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1、关于关于 COSCOS 的常见问题的常见问题1 在欧盟范围内销售原料药是否必须要有 COS 证书？ 答：不是。 法律上并没有要求在欧洲销售原料药一定要有 COS 证书，但任一 种用于制剂生产的原料药必须符合一定的质量标准，如欧洲药典标准。COS 证 书的作用在于说明相关原料药的质量根据欧洲药典质量标准得到了很好的控制。 若供应商持有相关原料药的 COS 证书，则他可以向制药企业客户及药品管理部 门证明原料药的质量。 COS 证书的复印件足以代替药品上市申请文件中的质量部分或 EDMF。 需要注意的是，药品管理部门会要求提供药品上市申请文件中要有的，但COS文件中未包含的内容，如功能性试验，消毒
2、方法的验证及稳定性资料等。 COS 证书还可以代替 TSE 风险评估方面的资料。 总之，COS 证书的申请是自愿的，它是由欧洲药品质量评审中心（EDQM）进 行集中评审的，并被欧洲药典委员会的所有成员国认可。 2 在申请 COS 证书时，相关的药典的个论必须处于什么状态？ 答：只要药典个论或其相应的修订一经欧洲药典委员会采用，就可以马上提交 申请。这也意味着在相关的药典个论正式发布之前就可以申请 COS 证书。 3 应如何来准备专家报告（Expert report）? 答：应根据 the Notice to Applicants for Medicinal Products for human
3、 use (Vol. 2B 2000 Edition)中的规定来准备专家报告。 4 专家报告应该包含些什么内容？ 答：化学纯度评估：这是申请文件中最重要的一部分，也是对申请文件进行的 一个重要评估。重点在于评估药典个论是否很好地控制了相关原料药的质量， 是否很好地控制了所列举的潜在杂质，及所用的替代分析方法是否合适。需要 特别注意的是，必须给出合理的理由才能省略杂质部分实验。 （也就是从未检出 过这个杂质，或根据合成工艺不可能存在这个杂质。 ） TSE 风险评估：专家报告应该要讨论系统将 TSE 风险降到最低的能力。这部分 内容可以参考欧洲药典总则 5.2.8。 5 必须由谁来写专家报告？生产
4、厂家的资格人员是否可以作为专家？ 答：专家必须有必要的技术资格和专业资格。必须提供专家的简历，特别是专 家在这方面的经验。必须要说明专家和申请者之间的职业关系。对专家是否来 自生产厂家并没有限制。 6 含添加剂的原料药必须处于什么状态？ 答：对于含添加剂的原料药，必须要有欧洲药典个论允许这些成分存在并且不 能影响药典标准中所规定的试验的进行。在证书中会标明添加剂的名称，控制 这些添加剂的实验方法。如果同一种原料药既有含有这些添加剂的，也有未含 这些添加剂的，则申请者可以分别提交申请文件，从而分别获得 COS 证书。 7 如果同一原料药在多种规格，应如何来处理？ 答：如果多种规格之间只是物理性质
5、的不同，如紧密度不同，粒径不同，或者 不同的晶型（必须是药典中未限制仅为一种晶型的原料药） ，生产者既可以只申 请一个证书也可以申请多个证书。具体情况如下： 只申请一个证书：那么文件中必须说明不同规格都符合欧洲药典标准，并有相 同的杂质情况。对不同规格的合成过程都要有详细的描述，并提供批分析报告。 那么所颁发的证书中就会以副标题的形式列出每个不同的规格。分别申请证书：在这种情况下，每个规格都应单独提交文件。COS 证书上会以 小标题的形式的标出特殊的规格。 8 厂家是否必须做完 COS 所提及的所有试验，是否可以省去一部分试验？ 答：COS 证书并不能代替每批的分析报告单。具体的试验要求见欧洲
6、药典第四 版第一章“General Notices”中的第一节“General Statements”，这个说明也同样 适用于 COS 中包括的附加实验。 “只有符合药典个论中的每个要求，才能说具有药典质量。但这并不是说药典 中规定的每个检测项目都是必不可少的，前提是厂家在产品出厂以前可以说明 质量符合药典标准。通过工艺验证，和过程控制的数据，厂家可能可以确信产 品符合药典质量要求。 9 COS 文件应该采用什么样的格式？ 答：因为一直以来都没有特殊的格式要求，因此可以采用 CTD 格式。但自 2003 年以后就必须正式采用 CTD 格式。 10什么时候必须提交样品？ 答：在提交每个新的申请时，都必须提交样品。在提交五年更新申请时，也必 须提交样品。
