MMP2、MMP9在胃癌组织中的表达及相关性分析

《MMP2、MMP9在胃癌组织中的表达及相关性分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《MMP2、MMP9在胃癌组织中的表达及相关性分析（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、1MMP2、MMP9 在胃癌组织中的表达及 相关性分析【摘要】 目的 研究基质金属蛋白酶(MMP) 2、 9 在胃癌组织中的表达及相关性。方法 采用免疫组化法观察 60 例胃癌及 20 例胃正常黏膜石蜡标本中MMP 2、 9 蛋白的表达情况。结果 MMP 2 在胃癌组织中的表达率为75%，MMP 9 在胃癌组织中的表达率为 68.3%，均显著高于周围正常组织(P0.05)。MMP 2 和 9 的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及肿瘤临床分期相关(P0.05)。且 MMP 2 的表达与 MMP 9 的表达呈正相关(P0.05)。结论 MMP 2 和 9 在胃癌组织中显著高表达，与胃癌的浸润转移相

2、关，其异常表达可能共同参与胃癌的发生、发展过程，检测 MMP 2、 9 可作为反映胃癌病理学特点的参考指标。 【关键词】 胃癌;免疫组化;基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(MMPs)与多种肿瘤的侵袭和转移有关。MMP 2 和 MMP 9 是MMPs 家族的重要成员，主要降解明胶及型胶原。近来在多种肿瘤中发现有MMP 2 和 MMP 9 异常高表达，有研究证实它们与多种肿瘤的侵袭和转移有关13。目前有关 MMP 2 和 MMP 9 在胃癌中的研究已有少量国内外文献报道4，5，但多仅对其中一项指标进行研究。本文对 MMP 2 和 MMP 9 在胃癌组织中的表达进行研究，并分析 MMP 2、 9 在胃癌

3、组织中表达的相关性及其意义。1 材料与方法1.1 研究对象 收集 2007 年 1 月至 2008 年 1 月我院病理科石蜡包埋胃组织标2本 80 例，其中胃癌 60 例，癌旁正常胃黏膜 20 例;20 例正常对照均取自距胃癌切缘 5 cm 以外正常胃黏膜组织。60 例胃癌患者中，男 48 例，女 12 例;年龄 36 75平均(58.616.7)岁。病理类型：高分化及中分化腺癌 36 例，低分化腺癌、印戒及黏液细胞癌 24 例。无淋巴转移者 17 例，有淋巴转移者 43 例。TNM 分期：期及期共 19 例，期及期共 41 例。所有患者在术前均未接受放疗和化疗处理;临床病理资料完整;每例标本

4、都选择包括肿瘤中心和肿瘤边缘的石蜡块 12个，制成连续切片，片厚 34 m。1.2 实验试剂 MMP 2 兔抗人多克隆抗体、MMP 9 兔抗人多克隆抗体均为即用型，购自北京中杉金桥生物技术有限公司。1.3 免疫组化染色及结果判定 每个病例的切片均分为三部分，分别检测MMP 2、 9 蛋白的表达。免疫组化采用 EnVision 二步法。MMP 2、 9 阳性染色位于细胞浆和/或细胞膜呈棕黄色，显色强时为棕褐色。光镜下用高倍镜视野对每例组织切片癌组织区域连续计数 500 个细胞，计算癌细胞所占的阳性比例。其中无细胞染色为阴性(-)，阳性细胞所占比例10%为+，阳性细胞数占 10%50%为，阳性细胞

5、数50%为 。为便于统计描述，对样本进行分类，0+为弱染，定为阴性表达， 为强染，定为阳性表达。1.4 统计学分析 采用 SPSS11.0 数据分析软件，应用 2 检验、Spearman 相关分析进行统计学处理。2 结 果2.1 胃癌组织中 MMP 2、 9 的表达 MMP 2 在正常胃黏膜中大多为阴性表3达，少部分为阳性。MMP 2 其在胃癌组织中的表达呈细胞浆分布，阳性信号为棕黄色颗粒。本组病例在正常胃黏膜中 MMP 2 阳性表达 5 例，阳性率为 25%(5/20);在胃癌组织中阳性表达 45 例，阳性率为 75%(45/60)，显著高于正常胃黏膜的表达(P0.05)，见图 1，表 1。

6、MMP 9 在正常胃黏膜中大多为阴性表达，少部分为阳性。其在胃癌组织中的表达呈细胞浆分布，阳性信号为棕黄色颗粒。本组病例在正常胃黏膜中 MMP 9阳性表达 4 例，阳性率为 20%(4/20);在胃癌组织中阳性表达 41 例，阳性率为68.3%(41/60)，显著高于正常胃黏膜的表达(P0.05)，见图 1，表 1。表 1 正常胃黏膜及胃癌组织中 MMP 2、 9 的表达2.2 胃癌组织中 MMP 2、 9 的表达与临床病理特征的关系 胃癌组织中MMP 2、 9 的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及 TNM 分期均显著相关(均P0.05)。但与患者的年龄、性别及胃癌分化程度无显著相关(均 P0.

