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1、南京中医药大学硕士学位论文耳穴贴压法配合补肾填精方治疗卵巢早衰的临床研究姓名：虞丽相申请学位级别：硕士专业：中医学（中西医结合）指导教师：施艳秋20090601南京中医药大学硕士学位论文摘要卵巢功能早衰( P r e m a t u r eO v a r i a nF a i l u r e ，P O F ) 系多种病因所致的卵巢功能衰竭，发生于青春发育后至4 0 岁以前的妇女。导师施艳秋教授认为本病的发生主要的病因病机为肾精亏虚。以补肾填精为原则，采用耳穴贴压法配合补肾填精方治疗卵巢早衰有良好的疗效。目的：探讨耳穴贴压法配合补肾填精方治疗卵巢早衰( P O F ) 的机理和疗效，为临床治疗该
2、病提供可靠的客观依据。方法：选择3 0 例P O F 患者，用耳穴贴压法配合补肾填精方治疗，通过症状评分观察治疗前后患者症状的变化，用化学发光法检测血清卵泡刺激素( F S H ) 、黄体生成素( L H ) 和雌二醇( E 2 ) 水平。结果：痊愈1 例，占3 3 3 ；显效9 例，占3 0 1 有效1 5 例，占5 0 ：无效5 例，占1 6 6 7 ，总有效率为8 3 3 3 。治疗后症候总积分明显下降，与治疗前相比有显著性差异( p4 0 I U L ( 两次检查间隔1 个月以上) 或促黄体素L H 4 0 I U L ，雌二醇水平E 2 3 5 岁以上9 例。平均初潮年龄1 4 1
3、岁，病程最短6 个月，最长5 年，月经稀发渐至闭经1 8 例，月经稀发1 0 例，突然闭经2 例。5 例为未婚，其余均为1 4南京中医药大学硕士学位论文已婚，其中8 例有分娩史。1 2 2 治疗方法耳穴贴压法：耳穴选取：主穴取子宫、卵巢、下丘脑、脑垂体、肾、内分泌，配穴取交感、皮质下、促性腺激素点，另据辨证酌加肝、脾、心。操作：选用中药王不留行籽，颗粒大小适中且饱满者，和正方型( 边长为0 8 c m ) 医用胶布。用7 5 酒精棉球消毒耳廓后，将王不留行籽置于胶布上，用镊子送至耳穴，对准穴位贴紧，并稍加压力，使患者感到酸痛、麻胀、发热感。贴压耳穴后，嘱患者每日自行按压所贴耳穴3 “ - -
4、- 5 次，每次每穴按压时间应不少于2 0 秒，以使耳廓发红发热为度。疗程：左右耳交替贴压，3 日换，每周2 次，中间休息l 天，连压三月为一疗程，连续按压两个疗程。药物组成：钩藤1 5 9 、丹皮1 0 9 、丹参1 0 9 、山萸肉1 0 9 、炙鳖甲1 0 9 ( 先煎) 、淮山药1 0 9 、生地黄1 0 9 、熟地黄1 0 9 、茯苓1 0 9 、川断1 0 9 、寄生1 0 9 、枸杞1 0 9 、杜仲1 0 9 、仙灵脾1 0 9 、菟丝子1 0 9 、合欢皮1 0 9 、莲子心3 9 、夜交藤1 5 9 、太子参1 0 9 、制首乌1 0 9 、当归1 0 9 。水煎服，日一剂
5、，每日早晚两次分服。经期停服。三个月为一疗程，连续用药两个疗程。1 2 3 观察指标( 1 ) 症候评分：主要症状及次要症状表2 1 症候评分 ! 壅垒! 篁呈：! 兰Y 堡巳! Q 婴璺堡垒堡一一一症状正常( 0 )轻( 1 )中( 2 )重( 3 )注：根据不同症状在症候积分中的权重，赋予相应的症状系数：为4 ，其余为l 。积分计算法：转换数= 症状程度评分X 症状系数；积分= 个转换数之和。( 2 ) 血清促卵泡生成素( F S H ) 、促黄体生成素( L H ) 和雌二醇( E 2 ) 在治疗前、后各测量一次，于月经周期第三天早上空腹9 “ - - 1 0 点抽血。对于表现为闭经的患
