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1、中 药 注册技术要求及 申报资料的整理 （药学部分）国家食品药品监督管理局 药品审评中心 田恒康中药注册技术要求药学研究涉及的方面l制备工艺l质量标准l稳定性一、制备工艺的研究（一）原料的前处理1、原料的鉴定与检验l 鉴定与检验的依据l对特殊药材（毒性药材、来自濒危物种的药材） 的要求原料的前处理2、药材的炮制与加工l净制l切制l炮炙l粉碎(二)剂型选择依据l临床需要l药物性质l用药对象l用药剂量l药物的安全性l其他因素（三）工艺研究的评价方法l 化学方法l 生物学方法工艺研究的评价方法中药新药药学研究指南（1993）l分析处方的内容和各药味间的关系，参考 各药味所含成分的理化性质及药理作用的
2、 研究结果，根据与治疗作用相关的有效成 分或有效部位的理化性质，结合剂型制备 上的要求，进行提取和制剂的工艺路线设 计和筛选。工艺研究的评价方法中药新药药学研究指南（1993）l对提取效果的评价，不宜单纯用浸膏中总 固体量作为评价指标，因总固体量的高低 往往并不代表提取效果的优劣，可采用处 方内某药味的指标成分在浸膏中的总量作 为评价指标。工艺研究的评价方法中药新药药学研究指南（1993）l应根据药物性质选用不同的浓缩方法l根据药物所含有效成分或有效部位的理化 性质选择不同的精制方法l根据药物性质不同选用不同的干燥方法， 可测定某药味指标成分的含量作为干燥物 质量的评价指标。工艺研究的评价方法
3、中药新药研究的技术要求（1999）l工艺设计应根据方剂的功能、主治，通过 文献资料的查阅，分析每味中药的有效成 分与药理作用；结合临床要求与新药类别 、所含有效成分或有效部位的理化性质， 选择适宜的提取方法，设计合理的工艺路 线。工艺研究的评价方法中药新药研究的技术要求（1999）l采用准确、简便、具代表性可量化的综合 性评价指标与方法，优选合理的提取工艺 技术条件。l考查纯化精制方法各步骤的合理性及所测 成分的保留率。l应以浓缩干燥物的收率及指标成分含量评 价工艺过程的合理性与可行性。（四）评价工艺的要素有效成分、指标成分l评价工艺路线l评价工艺参数l转移率评价工艺的要素指标成分的选择l应与
4、药理作用相吻合l尽可能兼顾其他成分l检测方法较成熟（五）提取工艺研究l常用的提取方法l方法选择的依据l技术条件的确定表（1）三因素三水平设计水平 A时间 B溶剂量 C提取次数（小时） （倍） （次）1 1 3 12 2 4 23 3 5 3 表（2） L9（34）正交试验结果 实验号 A时间 B溶剂量 C次数 黄芩苷含量（小时） （倍） （次） （%）1 1 1 1 2.802 1 2 2 2.323 1 3 3 2.184 2 1 2 2.48水平 A时间 B溶剂量 C提取次数（小时） （倍） （次）1 1 3 12 2 4 23 3 5 3 表2. L9（34）正交试验结果 实验号 A时间
5、 B溶剂量 C次数 得膏量（小时） （倍） （次） （g） 1 1 1 1 3.39 2 1 2 2 5.803 1 3 3 5.184 2 1 2 4.52 （六）分离与纯化工艺研究l常用的分离方法l常用的纯化方法l方法选择的依据l技术条件的确定（七）浓缩与干燥工艺研究l常用的浓缩方法l常用的干燥方法l方法选择的依据l技术条件的确定（八）制剂成型性研究1、制剂处方设计l制剂处方量应以1000个制剂单位计l辅料品种及用量的确定l制剂分剂量与使用量的确定2、制剂成型工艺研究（九）中试研究l目的l规模l批次l需提供的数据有效成分利用不当的 例子例1 *胶囊【制法】取丹参提取物，加辅料适量，装入 胶
6、囊，即得。丹参提取物制法：取经水煎后的丹参， 干燥，粉碎，加90乙醇回流三次，第一次 2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液 浓缩成浸膏，加入浸膏10倍量的常水，边加 边搅拌，静置，滤过，沉淀物低温干燥， 粉碎，过筛，即得。例2 *注射液l处方 （1）丹参1000g 降香1000g （比例1：1） （2）丹参1000g 降香100g （比例10：1） （3）丹参64g 降香40g （比例1.6：1）l制法 降香水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，冷藏， 分去油层，水溶液另器收集。二、质量标准研究的技术要求1、名称汉语拼音l按制剂命名原则制定2.处方l名称书写规范l药味排列有序l处方量以出成品1000单
7、位计3、制法l写出全过程l列出关键技术条件l控制半成品质量制法（举例）制法：以上七味，A部分药材粉碎成细粉，备用;B部 分药材用6倍量70%乙醇回流提取二次，每次2小时 ，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相 对密度为1.24 - 1.26（80）的清膏。药渣与C 部分药材加8倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合 并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.24 - 1.26（80）的清膏。合并上述二种清膏，加入 药材细粉，混匀，60减压干燥，粉碎，过80目 筛，加入10%淀粉，混匀，用80%乙醇制粒，干燥 ，装入胶囊，制成1000粒，即得。4、性状l剂型l药品色泽.形态.气味等5、鉴别l常用鉴别
8、方法显微鉴别理化鉴别薄层鉴别其他方法鉴别l数量6、检查l制剂通则规定的项目l毒性成分l重金属.砷盐l其他l新剂型7、浸出物测定l应有针对性和质控意义8、含量测定l测定对象l测定方法l方法学考察l含量限(幅)度的制定l含量限度低于万分之一l注射剂的含量限度9.功能与主治用法与用量注意10、规格l重量l装量11、贮藏三、稳定性研究的技术要求稳定性研究的技术要求l初步稳定性试验l稳定性试验l加速稳定性试验稳定性研究的技术要求l影响因素试验高温试验高湿度试验强光照射试验四、对照品研究的技术要求（一）化学对照品l中检所提供的对照品说明批号、类别化学对照品l其他途径获得的对照品原料及制备方法结构确证的有关
9、文献、参数、图谱纯度检查含量（二）对照药材l品种鉴定已有国家标准的中成药和天然药物制剂 注册技术要求l处方、制法、制成总量、用法用量与被仿 药品一致l质量标准有所提高l加速稳定性试验申报资料的整理（一）综述资料1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究结果的总结及评价 5、药品说明书样稿、起草说明及参考文献 6、包装、标签设计样稿（二）药学研究资料7、药学研究资料综述 8、药材来源及鉴定依据 l药材来源l鉴定依据9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽 培或培植（培育）技术、产地加工和炮制 方法等 10、药材性状、组织特征、理化鉴别等研究 资料（方法、数据、图片和结论）及文献 资料 11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花 、果实、种子等12、 生产工艺的研究资料及文献资料， 辅料来源及质量标准l制剂处方l制法l工艺流程图l制备工艺研究l中试生产研究l参考文献13、确证化学结构或组分的试验资料及文献 资料 14、质量研究工作的试验资料及文献资料15、药品标准草案及起草说明，并提供药品 标准物质的有关资料l药品标准草案l起草说明16、样品及检验报告书 17、药物稳定性研究的试验资料及文献 资料 18、直接接触药品的包装材料和容器的 选择依据及质量标准谢 谢
