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1、关于氯霉素以及氯霉素碱的几种修饰关于氯霉素以及氯霉素碱的几种修饰摘要本实验对氯霉素以及氯霉素碱进行了以下方面的改造： 1， 对氯霉素的羟基进行改造：用琥珀酸和氯霉素酯化生成琥珀酸氯霉素，然后分别和乙 二胺，N,N 二氨基二丙胺，6-氨基己酸酰化。得到带有一段碳链的琥珀酸氯霉素。 2， 对氯霉素苯环上的硝基进行改造：首先将其还原成氨基，再连上单甲酯己酰氯，然后 把尾端水解。 3， 对氯霉素碱的氨基进行改造：用琥珀酸进行酰化，然后分别和乙二胺，N,N 二氨基二丙 胺，6-氨基己酸酰化。 一：简介：氯霉素是一种高效广谱抗生素，尤其适用于革兰氏阴性菌感染的治疗，在动物 具有较高的治疗指数，曾是兽医临床
2、常用的抗生素，目前仍在相当范围内使用。但是人和 幼龄动物对抗生素很敏感，特别是人体接触后后果严重，能产生再生障碍性贫血，其他恶 性血液病等毒副作用，对人类健康造成巨大危害，因此对食品中的氯霉素残留应给予特别 高的警惕。为快速检测食品中的氯霉素含量，建立了 ELISA 方法。我们对氯霉素以及氯霉 素碱进行一系列的改造，为 ELISA 的方法提供原料。 二：实验部分： 1,对氯霉素羟基进行改造： 1） 氯霉素琥珀酸的合成：O2NOHOHHNClClO2,2-dichloro-N-(1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl)acetamide Chemic
3、al Formula: C11H12Cl2N2O5 Molecular Weight: 323.13OOOdihydrofuran-2,5-dione Chemical Formula: C4H4O3 Molecular Weight: 100.07+O2NOOHHNClClOOHOO4-(2-(2,2-dichloroacetamido)-3-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical Formula: C15H16Cl2N2O8 Molecular Weight: 423.20 共参考 5 篇文献15,共进行了
4、 9 次化学实验，前 8 次实验均未拿到纯的氯霉素琥珀酸酯， 都是单酯和双酯的混合物。第 9 次利用作钡盐以及蒸馏水重结晶的方法拿到了纯的氯霉素 琥珀酸。 原材料及用量：氯霉素： 3g 0.0093mol琥珀酸酐： 0.9g 0.0090mol丙酮： 7g吡啶： 0.3g 实验步骤：将氯霉素和琥珀酸以及吡啶和丙酮放入三口瓶中搅拌。加热（一般 6080） 。 时间（一般 24 小时） 。 后处理：1.蒸干，用乙酸乙酯溶解，用 10%的盐酸洗两遍，蒸馏水洗一遍。 2.用 10%的碳酸氢钠转溶，点板观察是否转溶完全（展开剂：二氯甲烷：甲醇 =1：0.3）. 3.水层用浓盐酸调节 PH=3，有油状物生
5、成，冰箱冷藏。用乙酸乙酯萃取。 4.蒸干。用适量的 10%碳酸氢钠溶解，加入与氯霉素等摩尔的醋酸钡。80加热，尽量溶解， （应有沉淀过滤） 。滤液冷却结晶。过滤，蒸馏水重结晶。在过滤，加 水加热溶解，冷却，用浓盐酸调 PH=3，析出沉淀。冷却。过滤，真空干燥。用 2 倍的乙醇和碳脱色，过滤。滤液加 4 倍的蒸馏水重结晶。冷却。过滤真空干燥。 得单酯纯品。m.p=126129（不到 100mg） 2） 分别连接乙二胺，N,N 二氨基二丙胺，6-氨基己酸乙二胺：O2NOOHHNClClOOHOO4-(2-(2,2-dichloroacetamido)-3-hydroxy-3-(4-nitrophe
6、nyl)propoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical Formula: C15H16Cl2N2O8 Molecular Weight: 423.20H2NNH2O2NOOHHNClClO+ethane-1,2-diamine Chemical Formula: C2H8N2 Molecular Weight: 60.10NHOONH22-(2,2-dichloroacetamido)-3-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propyl 4-(2-aminoethyl)amino)-4-oxobutanoate Chemical Formula: C1
7、7H22Cl2N4O7 Molecular Weight: 465.29 本实验共进行了 2 次实验，前 1 次失败第二次得到 20mg。 原材料与用量：氯霉素琥珀酸： 0.131g 0.00031mol乙二胺盐酸盐： 0.062g 0.00047molEDC（M=159.57） 0.075g+0.05g 0.00047mol+0.00031mol 实验步骤：将氯霉素琥珀酸溶于尽量少的乙醇，加少量水，加入乙二胺，搅拌溶解完 全后，加入 EDC，一小时后加第二次，室温搅拌。大约半个小时后，点板 观察反应是否完全。 （二氯甲烷：甲醇：乙酸=10:1:0.1） 。 后处理：蒸干，加入乙酸乙酯萃取，1
8、0%碳酸氢钠洗，有机层用 10%盐酸转溶，水层在 用 10%碳酸氢钠调 PH 为碱性，乙酸乙酯萃取。蒸干。或者直接过柱子（二氯 甲烷：甲醇=10:1） 。 小结： 板层观察是有新物质生成。去和蛋白质做偶联实验。 N,N 二氨基二丙胺：O2NOOHHNClClOHOOON1-(3-aminopropyl)propane-1,3-diamine 4-(2-(2,2-dichloroacetamido)-3-hydroxy-3-(4- nitrophenyl)propoxy)-4-oxobutanoate Chemical Formula: C21H33Cl2N5O8 Molecular Weigh