6、者，在B 超检查未见优势卵泡( 直径 1 0 r a m ) 、内膜厚度 6 m m ，B B T 在低温相时检测。( 3 ) 安全性检查肝肾功能、心电图、乳腺扫描、血尿粪常规测定。1S第二部分临床研究1 2 4 疗效评定标准参照中华妇产科学 4 3 】下册闭经章卵巢早衰节及卫生部中药新药治疗闭经的临床研究指导原则 4 s 】，结合临床将其分为四级标准：痊愈、显效、有效、无效。痊愈：症状、体征基本消失，月经恢复正常周期，测定血清F S H 、L H 、E 2 恢复正常，或不孕患者妊娠，症候积分减少9 5 。显效：症状、体征明显好转，半年内月经来潮2 次以上，测定血清F S H 、L H 、E
7、2 未恢复正常，症候积分减少7 0 、 9 5 。有效：症状、体征好转，半年内月经来潮1 次或1 次以上，测定血清F S H 、L H 、E 2 未恢复J 下常，症候积分减少3 0 、 7 0 。无效：症状、体征无明显改善，甚或加重，测定血清F S H 、L H 、E 2 未恢复正常，症候积分减少 3 0 。注：计算公式( 尼莫地平法) ： ( 治疗前积分一治疗后积分) 胎疗前积分 X1 0 0 。2 结果与分析采用S P S S l1 5 统计软件，计量资料采用t 检验。根据试验目的和类型，治疗前后的比较采用配对的t 检验。2 1 疗效评定结果2 1 1 症候疗效结果表2 2 治疗前后症候积
8、分变化( x S D )症候治疗前治疗后P值治疗前后症候积分的比较，各项症候p 0 0 1 ，说明耳穴贴压法配合补肾填精方治疗P O F后，各项症候较前均有显著改善。1 6南京中药大学硕学位论文表2 - 3 治疗前后症候总积分的比较T a b l e2 - 3t h ec o m p a r i s o no f t h es y m p t o mt o t a li n t e g r a lb e f o r ea n da f t e rt h et r e a t m e n t治疗前后症候总积分的比较，p Oo l ，差异有高度显著性，说明耳穴贴压法配台补肾填精方治疗P O F 后
9、，总体症候均有明显改善。2 12 月经情况表2 4 治疗后月经情况T a b l e2 4t h ei n e n s t r u a t i o ns i t u a t i o na f t e rt h et r e a t m e n t痊愈显效有效无效例数( n )31 41 03i 竺! ! ! 塑2l ! 塑! ! 受! 墅翌：翌兰1 1 堑由上表可知，耳八贴压法配合补肾填精方治疗P O F 后，月经情况明显好转。图2 1治疗后月经情况C h a r i2 1t h em e n s t r u a t i o ns i t u a t i o na f t e rt h et
10、r e a t m e n t第二部分临床研究2 1 3 总体疗效结果表2 5 总体疗效结果! 垒垒! 曼圣：主尘皇璺Q 婴巳Q 璺i 堡里堕堑皇皇垡! 堕痊愈显效有效无效由上表可知，总有效率8 3 3 3 。图2 2 总体疗效结果C h a r t2 - 2t h ec o m p o s i t ec u r a t i v ee f f e c t有效痊愈2 2 检测指标结果2 2 1治疗前后血F S H 水平的比较表2 - 6 治疗前后血F S H 水平的比较T a b l e2 - 6t h ec o m p a r i s o no ft h en u m b e ro fF S
11、Hb e f o r ea n da f t e rt h et r e a t m e n t型墼塑墼g 堕型堑壅薹治疗前3 08 9 4 2 0 73 2 7 2 9 81治疗后3 04 4 9 2 9 31 9 4 1 9 5 9治疗前后血F S H 的比较，p 0 0 1 ，差异有高度显著性，说明耳穴贴压法配合补肾填精方治疗P O F 后，血F S H 水平明显下降。2 2 2治疗前后血L H 水平的比较1 8南京中医药大学硕士学位论文表2 7 治疗前后血L H 水平的比较T a b l e2 - 7t h ec o r n p a d s o no ft h en u m b e r