7、05)。MMP 2、 9 在 T1+T2、T3+T4 阳性表达率分别为 16.7%(1/6)和 81.5%(44/54)，16.7%(1/6)和 74.1%(40/54)，浸润越深，表达越强;在+期、+期阳性表达率分别为 52.6%(10/19)和 85.4%(35/41)，47.4%(9/19)和 78.0%(32/41)，分期越晚，表达越强;在无淋巴结转移及有淋巴结转移的阳性表达率分别为 52.9%(9/17)和83.7%(36/43)，35.3%(6/17)和 81.4%(35/43)，淋巴结转移越多，表达越强。见表 2。 2.3 胃癌组织中 MMP 2， 9 表达的相关性 胃癌组织中

8、35 例 MMP 2 与MMP 9 共阳性表达，9 例 MMP 2 与 MMP 9 共阴性表图 1 正常胃黏膜及胃癌组织中 MMP 2、 9 的表达(400)表 2 MMP 2、MMP 9 与胃癌临床病理特征的关系 达，仅 MMP 2 阳性 10 例，仅 MMP 9 阳性 6 例，经相关性分析表明4MMP 2 与 MMP 9 表达呈正相关(r=0.352，P0.05)。3 讨 论肿瘤从开始形成到浸润和转移，经历三个重要阶段：细胞粘连、局部蛋白酶解及细胞动力增加和迁移。有许多证据表明在癌细胞侵袭转移过程中，涉及许多特殊基因及其表达产物。MMPs 是一类高度保守的依赖于锌离子的内切蛋白水解酶家族，

9、可降解基底膜和细胞外基质的大多数蛋白质，有关 MMP 2 和 MMP 9 在人类肿瘤中表达与肿瘤侵袭转移的关系，国内外许多作者做了大量的研究。陈洪雷等6研究发现，随着肺癌原发肿瘤的增长、淋巴结浸润和远处转移的出现，MMP 2、 9 的表达阳性率逐步增高。同时肺癌的临床分期与上述指标的表达呈正相关，说明它们的表达与肺癌的进展程度相关。MMP 2 和 MMP 9 能降解细胞外基质和基底膜，促进肿瘤间质血管的新生，与肿瘤的浸润及转移有关。Davies等7发现 MMP 2 和 MMP 9 的水平随膀胱的分级增高而升高，侵袭性肿瘤明显高于表浅性肿瘤。有学者研究发现食管癌组织中 MMP 2 和 MMP 9

10、 表达率明显高于正常组织，而且 MMP 2 和 MMP 9 在淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组8，9。吕增发等10在研究中发现肝癌中 MMP 2、 9 的表达比周围组织高，而且其活性增高与肝癌细胞对门静脉和包膜浸润以及发生肝内转移、肿瘤复发密切相关。有作者发现胃癌中 MMP 2、MMP 9 表达增强。Monig 等4观察 114 例胃癌患者，其中 93 例癌组织 MMP 2 表达阳性，并且 MMP 2 表达与胃癌进展及其淋巴结转移正相关。而且随着浸润程度由黏膜层到浆膜外的加深，MMP 2 的阳性表达逐渐增加。王璐等5研究发现随着胃癌组织浸润深度的增加，胃癌细胞内 MMP 9 的含量

11、逐渐增高，淋巴转移阳性组 MMP 9 表达率高于阴性组。5本研究发现正常胃黏膜中 MMP 2 和 MMP 9 的阳性表达率明显低于胃癌组织，且胃癌中浸润越深、有淋巴结转移及 TNM 分期晚者 MMP 2 和 MMP 9 的阳性表达越高，提示 MMP 2，MMP 9 也参与了胃癌的侵袭转移过程。并且，MMP 2 的表达和 MMP 9 的表达呈正相关，这提示 MMP 2 和 MMP 9 在胃癌浸润和转移过程中可能有协同作用，共同参与了胃癌的恶性演进，检测MMP 2、 9 可作为反映胃癌病理学特点的参考指标。【参考文献】1 Westermarck J,Kahari VM.Regulation of

12、matrix metalloproteinase expression in tumor invasionJ.FASEB J,1999;13(8):781 92.2 Itoh Y,Nagase H.Matrix metalloproteinases in cancerJ.Essays Biochem,2002;38(1):212 36.3 Curran S,Murray GI.Matrix metalloproteinases:molecular aspects of their roles in tumor invasion and metastasisJ.Eur J Cancer,2000

13、;36(13):1621 30.4 Monig SP,Baldus SE,Hennecken JK,et al.Expression of MMP 2 is associated with progression and lymph node metastasis of gastric carcinomaJ.Histopathology,2001;39(6):597 602.5 王 璐,李玉林,张丽红，等.MMP 9 在胃癌组织中的表达及对血管新生和肿瘤进展的影响J.临床与实验病理学杂志,2002;18(2):163 6.6 陈洪雷,刁路明,刘铭球,等.MMP 2、TIMP 2、bFGF 在大

14、鼠肺鳞癌癌变过程中的动态表达J.肿瘤,2002;22(3):375 9.7 Davies B,Waxman J,Wasan H,et al.Levels of matrix metalloproteases in bladder cancer correlate with tumor grade and invasionJ.Cancer Res,1993;53(22):5365 9.8 陈美芳,季 峰,厉有名.食管癌基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究J.中华消化杂志,2002;22(3):181 2.69 温洪涛,张 蕾,高冬玲,等.基质金属蛋白酶 9 mRNA 在食管癌中的表达J.中华消化杂志,2002;22(1):52 5.10 吕增发,周 洪，刘玉明，等.原发性肝癌中基质金属蛋白酶表达的临床意义J.陕西医学杂志,2005;34(6):667 8.