9、t: 554.42+H2NHNNH2O2NOHNHNNH2OOOHHNCl ClO2-(2,2-dichloroacetamido)-3-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propyl 4-(3-(3- aminopropyl)amino)propyl)amino)-4-oxobutanoate Chemical Formula: C21H31Cl2N5O7 Molecular Weight: 536.41N1-(3-aminopropyl)propane-1,3-diamine Chemical Formula: C6H17N3 Molecular Weight: 131.2
10、2本实验共进行了 4 次探索，前三次均未拿到产品， 第四次拿到 67mg 产品。 原材料及用量：氯霉素琥珀酸： 0.131g 0.00031molN,N 二氨基二丙胺： 0.061g 0.00047molEDC: 0.075g+0.054g实验步骤：先将 N,N 二氨基二丙胺放入到三口烧瓶中，加入尽量少的乙醇，用 10%盐酸调 PH=56 左右，在向其中加入氯霉素琥珀酸，室温搅拌溶解。溶解后加入 EDC,一 个小时加一次。每半小时点板观察（二氯甲烷：甲醇：乙酸=10:1:0.1）反应是 否完全。 后处理：蒸干，加乙酸乙酯溶解， 有晶体不溶，加入 10%的碳酸氢钠使其溶解。有机层点 板观察物质较
11、杂，又用盐酸转溶，水层再用碳酸氢钠调碱，乙酸乙酯萃取。最后点 板有新东西。蒸干。 小结：板层观察是有新物质生成，去和蛋白质做偶联实验。 6-氨基己酸：O2NOOHHNClClOHOOO +H2N OHO2NOHNOH OOOHHNCl ClO6-(4-(2-(2,2-dichloroacetamido)-3-hydroxy-3-(4-nitrophenyl)propoxy)-4- oxobutanamido)hexanoic acid Chemical Formula: C21H27Cl2N3O9 Molecular Weight: 536.36O6-aminohexanoic acid Ch
12、emical Formula: C6H13NO2 Molecular Weight: 131.174-(2-(2,2-dichloroacetamido)-3-hydroxy-3-(4- nitrophenyl)propoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical Formula: C15H16Cl2N2O8 Molecular Weight: 423.20O本实验共进行了四次探索前三次都没拿到产品，第四次用分离板层的方法拿到产品 28.6mg。 原材料及用量：氯霉素琥珀酸： 0.131g 0.00031mol6-氨基己酸： 0.061g 0.00047molEDC: 0.
13、075g+0.054g 0.00047mol+0.00031mol实验步骤：将 6-氨基己酸放入三口瓶中加入少量乙醇使其溶解，用 10%盐酸调 PH=56 左 右，在向其中加入氯霉素琥珀酸，室温搅拌溶解。溶解后加入 EDC,一个小时加 一次。每半小时点板观察（二氯甲烷：甲醇：乙酸=10:1:0.1）反应是否完全。用 分离板层的方法拿到 28.6mg 小结：板层观察是有新物质生成，去和蛋白质做偶联实验。2，对氯霉素苯环上的硝基进行改造： 1） 单甲酯己酰氯的制备：ClClOOoxalyl dichloride Chemical Formula: C2Cl2O2 Molecular Weight:
14、 126.93HO(CH2)4OCH3OO6-methoxy-6-oxohexanoic acid Chemical Formula: C7H12O4 Molecular Weight: 160.17Cl(CH2)4OCH3OOmethyl 6-chloro-6-oxohexanoate Chemical Formula: C7H11ClO3 Molecular Weight: 178.61+本实验是参考美国专利6,共做两次实验就成功了，第一次因为量太少所以没能拿出东西。 第二次成功的拿出产品。 原材料及用量：草酰氯 15.88g 0.125mol己酸单甲酯 8.0g 0.05mol苯 40m
15、l 实验步骤：在一个 100ml 装有冷凝管进气管的三口圆底烧瓶中加入草酰氯，己二酸单甲酯 以及苯，在氩气作用下回流 30min，然后在氩气下室温连续搅拌 16 小时。减压 蒸除过量的草酰氯和溶剂苯， 然后高真空蒸馏，收集馏分的产品。得到 9.5g 产 品。 小结：本次试验成功的合成了单甲酯己酰氯。 2） 对氨基苯基-2-二氯乙酰氨基-1,3-丙二醇的合成。O2NOHOHHNClClO2,2-dichloro-N-(1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl)acetamide Chemical Formula: C11H12Cl2N2O5 Molecular Weight: 323.13+Na2SO4H2NOHHNClClOOHN-(1-(4-aminophenyl)-1,3-dihydroxypropan-2-yl)-2,2-dichloroacetamide Chemical Formula: C11H14Cl2N2O3 Molecular Weight:
