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1、深圳市康哲药业有限公司CHINA MEDICAL SYSTEM HOLDINGS LTD文件名称：注射用胸腺五肽工艺规程注射用胸腺五肽工艺规程文件编号：适用范围：适用于本公司生产注射用胸腺五肽产品全过程作者： 职务：日期：颁发部门：质量管理部审核：职务：日期：审核： 职务：日期：密级：批准： 职务：日期：生效日期：分发至：企业管理部 生产管理部 质量管理部 财务部 物料供应部 冻干 粉针车间 原料药车间 本页/总页：1 / 341、目的：制定注射用胸腺五肽（1mg）生产全过程的规范性文件，明确各项生产工艺和控制，规范生产操作保证生产的可靠性和重现性，确保产品质量。2、定义：无3、职责：3.1.
2、制剂生产部车间或部门负责人制订、实施培训，并督促实施。3.2.生产副总裁负责技术审核。3.3.质量保证部 QA 负责法规审核（尤指 QP，质量受权人） 。3.4.质量最高负责人负责审核批准本规程。4、程序内容：4.1产品名称、类别、剂型、规格、批量4.1.1产品名称4.1.1.1.中文名：注射用胸腺五肽4.1.1.2.汉语拼音：zhsheyong xiongxianwtai4.1.1.3.英文名：Thymopentin for Injection4.1.1.4.英文缩写：TP-54.1.2. 产品类别: 免疫调节药4.1.3.剂型：冻干（粉针）注射剂4.1.4.产品代码：4.1.5.规格：1m
3、g/瓶（按胸腺五肽 C30H49N9O9计）4.1.6.批量：90000 去/批4.1.7.包装规格：1mg/瓶2 瓶/盒100 盒/箱4.1.8. 贮藏条件：密闭，在凉暗处（避光并不超过 20）保存深圳市康哲药业有限公司CHINA MEDICAL SYSTEM HOLDINGS LTD文件名称：注射用胸腺五肽工艺规程注射用胸腺五肽工艺规程文件编号：适用范围：适用于本公司生产注射用胸腺五肽产品全过程本页/总页：2 / 344.1.9.有效期：24 个月4.2. 处方和生产工艺4.2.1. 注射用胸腺五肽注册处方胸腺五肽（按胸腺五肽计） 1g甘露醇 19g 注射用水 加至 1000ml 制成 1
4、000 瓶4.2.2.注射用胸腺五肽生产处方（批量 9 万）胸腺五肽（按胸腺五肽计） 90g甘露醇 1710g 注射用水 加至 90000ml 制成 90000 瓶4.2.3.处方依据4.2.3.1.注册处方：批准文号：国药准字 H；质量标准依据：YBH。4.2.3.2.生产处方依据：90000 去每批生产批量工艺验证。4.3.生产工艺流程4.3.1 生产工艺流程图4.3.2 生产操作过程及工艺条件生产前，主要生产设备、公用工程设施经过验证且符合生产要求，洁净区环境应经 QC 监测符合深圳市康哲药业有限公司CHINA MEDICAL SYSTEM HOLDINGS LTD文件名称：注射用胸腺五
