全球生产奥扎格雷中间体企业

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1、全球生产奥扎格雷中间体企业全球生产奥扎格雷中间体企业-武汉合中生化肉桂酸制造武汉合中生化肉桂酸制造厂厂2008-10-23 15:25 作者： 来源:武汉远城集团 盐酸奥扎格雷盐酸奥扎格雷;Ozagrel;Ozagrel hydrochloridehydrochloride 分子式：C13H12N2O2.HCl分子量：264.71CAS 号：78712-43-3性质结构式：结构式：武汉远城集团 奥扎格雷原料药的市场分析对甲基肉桂酸可以作为中间体合成奥扎格雷原料药。（武汉市合中生化肉桂酸制作厂所述）据 IMS 统计数据表明，从 19962000 年，全球抗血栓药市场呈现快速增长的趋势，从 199

2、6 年的 47 亿美元增长到 2000 年的 66 亿美元。2002 年超过 80 亿美元。而据国外一项新的研究报告显示，全世界血栓形成疾病治疗药(包括抗凝、抗血小板和溶栓)市场到2005 年将达到 109 亿美元，但与之前预计的抗血栓药物 600 亿美元的理论市场容量还有较大差距。 目前，临床上治疗血栓性疾病的药物主要分为抗血小板类药物、抗凝血药物和溶血栓药三大类。目前，此三类药物呈现三分天下的态势，在 20032004 年，医院市场中各大类别市场份额没有太大的变化。排名前 10 位的药物氯吡格雷、低分子肝素钙、蚓激酶、奥扎格雷钠、低分子肝素钠等占据了 90%以上的市场份额。这其中，抗血小板

3、药物表现得比较突出，应用也越加广泛。奥扎格雷是抗血小板类药物中增幅最大的品种之一，在经历 1999 年和 2000 年两年的缓慢导入期后，2001 年和 2002 年市场销售额迅速飙升，目前该品跃至抗血栓类药物销售总额的第 4 位，预计今后将会在抗血栓类药物中占有举足轻重的地位。奥扎格雷目前在国内尚未广泛应用，市场处于增长期，据 SFDA 南方医药经济研究所医院数据统计分析，2004 年，在国内重点城市样本医院的销售奥扎格雷为 3080.98 万元；而 2005 年前 3 季度已达 3665.99 万元。虽然奥扎格雷早在 2 年前就已经上市，但是企业没有把其作为重点培育对象。如今，市场需求趋热

4、，制剂在临床应用的逐年增加刺激了上游的原料药企业趋之若鹜，产量也逐年增长。据健康网监测，国内一些原料药企业的目光又转向这个品种，并计划今年开始重点开发奥扎格雷。据健康网报道，奥扎格雷原料药市场的销售价格参差不齐，针对出口和内销来说，奥扎格雷原料分有批文和无批文两种，有批文的产品价格在 7500 元/公斤8000 元/公斤左右，而无批文的产品价格却只有 3500 元/公斤，无批文的产品基本以化工中间体形式出口。据了解，还有一类企业申报的奥扎格雷原料药价格达到了 1 万元/公斤。在产能方面，山东平原制药厂、齐河诚汇精细化工、黑龙江迪龙制药有限公司等企业的月产量基本都超过 200 公斤，一些小企业只

5、有拿到了订单才安排生产，基本没有库存。目前国内市场需求量上升的趋势计国际市场也会随之见涨，企业进行研发生产正是大好时机。有专家预言，由于城市地理位置的不同，再加上经济条件的差异导致用药水平的不一，奥扎格雷在我国的不少地区还没有普及使用，随着国内经济条件的改变，以及人民用药水平的提高，奥扎格雷原料药和制剂在一段时期内都会呈增长趋势，这对于我国的研发和生产企业来说，这也是一个充满机遇的市场。（来源:中国金药网）药药品品名名称称通用名： 氯沙坦钾片 商品名： 英文名： Losartan Potassium Tablets 汉语拼音： Lushatanjia Pian 本品的主要成份为：氯沙坦钾。其化

6、学名称为：2-丁基-4-氯-1-2-(1H- 四唑-5-基)1，1 联苯基4基甲基1H咪唑5甲醇单钾盐。 其结构式为： 分子式：C22H22ClKN6O 分子量：461.01 结构式结构式:性性状状本品 50mg 为白色椭圆形薄膜衣片，除去膜后片芯显白色或类白色。 原原料料药药生生产产厂厂家家济南中科一通化工有限公司 药药理理毒毒理理本品为血管紧张素 II 受体(AT1 型)拮抗剂。可以阻断内源性及外源性的血管紧张素 II 所产生的各种药理作用 (包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用 )；本品可选择性地作用于 AT1 受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血

7、管紧张素转化酶 (激肽酶 II)，不影响血管紧张素 II 及缓激肽的代谢过程。 雄性小鼠口服氯沙坦钾其 LD50 为 2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的成人每天最大剂量的 1124 倍)。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和 2000mg/Kg(11800mg/m2),分别是推荐成人每天最大剂量的500 倍和1000 倍*。 通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，。未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。 药药代代动动力力学学本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它