12、o fL Hb e f o r ea n da f t e rt h et r e a t m e n t例数均数( I U L )标准差治疗前3 03 7 0 7 5 313 7 8 4 0 0治疗后3 02 2 2 3 0 07 4 4 7 0 7治疗前后血L H 的比较，p 0 0 1 ，差异有高度显著性，说明耳穴贴压法配合补肾填精方治疗P O F 后，血L H 水平明显下降。2 2 3治疗前后血E 2 水平的比较表2 8 治疗前后血E 2 水平的比较T a b l e2 - 8t h ec o m p a r i s o no ft h en u m b e ro rE 2b e f
13、o r ea n da f t e rt h et r e a t m e n t型墼塑墼( 旦里旦坠2堡垄茎治疗前3 03 4 1 5 0 31 8 8 7 6 8 8治疗后3 081 5 2 3 72 0 5 5 9 2 0治疗前后血E 2 的比较，p 0 0 1 ，差异有高度显著性，说明耳穴贴压法配合补肾填精方治疗P O F 后，血E 2 水平明显上升。1 9第三部分讨论1 立论依据第三部分讨论卵巢早衰属于祖国医学的“经水早断”、“闭经”、“经断前后诸症”、“不孕症”等范畴。对本病病因病机的认识各家各有见解，讨论众多。而“经水出诸于肾”，肾减精、主生殖，为先天之本、全身阴阳之根。内经云：
14、“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”。肾藏精，精生血，血化精，精血同源互生，共为月经的物质基础。“女子七岁，肾气盛，齿更发长。二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”。说明肾在“月事至”方面起着主要作用。现代医学更是承认肾在月经的产生过程中所起到的主导作用，各医家所谓的脾胃虚弱、七情郁结、血癖痰滞、外邪风冷等致病原因最终都必须累积于肾导致肾精亏竭而使女子提早至七七之年，天癸断绝，月事不来。2 方义分析2 1 补肾填精方的方义分析补肾填精方为导师三十年临床经验总结的效方，在临床上治疗卵巢早衰效果显著。本方的疗效，有赖于组方配伍的合理性。方药以补肾填精，益气养血，调理冲任为立方之大法。妇
15、女良方云：“月水不来，津液减耗故也，但益津液，其经自下也”。邯郸遗稿曰：“调经以滋水为主，天者天一之真，癸者壬癸之水，月者水之精，以一月而盈，盈则员。女人经水一月以时下”。本方用生熟地黄、炙鳖甲、山萸肉、淮山药、制首乌、枸杞养阴生水填精，菟丝子、仙灵脾、杜仲、川断补肾助阳，为方中主药。所谓虚者补之，方中用地黄补肾填精，滋水补阴。地黄始载于神农本草经，列为上品。汤液本革谓其“补肾水真阴不足”。本草纲目中说地黄“能解诸热，通月水”。鳖甲【4 6 J 性味咸寒，归肝、肾经，有滋阴潜阳的功效，医学入门日主老疟，女子闭经，ee9 9 0 山萸肉性味酸、微温，入肝肾经，补益肝肾，敛精固虚。药性论中讲山萸肉
16、能够“补肾气，益阴道，添精髓”。本经中记载山药可以“轻身不饥延年”“主伤中，补虚赢，除寒热邪气，补中，益气力，长肌肉，强阴”。制首乌“益血气，悦颜色，久服长筋骨，益精髓，延年不老”，与诸药相配，固涩精气，使肾气得固，精有所藏。枸杞子性味甘平，入肝、肾、肺经，本草经集注载：“补益精气，强盛阴道”。方中菟丝子为治疗女子肾精亏虚的要药。得配本草说菟丝子“此物无根，假气而生，元精衰者，以此补之，所谓以假治假也”。仙灵脾辛甘性温燥烈，长于补肾助阳。杜仲性味甘温，入肝、肾经，神农本草经载：“主腰脊痛，补中，益精气，坚筋骨，强志，除阴下痒湿，小便余沥。久服轻身耐老。”续断【4 7 J 味苦、甘、辛，入肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨功效。寄生入肝肾二经，长于补肝肾、强筋骨。在补肾填精的同时，又以丹参养血活血