5、肽工艺规程注射用胸腺五肽工艺规程文件编号：适用范围：适用于本公司生产注射用胸腺五肽产品全过程本页/总页：3 / 34称 量除菌过滤A 级区质量控制点C 级区B 级区D 级区CA 级区辅料澄清液辅料（甘露醇、活性碳）除菌过滤检测灌装、半加塞玻瓶清洗、烘干、灭菌*轧 盖*清、烘、灭*铝塑铝塑盖盖灯 检包 装注射用胸腺五肽（）成品检测入库，在*的暗处保存称 量溶解、煮沸、 搅拌均匀脱炭 冷却药液配制胸腺五肽原 料除菌药液瓶塞洗、烘、灭*冻干、充氮、压塞质量控制点C 级区B 级区D 级区CA 级区辅料澄清液辅料（甘露醇、活性碳）除菌过滤检测灌装、半加塞玻瓶清洗、烘干、灭菌轧 盖清、烘、灭铝塑铝塑盖盖灯
6、 检包 装注射用胸腺五肽（）成品检测入库，在*的暗处保存称 量溶解、煮沸、 搅拌均匀脱炭 冷却药液配制胸腺五肽原 料除菌药液瓶塞洗、烘、灭冻干、充氮、压塞深圳市康哲药业有限公司CHINA MEDICAL SYSTEM HOLDINGS LTD文件名称：注射用胸腺五肽工艺规程注射用胸腺五肽工艺规程文件编号：适用范围：适用于本公司生产注射用胸腺五肽产品全过程本页/总页：4 / 34相应净化级别的要求。4.3.2.1. 准备4.3.2.1.1 领料生产所需物料应至少在稀配前 2 天领出，并经处理后传入洁净区内指定位置暂存。4.3.2.1.1.1 限额领料：2ml 玻瓶、瓶塞、铝塑盖、原辅料按下表要求
7、领用（批量为 支）序 号品 名单 位领用量说 明12ml 玻瓶 （15.75）只+15002瓶塞（13）只+10003铝盖只+5004稀盐酸ml66.6（稀释成 2000ml 0.1M 稀 盐酸）按最小包装折算，领出最接近 本限量的最小包装数5甘露醇g*0.01*100%按限量领出6胸腺五肽g*0.01/C*100%按限量领出，C 为胸腺五肽含 量4.3.2.1.2 物料领出后，由各相关岗位人员双人复核，核对品名、规格、数量、生产厂家是否与领料单相一致，检查是否有合格证、合格证内容是否完整且清晰可辨、是否与物料标签相符。4.3.2.1.3 物料经复核合格后，按物料进入洁净区的程序传入洁净区内规
8、定区域暂存。玻瓶、瓶塞转入 K3-103 系统内包材暂存间内，胸腺五肽和甘露醇应密封后置冰箱内 28保存，铝盖转入铝盖清洗间。4.3.3.玻瓶清洗、干燥灭菌4.3.3.1 洗瓶管制瓶由可调节的网带通过进瓶带输入水池中,瓶子经过约 强度的超声波清洗,超声波作用将粘附在瓶壁上污物剥离。洗瓶过程采用三水三气的洗瓶工艺：即将玻瓶送至大转鼓的机械手夹住并翻转使瓶口朝下,进入冲洗工位；经高压的循环水（注射用水降级） 、洁净压缩空气冲洗吹干瓶子，然后用降级注射用水、洁净压缩空气冲洗吹干；再用注射用水和洁净压缩空气冲洗深圳市康哲药业有限公司CHINA MEDICAL SYSTEM HOLDINGS LTD文件
9、名称：注射用胸腺五肽工艺规程注射用胸腺五肽工艺规程文件编号：适用范围：适用于本公司生产注射用胸腺五肽产品全过程本页/总页：5 / 34吹干。最后将瓶口朝上的瓶子通过出瓶拨轮将瓶子推进经 A 级保护下的输送网带，进入至隧道烘箱。4.3.3.2.洗瓶工艺条件a.超声波洗槽内循环水水温 5060；b.注射用水应经 0.22m 微孔滤膜过滤。c.注射用水压力：0.2Mpa。d.循环水压力：0.20Mpa。e.压缩空气压力：0.20Mpa0.60Mpa。4.3.3.3 洗瓶的质量要求在进入隧道取样口进行取样，每次取样连续取样，取样数量不得少于 8 个检测标准如下：4.3.3.3.1 进入隧道前检测：a.
