复杂性院内泌尿道感染和尿脓毒症

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1、复杂性/院内泌尿道感染和尿脓毒症 我们能做什么?Kurt G. Naber Technical University of Munich, Germany杭州,中国,杭州,中国,2008年年9月月13日日复杂性/院内尿路感染(NAUTI) 病因病因: 复杂的因素(如尿路结石,梗阻)复杂的因素(如尿路结石,梗阻) 尿路介入治疗尿路介入治疗 导尿管或导尿片导尿管或导尿片 定植定植: 下尿道下尿道 上尿道上尿道 复杂性:复杂性: 病原体的变化病原体的变化 耐药的加剧耐药的加剧 生物被膜感染生物被膜感染 尿脓毒症尿脓毒症1805年年 Johann Wolfgang von Goethe (*1749

2、- 1832) 几乎死于尿石症几乎死于尿石症 1795年开始肾绞痛年开始肾绞痛 1805年月年月肾绞痛、高烧肾绞痛、高烧. 他的私人医生他的私人医生 Stark教授担心死亡即将来临教授担心死亡即将来临: 如果如果Goethe星期天仍活在,那就有希望星期天仍活在,那就有希望. Reil教授的治疗教授的治疗 14天观天观 诊断为尿石症诊断为尿石症 肾绞痛复发肾绞痛复发Gross AJ, Hummmel G 1999 World J Urol血流传播性尿路感染血流传播性尿路感染 82例报道例报道 W. W. Scott结论结论 BSI 在尿路疾病中的发生率比相向中的多在尿路疾病中的发生率比相向中的多

3、一过性菌血症发生率高于败血症一过性菌血症发生率高于败血症62% BSIs 为术后感染为术后感染其中其中77% 为杆菌感染为杆菌感染(40%大肠杆菌大肠杆菌) ,23% 为球菌感染为球菌感染病死率为病死率为18% J. Urol 1929; 21: 527-566尿路病原体的菌谱Wagenlehner FME et al., 2005 IJAA脲酶产生尿路病原体持续性持续性:部分性部分性: Proteus spp.Klebsiella spp. M. morganiiStaphylococcus spp P. rettgeri稀少稀少/从不:从不: C. urealyticumE. coli P

4、seudomonas spp Enterococci6H2O + Mg2+ NH4+ PO43-MgNH4PO4*6H2O StruviteCO32-+ 10Ca2+ 6PO43-Ca10(PO4)6CO3 Cabonate apatitepH 7.2pH 7.2pH 6.8pH 6.8氨和二氧化碳水解成铵和碳酸氢盐 ,再和阳离子结合生成磷酸铵镁氨和二氧化碳水解成铵和碳酸氢盐 ,再和阳离子结合生成磷酸铵镁O II H2N-C-NH2CO2+2NH3 UreaAmmoniaUrease + H2O尿素在脲酶存在的时候被水解尿素在脲酶存在的时候被水解膀胱尿液膀胱尿液/肾盂尿液肾盂尿液/结石培养的敏

5、感性结石培养的敏感性0%5%10%15%20%25%30%35%40%bladder urinerenal pelvic urinestone cultureP = 0.009Mariappan P et al., J Urol 2005肾盂尿液肾盂尿液结石培养结石培养膀胱尿液膀胱尿液教皇约翰教皇约翰.保罗二世保罗二世原因原因: - 10年以上的帕金森病年以上的帕金森病; - 呼衰和阻塞性支气管病变事件引起心脏受损呼衰和阻塞性支气管病变事件引起心脏受损; - 前列腺肥大使他在尿路感染很脆弱,最终导致死亡;前列腺肥大使他在尿路感染很脆弱,最终导致死亡; - 月日起两次入住月日起两次入住Gemel

6、li 医院,两个月间慢慢衰弱,直至死 亡。医院,两个月间慢慢衰弱,直至死 亡。导尿管相关性尿路感染导致尿脓毒症。导尿管相关性尿路感染导致尿脓毒症。2005年月年月2日死于日死于 败血症休克败血症休克“ (尿脓毒症尿脓毒症) 和不可逆转的心衰和循环衰竭和不可逆转的心衰和循环衰竭NIDEP 1 1天患病率研究天患病率研究UTIPneumoniaWound Infec.Primary Sepsis0%10%20%30%40%50%Nosocomial InfectionsGastmeier P et al.: J Hosp Infect 1998; 38:37-49院内感染院内感染从从2003年开始

7、的泌尿科院内尿路感染发 病率的研究年开始的泌尿科院内尿路感染发 病率的研究基于基于Internet的研究的研究 (www.uroweb.org)发起者发起者欧洲泌尿协会欧洲泌尿协会 (EAU)和国际抗感染和化疗协会和国际抗感染和化疗协会(ISC),欧洲化疗感染协会欧洲临床微生物和感染病联盟,临床微生物和抗微生物化疗协会,欧洲化疗感染协会欧洲临床微生物和感染病联盟,临床微生物和抗微生物化疗协会 (IACMAC)合作合作亚洲尿路感染和性传播疾病协会(从亚洲尿路感染和性传播疾病协会(从2004年起)年起)美国泌尿联盟美国泌尿联盟 (CAU) (since 2005)PEP/PEAP Study (2

