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1、中国 3000 万经理人首选培训网站片剂脆碎度检查操作规程一、范围：本标准规定了片剂脆碎度检查方法和操作要求。适用于本公司片剂（非包衣片）脆碎度检查。二、引用标准：中华人民共和国药典（2000 年版二部附录）三、质量指标指标名称法定标准企业内控标准减失重量1%1%脆碎情况不得检出断裂、龟裂及粉碎的片不得检出断裂、龟裂及粉碎的片四、仪器与用具1、脆碎仪：（内径约为 286mm，深度为 39mm，内壁抛光，一边可打开的透明耐磨塑料圆筒，筒内有一自中心向外壁延伸的弧形隔片（内径为 80mm+1mm） ，使圆筒转动时，片剂产生滚动。圆筒直立固定于水平转轴上，转轴与电动机相连，转速为每分钟 25 转+1
2、 转。每转动一圈，片剂滚动或滑动至筒壁或其他片剂上。2、万分之一天平3、称量瓶（扁表：5030）4、吹风机5、镊子：纱手套六、操作方法：1、片重为 0.65g 或以下者取若干片，使其总重约为 6.5g，片重大于 0.65g 者取 10 片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动 100 次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过 1%，且不得检出断裂，龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作 1 次。如减失重量超过 1%时，可复检 2 次，3 次的平均减失重量不得过 1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。2、如供式品的形状或大小使片剂在圆筒中形成不规则滚动时，可调节筒的底座，使与桌面成约
3、 100的角，试验时片剂不再聚集，能顺利下落。3、对泡腾片及口嚼片等易吸水的制剂，操作时应注意防止吸湿（通常控制相以湿度小于 40%） 。中国 3000 万经理人首选培训网站微生物限度检查操作规程一、范围：本标准规定了微生物限度检查方法和操作要求；本标准适应于药品微生物限度的检查。二、引用标准：中国药典 2000 年版二部。三、 微生物限度标准：法定标准企业内控标准项目剂型细菌数（个/g）霉菌、酵母菌数（个/g）大肠杆菌细菌数（个/g）霉菌、酵母菌数（个/g）大肠杆菌片剂1000100不得检出50080不得检出胶囊剂1000100不得检出50080不得检出药用辅料1000100不得检出5008
4、0不得检出内包材料1000100不得检出50080不得检出注：活螨不得检出。四、药品微生物限度检查法总则1、抽样1.1 供试品一般按批号随机抽样。1.2 抽样量一般检验用量（2 个以上最小包装单位）的 3 倍量。1.3 抽样时，凡发现有异常可疑的样品，应缺陷选有疑问的样品，但因机械损伤明显破裂的包装不得作为样品，凡已能从药品、瓶口（外盖内侧及瓶口周围）外观看出长螨、长霉、虫蛀及变质的药品，可直接判为不合格，无需要再抽样检验。2、供试品保存供试品在检验之前，应保存在阴凉干燥处，以防供试品中的污染菌因保藏条件所引起致死、损伤或繁殖。2.2 供试品在检验之前，应该保持原有包装状态，严禁开启，包装已开
5、启的样品不得作为供试品。3、检验3.1 供试品检验项目按中国药典 2000 年版二部微生物限度标准（附录 XI J）确中国 3000 万经理人首选培训网站 定。3.2 检验的全过程，均应严格遵守无菌操作，严防再污染。3.3 除另有规定外，供试品制备成供试液后，应在均匀状态取样。3.4 制成供试液后，应该在 60 分钟内注皿操作完毕。4、培养4.1 除另有规定外，本检查法中细菌培养温度为 3035，霉菌、酵母菌培养温度为2528，控制菌培养温度为 361。5、复检5.1 菌数测定不合格者应复检，控制菌检查以一次检出为准，不再复试，但应保留检出菌株一个月备查。5.2 复试项目以下不合格项目为准，作
