巴胺药左旋多巴【体内过程】掌握 左旋多巴（L-DOPA）以口服口服方式进入体内 L_DOPA 生物利用度较低，99%99%在外周在外周被芳香族氨基酸脱羧酶（AADCAADC）装化为DA，并引起一系列的不良反应（胃肠道反应、心血管反应胃肠道反应、心血管反应） 1%进入
13、中枢转化成 DA，DA 被单胺氧化酶（单胺氧化酶（MAOMAO）和甲基转移酶）和甲基转移酶 COMTCOMT 代谢【药理作用】掌握适用于各种类型的 PDTip1：对抗精神失常引起的帕金森综合征无效抗精神失常引起的帕金森综合征无效Tip2：主要改善肌肉僵直和运动迟缓，对震颤作用较弱Tip3：3535 年后症状会出现波动年后症状会出现波动，出现典型的开关反应（主要和中枢 DA 储存能力下降有关，使用 MAO 或 COMT 症状可改善）第十八章 抗精神失常药精神失常：精神分裂症、躁狂症、焦虑症、抑郁症第一节：抗精神病药一、精神分裂症的类型二、作用机制目前认为精神分裂症是由于中枢多巴胺系统功能亢进中枢
14、多巴胺系统功能亢进所致阻断中脑边缘系统中脑边缘系统和中脑皮质系统中脑皮质系统 DADA 受体阻断 5-HT5-HT 受体：如氯氮平、利培酮（无锥体外系的副反应）补充：体内四条多巴胺系统几作用多巴胺系统DA 受体类型作用黑质纹状体系统D1 样（D1、D5 亚型）D2 样（D2、D3 亚型）锥体外系运动有关。亢进多动症；不足PD中脑边缘体统D2 样（D2、D3、D4D4）调控情绪情感情绪情感中脑皮质系统D2 样（D2、D3、D4D4）调控认知、思想、理解等结节漏斗系统D2 样（D2D2 亚型）调节垂体激素的分泌垂体激素的分泌三、氯丙嗪【体内过程】服药方式：可口服：吸收缓慢不规则可肌内注射：吸收迅速
15、体内分布各组织器官都可分布，脑中浓度可达血浆浓度脑中浓度可达血浆浓度 1010 倍倍以上脂溶性高，易蓄积在脂肪组织蓄积在脂肪组织停药数周后仍可在尿中检测到其代谢产物代谢：肝 排泄：肾Tip：个体差异大（10 倍以上） ，个体化给药个体化给药【药理作用】总述：拮抗中枢 D2D2 样样受体（非特异性非特异性导致一系列副反应）拮抗 -R 和 M-R分述：1 1、对中枢神经系统对中枢神经系统抗精神病拮抗 D2 样受体镇吐作用、抑制顽固性呃逆机制：拮抗延髓催吐中枢 D2 样受体（Tip：对前庭刺激引起的呕吐无效）体温调节抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境改变而改变体温随环境改变而改变 2
16、、对自主神经系统影响（拮抗 -R 和 M-R 所致）3、内分泌系统正常情况下，结节漏斗区的 D2 样受体被激动时可释放多种激素氯丙嗪抑制结节漏斗区 D2 样受体各激素分泌（催乳素分泌催乳素分泌）【临床应用】1、精神分裂症tip1：针对阳性症状阳性症状（氯丙嗪又称神经安定药神经安定药，对于其他精神病伴有的兴奋、幻觉、妄想等也有很好的疗效）2、顽固性呃逆、镇吐3、低温麻醉和人工冬眠人工冬眠氯丙嗪氯丙嗪+ +哌替啶（或异丙嗪哌替啶（或异丙嗪）人工冬眠（名解）【不良反应】1、常见不良反应：中枢抑制症状（昏睡、淡漠、无力） ；M-R 拮抗症状（较弱的阿托品样作用） ；-R 拮抗症状（直立性低血压等）2、锥体外系反应锥体外系反应：长期使用帕金森综合症帕金森综合症静坐不能静坐不能急性肌张力障碍急性肌张力障碍迟发型运动障碍迟发型运动障碍：表现：口面部不自主刻板样运动，手舞足蹈。机制可能
