《金黄色葡萄球菌及其肠毒素》由会员分享，可在线阅读，更多相关《金黄色葡萄球菌及其肠毒素（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、一、金黄色葡萄球菌及其肠毒素一、金黄色葡萄球菌及其肠毒素葡萄球菌属（Staphylococcus）至少包括有 20 个种。其中金黄色葡萄球菌是一种引起 人类和动物化脓感染的重要致病菌，也是造成人类食物中毒的常见致病菌之一，可引起许 多严重感染。本菌广泛分布于自然界，如空气、土壤、水及其它环境中。在人类和动物的 皮肤及外界相通的腔道中也存在次菌。1.病原学特征病原学特征革兰氏阳性球菌，直径为 0.8-1.0m，成对或成短链状排列，或呈葡萄状聚集，无芽孢， 无鞭毛（见图 6-6） 。 图 6-6 金黄色葡萄球菌显微形态结构不能运动，一般不形成荚膜，但在少数菌株的外层可见有荚膜样的粘液物质。需氧或
2、兼性厌氧菌，营养要求不高，于普通培养基上生长良好，37孵育 2448h 形成直径 12mm 圆形、隆起、表面光滑、湿润、有光泽、不透明、边缘整齐的菌落。在室温下长时 间培养产生脂溶性色素，使菌落呈金黄色。于血液琼脂平板上培养，金黄色葡萄菌菌落周 围可形成完全透明溶血环（ 溶血） 。在液体培养基中呈混浊生长。生长温度在 6.5-46之 间，最适温度为 30-37，能在冰冻环境下生存，能在质量分数为 15%NaCl 和 40%胆汁中 生长。在水分活度为 0.87 的条件下仍能存活。分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖，产酸不产气。 分解甘露醇产酸在鉴定致病性方面有一定意义。在不形成芽胞的细菌中金黄色葡萄球菌抵
3、抗力最强。于干燥的脓汁或痰液中可存活 23 个月；加热 601h 或 8030min 才能将其杀死。在 2%石炭酸中 15min 或在 0.1%升 汞中 10-15min 死亡。耐盐，在含有 10%15%NaCl 的培养基中仍能繁殖。对某些染料较敏 感。如 110-20 万倍稀释的龙胆紫溶液能抑制其生长。对青霉素、金霉素、红霉素和庆大霉素高度敏感，对链霉素中度敏感，对万古霉素也敏感；但对磺胺、氯霉素敏感性差。近 年来由于抗生素的选择作用，耐药菌株逐年增多，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （MRSA）已成为医院内感染最常见的致病菌。金黄色葡萄球菌可通过化脓性炎症的病人或带菌者在接触食品后，使食品
4、污染。金黄 色葡萄球菌在 2037及适宜的 pH 和合适的食品条件下能产生肠毒素，如被金黄色葡萄球 菌污染的食物，通常在 2130下，放置 35h，就能产生足以引起中毒的肠毒素。50%以 上的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素，并且一个菌株能产生两种以上的肠毒素，引起食物中 毒的肠毒素是一组对热稳定的低分子量可溶性蛋白质，分子量为 26000-30000。常用噬菌体分型。目前国际上将金黄色葡萄球菌分为 4 个噬菌体群、23 个噬菌体型。 噬菌体分型可用于流行病学调查按抗原性可分为 A、B、C1、C2、C3、D、E、F 共 8 个血 清型且均能引起食物中毒，尤以 A、D 型为多见，B、C 型次之，其中
5、F 型为引起中毒性 休克综合征的毒素。2.流行病学流行病学由金黄色葡萄球菌肠毒素引起的中毒暴发事件，近年来首推 2000 年“雪印奶粉”事件， 14000 多人受感染。根据日本卫生部公布的数字，日本 20 年期间（1980-1999）由金葡菌 引起的食物中毒共有 2525 次暴发，包括 59964 人，3 人死亡。（1）葡萄球菌性食物中毒是葡萄球菌肠毒素所引起的疾病，其特征为潜伏期短，一般 在 24h。病例暴发集中，来势凶猛，但恢复迅速，预后良好。（2）传播途径：中毒食品主要为肉类及肉制品，家禽及蛋制品，凉拌菜如蛋类、鲔鱼、 马铃薯，鸡肉及通心粉；面包制品如奶油糕点、奶油派、巧克力饼及三明治；