8、003/04):Europe: Albania 2 Armenia 1 Austria 10 Belarus 1 Belgium 6 Bosn.Herzeg 4 Bulgaria 5 Check Republ. 2 Croatia 4 Denmark 3 Estonia 4 France 4 Georgia 5 Germany 70 Gibraltar 1Asia: Afghanistan 6 China 1 India 2 Iran 19 Iraq 2 Israel 2 Japan 7 Kazakhstan 1 Korea 5 Lebanon 1 Oman 1 Pakistan 9 S. A

9、rabia 6 Singapore 1 Uzbekistan 2 Yemen 1 Greece 9 Hungary 58 Italy 10 Latvia 3 Lithuania 1 Moldavia 1 Netherlands 5 Norway 7 Poland 4 Portugal 2 Romania 5 Russia 20 Serbia and M. 5 Slovakia 3 Slovenia 1 Sweden 10Switzerland 9 Spain 13 Turkey 65 Ukraine 1 UK 15Others: Brazil 1 Canada 1 Ghana 1 Egypt

10、1 Nigeria 2 Somalia 1 USA 1研究人群 6033例患者入组例患者入组 152 家医院家医院 (两项研究均参加的有两项研究均参加的有42家家) 727例患者发生例患者发生 NAUTICDC 对院内尿路感染的定义对院内尿路感染的定义 1. 症状性尿路感染症状性尿路感染: 有临床症状和菌尿症有临床症状和菌尿症有临床症状和菌尿症有临床症状和菌尿症 七项指标有两项提示尿路感染院内尿路感染七项指标有两项提示尿路感染院内尿路感染七项指标有两项提示尿路感染院内尿路感染七项指标有两项提示尿路感染院内尿路感染 2. 无症状性菌尿症无症状性菌尿症: 有导尿管有导尿管有导尿管有导尿管 无导尿管

11、无导尿管无导尿管无导尿管 3. 其它尿路感染其它尿路感染: 组织或体液(除尿液外)培养阳性组织或体液(除尿液外)培养阳性组织或体液(除尿液外)培养阳性组织或体液(除尿液外)培养阳性 脓肿或其它感染的证据脓肿或其它感染的证据脓肿或其它感染的证据脓肿或其它感染的证据 五项指标中符合其它感染标准的两项五项指标中符合其它感染标准的两项五项指标中符合其它感染标准的两项五项指标中符合其它感染标准的两项Garner et al 1988 Am J Infect Control 16: 128-140NAUTI发病率 PEP研究中的发病率10%3124住院患者中322 例发生NAUTI PEAP研究中的发病率

12、14%2909住院患者中的401例发生NAUTI 两项研究合并后综合分析后发病率11%4662住院患者中528例发生NAUTINAUTI的临床表现的临床表现05101520253035OtherUrosepsisCystitisPyelon.ABU% of total3322201114抗生素使用适应症0102030405060ProphylaxisProven UTISuspected UTIOther5022226% 58% 的患者接受抗 生素治疗的患者接受抗 生素治疗预防性用药尿路感染确诊 患者疑似尿路感染患者其它发生发生NAUTI的危险因素的危险因素 导尿管导尿管74% 评价导尿管放置

13、事件评价导尿管放置事件6-11 天天 尿路梗阻尿路梗阻49% 前次尿路感染前次尿路感染44% 患病前个月使用抗生素患病前个月使用抗生素46% 患病前个月住院患者患病前个月住院患者45% 尿路结石尿路结石20%引起引起NAUTI的病原体的病原体05101520253035OthersCandidaEnterobacterStaphylococciProteusEnterocoociKlebsiellaPseudomonasE coli% of totalNAUTI 确诊后的抗生素使用确诊后的抗生素使用 (n=207)0%20%40%60%80%100%OthersGermanyHungaryTu

14、rkeyRussiaOthersAminoglykosideImi-/meropenemCeftazidimCefotax/ceftriaxon2. Gen. Ceph.Am/ampi+BLICipro-/ofloxacinCo-trim/TrimNitrofurantoin大肠杆菌大肠杆菌环丙沙星 (n=132)耐药中介敏感其它俄罗斯土耳其匈牙利德国明显相关性明显相关性抗生素消耗抗生素耐药和Bjrn Wullt010203040Jul 97Jul 98Jul 99Jul 00imipenem resistance (%) Pseudomonas aeruginosa0200400600800

15、imipenem consumption (DDDs)- consumption _ resistanceconsumptionresistanceALepper et al 2002 AAC 46: 2920-5抗生素耐药 环境依赖性自发突变- genetic uptake 卫生因素抗生素选择性 压力耐药克隆的生存和扩大Bjrn Wullt材料与方法材料与方法12个月时间个月时间1996/7 收集所有泌尿科住院病人的尿液收集所有泌尿科住院病人的尿液 病原体病原体: 鉴定鉴定 病原体病原体: 药敏测试药敏测试 病原体病原体: 分类分类Wagenlehner et al 2002 IJAA 19

16、: 583-91结果结果 144 例患者例患者 250份独立的尿液份独立的尿液Clonally related urine isolates cultured from different patients *Species N / Isolates % Gram- negatives 76/ 147 52 %*NAUTI来源来源NAUTI主要和导尿管相关主要和导尿管相关 交叉感染在交叉感染在NAUTI中起主要作用中起主要作用 NAUTI经常是生物被膜感染经常是生物被膜感染导管相关的感染实验导管相关的感染实验Goto et al 1999 IJAA 11:227-232扫描电镜显示人工尿液中聚四氟乙烯树脂导尿管表面 形成扫描电镜显示人工尿液中聚四氟乙烯树脂导尿管表面 形

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