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1、有机磷农药目 录1案例简介2有机磷化合物对酶的抑制3有机磷中毒的生化机制4解磷定解毒的生化机制1 案例简介1.1 中毒及治疗历程当天晚 上9时自服“敌敌百虫”约约100ml。 头晕头晕 、恶恶心,伴呕吐,呕吐物有刺鼻农药 味。立即送往 当地医院 予洗胃10000ml;阿托品5ml静推 ;解磷定2g肌注。 病情无好转。 一次治疗后 神志不清,呼之不应应,刺激反映 差。次日凌晨2 时送至某 大学附属 医院予催吐洗胃、硫酸镁导镁导 泻、阿 托品、解磷定静注,反复给药补 液、利尿二次治疗后腹痛好转,但出现口干、心 慌、烦烦躁不安、胡言乱语语。患患患患 者者者者 中中中中 毒毒毒毒 及及及及 治治治治
2、疗疗疗疗 历历历历 程程程程1 案例简介1.2 检查项目的非正常结果体格检查非正常结果: 神志模糊,急性病容 呼吸急促,口吐白沫,呼出气有刺鼻农药味, 双肺湿性啰音 肠鸣音14次/分钟辅助检查非正常结果: 血常规:血细胞11.4*109个/L(410) 肝功能:ATL 126U/L(040),AST 134U/L(037),肌酸激酶 4200U/L(40140) 胆碱酯酶浓度:224U/L(460011000)2 有机磷化合物对 酶的抑制2.1 抑制作用抑制剂(凡能使酶的催化活 性下降而不引起酶蛋白变性的物质 )作用于酶的必需基团或使 活性部位的化学性质发生改 变,引起酶活性的降低或丧 失。2
3、 有机磷化合物对 酶的抑制2.2 抑制作用的分类两大类六小类(一)、可逆性抑制剂与酶非共价结 合1、竞争性抑制剂2、非竞争性抑制剂3、反竞争性抑制剂(二)、不可逆性抑制剂与酶共价结合1、基团特异性抑制剂2、底物类似物3、自杀性抑制剂基团特异性抑制剂 低浓度下重金属离子使酶失活 区别于底物类似物:一个是与 必需基团或催化集团结合,一个直 接和活性中心结合。2 有机磷化合物对 酶的抑制2.2 抑制特点不可逆性抑制 抑制剂作用于酶的必需基团 or使活性部位的化学性质发生改变 不能用一般的物理方法予以去除。基团特异性抑制 结构上与底物无相似之处 共价修饰必须侧链集团导致酶活性 不可逆的失活 充当基团特
4、异性抑制剂的一般是亲 电试剂。3 有机磷中毒的生 化机制3.1 概述 有机磷杀虫剂中毒主 要与胆碱能神经系统有关。 神经冲动的传递是靠 神经递质乙酰胆碱(ACh) 来 完成的。3 有机磷中毒的生 化机制3.2 中毒机制 神经末梢储存Ach 的囊泡突触间隙Ach突触后 膜受体 AchE受体效应Ach乙酸+ 胆碱有机磷磷酰化酶AchAch强烈胆碱 能效应3 有机磷中毒的生 化机制3.2 临床表现运动神经 受影响肌束颤动 肌无力 呼吸肌麻痹对胃肠黏膜 有刺激恶心 呕吐 腹痛 腹泻影响瞳孔括 约肌瞳孔缩小影响瞳孔括 约肌头晕乏力 神志恍惚 昏迷 阵发性惊厥 Add Text Here4 解磷定解毒的生 化机制4.1 解毒机制 Add Text Here4 解磷定解毒的生 化机制4.2 解磷定的副作用?