6、奶类及乳制 品。食品在加工前本身可能带菌或在加工过程中或熟食制品包装不严,运输过程中也可能污 染。食品污染葡萄球菌后，外观正常，感官性状无变化。（3）发病季节：全年皆可发生，但多见于春夏季。各年龄组均可患病，痊愈后不产生 明显的免疫力，本病无传染性。（4）传染源：患者或带菌者。常存在于人体的皮肤、鼻腔、鼻咽部、指甲下及各种皮 肤化脓性感染灶中。患乳腺炎的病牛、病羊也携带此菌。3.流行性疾病流行性疾病（1）致病物质葡萄球菌溶素：依抗原性及生物活性不同分 、 和 4 种溶素，其中 溶素是重 要致病因子。杀白细胞素：损伤中性粒细胞和巨噬细胞，导致中毒性炎症反应和组织坏死等病变。肠毒素：导致食物中毒。
7、表皮剥脱毒素：引起烫伤样皮肤综合征，又称剥脱性皮炎。毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）：与中毒性休克综合征患者出现的发热、猩红热 样皮疹、脱屑和休克等症状有关。凝固酶：是一种能凝固加有抗凝剂的人或兔血浆的蛋白质，是致病性葡萄球菌的重 要指标，可引起侵袭性疾病；皮肤局部的化脓性炎症。耐热核酸酶：对 DNA 和 RNA 有较强的降解能力，只有金黄色葡萄球菌产生，是临 床上鉴定致病性葡萄球菌的重要指标。（2）所致疾病分为侵袭性性疾病：皮肤、各种器官化脓性感染，败血症、脓毒血症等全身感染；毒 素性疾病：包括食物中毒、烫伤样皮肤综合征、毒性休克综合症和假膜性肠炎等。侵袭性性疾病：一般发生在皮肤组织，
8、也可发生于深部组织，甚至波及全身，易形 成脓肿。金黄色葡萄球菌主要通过皮肤裂口、伤口或汗腺、毛囊侵入体内，亦可侵入呼吸 道或血流引起感染。临床表现为：.皮肤化脓性感染 如毛囊炎、疖、痈、伤口化脓及脓肿等。感染的特点是脓汁呈黄 色而粘稠、病灶界限清楚，多为局限性；.各种器官的化脓性感染 如气管炎、肺炎、脓胸、中耳炎、骨髓炎、脑膜炎、心包 炎、心内膜炎等。据统计，50%骨髓炎是由金黄色葡萄球菌引起的。金黄色葡萄球菌肺炎 多见于抵抗力弱的儿童及老年人；.全身感染 若皮肤的原发化脓灶受外力挤压或机体抵抗力下降，则会促进细菌从局 部扩散入血流引起败血症。细菌感染许多内脏器官又可形成脓毒血症，如肝、肾的脓
9、肿， 或形成骨髓炎、脑膜炎、心内膜炎等。毒素性疾病.食物中毒 含有蛋白、淀粉和奶油类食物被产生肠毒素的金黄色葡萄球菌污染后， 在 20以上经 810h 即可产生大量肠毒素，食入含该毒素的食品引起食物中毒。临床表现 为发病急，潜伏期 2-5h，极少超过 6h。一般表现为恶心、呕吐、干呕、中上腹部痉挛性疼 痛，腹泻和疲劳等急性胃肠炎症状，以呕吐最为显著。呕吐物可呈胆汁性或含血及粘液。 剧烈吐泻可导致虚脱、肌痉挛、严重失水及休克等现象。严重者出现头痛、肌肉痉挛、脉 搏和血压异常等症状。体温大多正常或略高。一般在数小时或 1-2 天内可恢复，重症患者也可能 3 天以上。儿童对肠毒素特别敏感， 发病率较
10、成人高，病情亦较成人严重。.烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS） 多见于婴幼儿和 免疫功能低下的成人。开始皮肤有红斑，12 天表皮起皱。继而出现含无菌清亮液体的大 泡，轻微损伤可破溃，最后表皮脱落。如病人得不到及时治疗，可有 20%病人死亡。.毒素性休克综合征 (toxic shock syndrome, TSS) 由产生 TSST-1 的金黄色葡萄球菌 引起。病人表现为突然高热、呕吐、腹泻、弥漫性红疹、瘀斑或多形性皮疹，继有脱皮 （尤以掌及足底明显） 、低血压、粘膜病变（口咽、阴道等） ；严重的病人还出现心、肾衰 竭，严重者可
11、出现休克。TSS 常见于经期使用受污染或未经消毒月经塞的妇女，但亦见于 儿童和成人。.假膜性肠炎 是一种菌群失调性肠炎，当脆弱类杆菌，大肠杆菌等优势菌因抗菌药 物杀灭后，耐药的葡萄球菌趁机繁殖产生毒素，引起以腹泻为主的临床症状。4.诊断诊断（1）符合本标准流行病学特点及临床表现。 （2）诊断原则从中毒食品中检出肠毒素。从中毒食品、患者吐泻物、粪便中中经培养检出金黄色葡萄球菌(每克食物含菌可达 数亿)，菌株经肠毒素检测证实在不同样品中检出同一型别肠毒素。从不同患者吐泻物中检出金黄色葡萄球菌，其肠毒素为同一型别。铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 铜绿假单胞菌 (绿脓杆菌)在自然界分布广泛，对人类而言，属于