8、无活性代谢物；生物利用度约为 33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1 小时及 34 小时达到峰值。半衰期分别为 2 小时和 69 小时。氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率99%；血浆清除率分别为 600 毫升/分钟和 50 毫升/分钟。肾清除率分别为 74毫升/分钟和 26 毫升/分钟。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。 适适应应症症本品适用于治疗原发性高血压。 用用法法用用量量对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗 3 至 6 周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg 可产生进一步的降压作用。 对血管容量积不足的病人 (例如应用大剂量

9、利尿剂治疗的病人 )，可考虑采用每天一次 25mg 的起始剂量 (见注意事项 )。 对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量 (见注意事项 )。 本品可同其他抗高血压药物一起使用。 本品可与或不与食物同时服用。 不不良良反反应应本品耐受性良好；不良反应轻微且短暂，尚未发生因药物不良反应而需终止治疗病例。应用本品时 总的不良反应发生率与安慰剂类似。 在对原发性高血压的临床对照研究中， 1%及以上用本品治疗的病人中，与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床

10、试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报道。 在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在 1%及以上的不良反应有： 氯沙坦钾片 (n=2085)空白片(n=535) 全 身 腹 痛 1.7 1.7 乏力/疲劳 3.8 3.9 胸痛 1.1 2.6 水肿/肿胀 1.7 1.9 心血管系统心悸 1.0 0.4 心动过速 1.0 1.7 消化系统 腹泻 1.9 1.9 消化不良 1.1 1.5 恶心 1.8 2.8 肌肉骨胳系统 背痛 1.6 1.1 肌肉痉挛 1.0 1.1 神经/精神系统 头晕 4.1 2.4 头痛 14.117.2 失眠 1.10.7 呼吸系

11、统咳嗽 3.1 2.6 鼻充血 1.3 1.1 咽炎 1.5 2.6 窦性失调 1.0 1.3 上呼吸道感染 6.5 5.6 本品上市后已报告的其它不良反应包括： 过敏反应：血管性水肿 (包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及 /或面、唇、咽和/或舌肿胀)在极少数服用用氯沙坦治疗的病人中有极少报道。其中部分病人以前曾因服用包括 ACE 抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克郝舍恩莱因(亨-舍二氏)紫癜已有极少报道。 胃肠道反应：肝炎 (少有报道)，肝功能异常。 血液系统：贫血。 肌肉骨胳系统：肌痛。 神经/精神系统：偏头痛。 呼吸系统：咳嗽。 皮肤：荨麻疹，瘙痒。 实验室检查结

12、果 在原发性高血压临床对照试验中 ,很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。 1.5%的病人出现高血钾症 (血清钾5.5mEq/L)。ALT 的升高较罕见，并在停药后恢复正常。 禁禁忌忌对本品任何成份过敏者禁用。 注注意意事事项项低血压及电解质 /体液平衡失调 血管容量积不足的病人 (例如应用大剂量利尿药治疗的病人 )，可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。(见用法用量 )。 肝功能损害伤 药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量 (见用法用量 )。 肾功能损害伤 由于抑

13、制了肾素 血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。 对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。 孕孕妇妇用用药药当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。 尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素血管紧张素系统作用所致。对

14、于人类，胎儿从在怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。 哺哺乳乳期期妇妇女女用用药药尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。 儿儿童童用用药药在儿童中用药的安全性和有效性尚未建立。 老老年年患患者者用用药药在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。 药药物物相相互互作作用用在临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低

15、活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。 与其他抑制血管紧张素 II 及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药 (如：螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利 )、补钾剂、或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。 与其他抗高血压药物一样，非甾体抗炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。 药药物物过过量量关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经 (迷走神经)的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。 氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。 规格规格 50mg,0.1g.药名乙酰谷酰胺说明【别名】 醋谷胺 ,乙酰谷酰胺 【外

16、文名】Aceglutamide 【药理作用】 改善神经细胞代谢，维持良好的应激机能；降低血 氨，用于肝昏迷，脑外伤性昏迷；酒药依赖；器质性精神障碍，智 力、记忆力减退；瘫痪；小儿麻痹后遗症 【适应症】 用于脑外伤昏迷、肝昏迷、偏瘫、高位截瘫、小儿麻 痹后遗症、神经性头痛、腰痛等。 【用量用法】 肌注或静滴日，静滴时用或葡萄 糖溶液稀释后缓慢滴注(或:静滴: 0.250.75g 溶于 5%10%葡萄糖溶液 500ml 中，日 1 次。 )。小儿剂量酌减。对神 经性头痛、腰痛，亦可用穴位注射。治疗瘫痪及小儿麻痹宜采用穴 位注射。 【注意事项】 注意可能会引起血压下降。 【规格】醋谷胺钠注射液：每支（）。 注射剂: 2ml:0.1g(肌内) 5ml:0.5g(静滴)