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1、核苷（酸）类似物耐药变异相关概念核苷（酸）类似物耐药变异相关概念病毒基因变异的必然性随机性相对集中性选择性受多因素影响病毒基因变异的必然性随机性相对集中性选择性受多因素影响病毒基因变异的复杂性病毒基因变异的复杂性核苷类药物治疗失败的分类核苷类药物治疗失败的分类原发性治疗失败原发性治疗失败（primary treatment failure） 治疗） 治疗3 6个月后，病毒载量的下降幅度较治疗前小于个月后，病毒载量的下降幅度较治疗前小于1 log10。原因原因 宿主宿主(对药物的代谢、依从性对药物的代谢、依从性) 病毒 药物病毒 药物(种类和剂量种类和剂量) 尚存在不同意见 下降幅度尚存在不同意
2、见 下降幅度100倍，倍，1099，29 与体内耐药有差异与体内耐药有差异交叉耐药交叉耐药（cross resistance） 使用一种药物造成的变异后，对其他具有相同作用靶位的药物也具有耐药性。） 使用一种药物造成的变异后，对其他具有相同作用靶位的药物也具有耐药性。多药物耐药多药物耐药（multidrug resistance） 当不同作用靶位的药物进行序贯或同时治疗，） 当不同作用靶位的药物进行序贯或同时治疗，HBV可在不同药物的靶位发生 耐药变异，产生对多种药物耐药的变异病毒株。可在不同药物的靶位发生 耐药变异，产生对多种药物耐药的变异病毒株。病毒耐药的临床术语病毒耐药的临床术语病毒学突
3、破病毒学突破（virologic breakthrough）和）和病毒反弹病毒反弹（viral rebound） 在治疗过程中，相隔） 在治疗过程中，相隔1个月的连续两次检查，个月的连续两次检查，HBV DNA载量比获得应答 后的最低值的上升值均大于载量比获得应答 后的最低值的上升值均大于1 log10，病毒学突破常常提示耐药的产生。 病毒载量达到，病毒学突破常常提示耐药的产生。 病毒载量达到20 000 IU/ml（注：（注：1 IU/ml 5.26 拷贝拷贝/ml，Cobas Amplicor） 以上或高于治疗前水平可称为病毒反弹。） 以上或高于治疗前水平可称为病毒反弹。生物化学突破生物化
4、学突破（biochemical breakthrough） 治疗达到血清） 治疗达到血清ALT复常后，在继续治疗的过程中，复常后，在继续治疗的过程中，ALT水平升高并超过正 常值上限。当水平升高并超过正 常值上限。当ALT水平上升大于水平上升大于5倍正常值上限则称为肝炎突发（倍正常值上限则称为肝炎突发（hepatitis flare）， 大于）， 大于10倍正常值上限则称为恶化（倍正常值上限则称为恶化（deterioration/exacerbation）。）。耐药的命名方法和书写格式从耐药的命名方法和书写格式从rt第第1位氨基酸残基作为起始，书写格式：位氨基酸残基作为起始，书写格式：“rt-野生型氨基酸代码野生型氨基酸代码-相对于逆转录酶区起点的氨基酸变异位点相对于逆转录酶区起点的氨基酸变异位点-变异后的 氨基酸代码变异后的 氨基酸代码”， rtM204V表示逆转录酶区的第表示逆转录酶区的第204位由蛋氨酸（位由蛋氨酸（M）变异为缬氨酸（）变异为缬氨酸（V）当在同一位点出现）当在同一位点出现2种以上的核苷酸改变即混合种以上的核苷酸改变即混合HBV病毒群时，应同时将两者的氨 基酸改变列出。例如，一个野生型和病毒群时，应同时将两者的氨 基酸改变列出。例如，一个野生型和LAM耐药突变型的混合病毒群应报告为耐药突变型的混合病毒群应报告为rtM204M/V。