12、条 件致病菌。长期应用激素、免疫抑制剂，进行肿瘤化疗、放射治疗等导 致病人免疫功能低下，以及手术后或某些治疗操作后 (气管切开、保留 导尿管等)的病人易导致本菌感染，故认为该菌为医院内感染的重要病原 菌之一。病原铜绿假单胞菌是假单胞菌属的代表菌种，在琼脂平板上能产生蓝绿 色绿脓素，感染伤口时形成绿色脓液。本菌为无荚膜、无芽胞、能运动 的革兰阴性菌，形态不一，成对排列或短链状，为专性需氧菌，最适宜 生长温度为 370C，致病性铜绿假单胞菌在 420C 时仍能生长，据此可与 荧光假单胞菌等进行鉴别，本菌生长对营养要求不高。菌体 0 抗原有两种成分，一为内毒素蛋白，是一种保护性抗原，另 一为酯多糖，
13、具有特异性，根据其结构可将铜绿假单胞菌分成 12 个血清 型，此外还可利用噬菌体或铜绿假单胞菌素分型。铜绿假单胞菌对外界环境抵抗力较强，在潮湿处能长期生存，对紫 外线不敏感，湿热 550C 1 小时才被杀灭。流性病学正常人皮肤，尤其潮湿部位如腋下、会阴部及耳道内，呼吸道和肠 道均有该菌存在，但分离率较低。铜绿假单胞菌感染常在医院内发生，医院内多种设备及器械上均曾 分离到本菌，通过各种途径传播给病人、病人与病人的接触也为传播途径之一。除院内感染外，铜绿假 单胞菌还可引起与医院环境无关的感染，近年来对此已有更多的认识， 它已成为足穿刺感染、心内膜炎、滥用药物所致的骨髓炎、眼部感染、 新生儿感染性外
14、耳炎、游泳池等引起的皮肤病的主要病原菌，亦是战伤 感染的常见致病菌。发病机制铜绿假单胞菌的多种产物有致病性，其内毒素则在发病上无重要意 义。其分泌的外毒素 A(PEA)是最重要的致病、致死性物质，进入敏感细 胞后被活化而发挥毒性作用，使哺乳动物的蛋白合成受阻并引起组织坏 死，造成局部或全身疾病过程。动物模型表明：给动物注射外毒素 A 后 可出现肝细胞坏死、肺出血、肾坏死及休克等，如果注射外毒素 A 抗体 则对铜绿假单胞菌感染有保护作用。铜绿假单胞菌尚能产生蛋白酶，有外毒素 A 及弹性蛋白酶同时存在 时则毒力最大;胞外酶 S 是铜绿假单胞菌所产生的一种不同于外毒素 A 的 ADP-核糖转移酶，可
15、促进铜绿假单胞菌的侵袭扩散，感染产此酶的铜 绿假单胞菌病人，可有肝功能损伤而出现黄疸。铜绿假单胞菌为条件致病菌，完整皮肤是天然屏障，活力较高的毒 素亦不能引起病变，正常健康人血清中含有调理素及补体，可协助中性 粒细胞和单核细胞-巨噬细胞吞噬及杀灭铜绿假单胞菌，故不易致病;但 如果改变或损伤宿主正常防御机制，如：皮肤粘膜破损、留置导尿管、气管切开插管，或免疫机制缺损（粒细胞缺乏、低蛋白血症、各种肿瘤 病人、应用激素或抗生素的病人），在医院环境中常可从带菌发展为感 染。烧伤焦痂下，婴儿和儿童的皮肤、脐带和肠道，老年人的泌尿道， 常常是铜绿假单胞菌败血症的原发灶或入侵门户。临床表现（一）败血症 铜绿
16、假单胞菌败血症多继发于大面积烧伤、白血病、 淋巴瘤、恶性肿瘤、气管切开、静脉导管、心瓣膜置换术及各种严重慢 性疾病等的过程中。本菌引起的败血症约占革兰阴性杆菌败血症的第三 至第四位，病死率则居首位。其临床过程与其他革兰阴性杆菌败血症相 似，除早产儿及幼儿可不发热外，病人可有弛张热或稽留热，常伴休克、 成人呼吸窘迫综合征 (ARDS)或弥散性血管内凝血 (DIC)等。皮肤出现坏 疽性深脓疱为其特征性表现，周围环以红斑，皮疹出现后 4872 小时， 中心呈灰黑色坏疽或有溃疡，小血管内有菌栓，将渗液涂片革兰染色或 培养易找到细菌。皮疹可发生于躯体任何部位，但多发于会阴、臀部或 腋下，偶见于口腔粘膜，疾病晚期可出现肢端迁徙脓肿。（二）呼吸道感染 原发性铜绿假单胞菌肺炎少见，常继发于宿主免 疫功能受损后，尤其易发于原有肺部慢性病变基础上，如：慢性支气管 炎、支气管扩张、气管切开、应用人工呼吸机后，X 线表现为两侧散在 支气管肺炎伴结节状渗出阴影，极少发生脓胸。（三）心内膜炎 常发生于原