10、检查洗瓶水，用具塞瓶取洗瓶注射用水，可见异物检查应符合规定。b.洗后的管制瓶：每 1h 抽查 2 次，质量不稳定时增加抽查次数，每次抽查 5 支，可见异物检查应符合规定。c.洗净瓶残水量检查：倒置 15s，不得有水滴滴下。d.洗瓶水不得有白块、纤维、色点、玻璃等。e. 洗瓶机开始未经超声处理瓶子应剔出。如检测不合格，需要停机找出原因，在未找出原因之前不得用于灌装，并将已洗过的瓶子进行重新清洗。并做出偏差和风险评估。4.3.3.3.1 隧道烘箱后检测：a. 可见异物检查应符合规定；b.内毒素检查应合格（结果未出来前可以灌装） 。如检测不合格，停机找出原因并解决后再进行生产，已经灌装的产品作废。并
11、做出偏差和风险评估。深圳市康哲药业有限公司CHINA MEDICAL SYSTEM HOLDINGS LTD文件名称：注射用胸腺五肽工艺规程注射用胸腺五肽工艺规程文件编号：适用范围：适用于本公司生产注射用胸腺五肽产品全过程本页/总页：6 / 344.3.3.4 干燥灭菌清洗合格的瓶子经输送网带进入隧道烘箱配液工艺及流程图4.3.1.1 称取生产处方量甘露醇用适量注射用水溶解配成 3.8%甘露醇溶液，加约 0.05药用炭加热煮沸 10min 后，冷却至 50脱炭过滤，再冷却至 25以下备用。称取生产处方量胸腺五肽用已冷却 3.8%甘露醇溶液溶解，补加冷注射用水定溶，搅拌均匀，检查 pH 值应为6
12、.57.5（必要时用必要时用 1 1稀盐酸或稀盐酸或 1%1%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液调节 pH 值） ，无菌过滤，检查可见异物应符合规定发、内毒素、检测药液含量及 pH 值。4.3.1.2配液工艺流程图是质量评价的基础，是保证产品质量、安全性、有效性和一致性的重要因素。主要包括物料质量标准、中间产品和待包装产品质量标准和成品质量标准。4.1.1.3、验证/确认方案、验证/确认报告：4.1.1.3.1、定义验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。原辅料称量冷却循环脱 炭0.45 初滤冷 却搅拌均匀药液配制溶解、煮沸、 搅拌均匀辅料溶液配 制二次除菌过滤取样
13、检测除菌过滤测 pH 值定溶滤前完整性测试用冷却注射用水甘露醇、活性炭调节 pH 值用辅料液溶解原料滤后完整性测试滤前完整性测试滤后完整性测试辅料溶液深圳市康哲药业有限公司CHINA MEDICAL SYSTEM HOLDINGS LTD文件名称：注射用胸腺五肽工艺规程注射用胸腺五肽工艺规程文件编号：适用范围：适用于本公司生产注射用胸腺五肽产品全过程本页/总页：7 / 34确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。验证/确认方案：一个阐述如何进行验证/确认并确定验证合格标准的书面计划。验证/确认方案通常由三大部分组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体内容，二是设定的
14、标准，即检查及试验应达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。验证/确认报告：对验证/确认方案及已完成验证/确认试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。4.1.2、管理标准：包括人员职责管理、人员培训管理、厂房设施与设备管理、计量管理、物料管理、卫生管理、验证管理、文件管理、生产管理、质量管理、销售及售后服务管理、投诉与不良反应报告等；本公司文件系统中称之为标准管理规程；具有通用性，一般由管理部门编写。4.1.2.1、定义：是描述管理程序，阐述事情或程序由谁负责完成，什么时候应该完成，完成应该达到什么标准，完成哪些项目。4.1.2.2、举例：例如卫
15、生管理制度消毒液配制的条款中规定由某人负责配制某种消毒液、何时配制、用何种溶剂、是否需要除菌过滤、保存时限等。4.1.3、操作标准：包括生产岗位标准操作规程、质量检验标准操作规程、设备标准操作规程、检验用仪器标准操作规程、仪器设备维护保养标准操作规程、清洁标准操作规程等其它标准操作规程等；本公司文件系统中称之为标准操作规程；具有专属性，一般由生产车间、仓库等部门编写。4.1.3.1、定义：是指经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件。操作规程是企业活动和决策的基础，确保每个人正确、及时的执行质量相关的活动和流程。4.1.3.2、举例：如消毒液配制操作规程中，在配制某种消毒液的时候详细规定配制的地点、配制人员、配制的容器、组份加入的顺序、溶剂的加入量、搅拌速度和时间、除菌过滤的操作细节等。4.1.4、记录文件：与 GMP 规范有关的每项活动均应当有记录，以保证药品生产、质量控制和质深圳市康哲药业有限公司CHINA MEDICAL SYSTEM HOLDINGS LTD文件名称：注射用胸腺五肽工艺规程注射用胸腺五肽工艺规程文件编号：适用范围：适用于本公司生产注射用胸腺五肽产品全过程本页/总页：8 / 34量保证等活动可以追溯；包括批生产记录、批包装记录、批检验记录以及其他用于生产质量管理的记录，台帐、单、卡和标记凭证等；记录的依据