6、单项复试。5.3 复试需另取同批号样品，测定 2 次。5.4 复试报告，以 3 次测定结果的算术平均值报告。6、检验报告6.1 检验报告以 1g、1ml 或 10cm2为单位。6.2 测定菌数报告，以每次测定结果全部平均值报告。6.3 控制菌按检验结果报告，如未检出控制菌时，报告为“按规定抽样检验结果卡检出菌” ，如抽样中任意一样品检出控制菌时，报告为“按规定抽样，检出菌，不符合药品微生物限度标准” 。五、培养基及其制备方法1、营养琼脂培状态养基取营养琼脂培养基 34g，加 1000ml 蒸馏水，加热溶解，分装，116高压灭菌 20 分钟。2、玫瑰红钠琼脂培养基（虎红琼脂培养基） 。取玫瑰红钠
7、琼脂培养基 30g，加 1000ml 蒸馏水，加热溶解，分装，116高压灭菌 20分钟。3、胆盐乳糖培养基（BL）十二、检查法：1、检查前的准备：中国 3000 万经理人首选培训网站1.1 用具的洗涤与灭菌。1.1.1 试管：使用过的试管经消毒后，将培养基倒出，用清洁液洗刷，用水冲洗 4-5 次，倒立，晾干备用。灭菌前，用棉塞塞上管口，牛皮纸包紧，扎紧。1.1.2 吸管：使用过的吸管用清洁液浸泡数分钟后，用水冲洗 4-5 次，晾干，备用。灭菌前，在吸管上端距 0.5cm 处塞入约 2cm 左右的适当疏松棉花，用牛皮纸裹紧。1.1.3 研钵：使用过的研钵用清洁液洗刷后，用水冲洗数次，晾干备用。灭
8、菌前，用牛皮纸将钵体和锤包裹。1.1.4 培养皿：使用过的培养皿经消毒后，将培养基倒出，用清洁液洗刷，用水冲洗4-5 次，倒立、晾干备用。灭菌前，根据消毒器内经大小用牛皮纸包数个培养皿，扎紧。1.1.5 将上述包好的用具，放在 121 的高压蒸汽消毒器中，灭菌 30min 后，放入微生物限度检查室定点位置，备用。1.2 将所有已灭菌的培养皿、三角瓶、吸管（1ml、10ml） 、稀释剂及供试品等移至无菌室内。每次试验所用物品必须事先计划，准备足够用量，避免操作中出入操作间。将全部包装（牛皮纸）去掉，编号。1.3 开启无菌室紫外线杀菌灯和空气过滤装置并使用其工作 30min。1.4 操作人员用肥皂
9、洗手，关闭紫外线杀菌灯，进入缓冲间，换工作鞋，再用 0.1%新洁尔灭或用 75%乙醇棉球擦手，待干后，穿戴无菌衣、帽、口罩。1.5 操作前先用 75%乙醇棉球擦手，并擦拭供试品瓶、盒、袋等的开口周围，待干后将供试品瓶、盒、袋启封，启封后先检查瓶盖内侧及瓶口周围有无生霉、长螨的迹象，对肉眼可见疑似者，若经证实为生霉、长螨即可判定为不合格，无须继续检验。2、细菌、霉菌、酵母菌计数。2.1 检验程序：供试品1:10 供试液1:100 供试液1:1000 供试液1:10 供试液1:100 供试液1:1000 供试液注皿培养菌落计数报告中国 3000 万经理人首选培训网站干燥2.2 操作步骤：2.2.1
10、 供试液制备：经阴性对照取样后，按各类制剂制备供试液的方法（见 10 供试液的制备）制备。2.2.2 稀释及取样稀释：取 1ml 吸管 1 支，吸取混匀的 1:10 供试液（或原液，1:20 供试液）1ml，在离稀释剂液面上约 1cm 处，测管壁注入装有 9ml 的稀释剂的的试管中，混匀成 1:100 (或 1:10，1:200)的稀释液。吸样：用上述吸管分别取 1:10 供试液（或原液，1:20 供试液）1ml，注入 23 个平皿中，以另一支1ml 吸管，按上述操作下一级的稀释与吸取。2.2.3 注皿与干燥事先将培养融化，置 45水浴中，备用，当供试液及各稀释液均注入平皿后，以上述培养基倾注
11、入平皿，每平皿约 15ml，转动平皿，使样液与培养基混匀后，置水平台上待凝。培养基凝固后，在净化条件下开盖倒置或换灭菌的陶瓦盖，使平板干燥，减少平板表面的水分，防止菌落蔓延生长，干燥时间一般在 3h 左右，干燥时间计入培养时限。2.2.4 培养：将上述平板倒置于适宜温度的培养箱中，培养。细菌于 3035培养 482 小时，霉菌于 2528培养 722 小时。2.3 菌落计数：2.3.1 用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用 5-10 倍放大镜检查，是否遗漏。中国 3000 万经理人首选培训网站2.3.2 若平板上有 2 个或 2 个以上的菌落重叠，可分辨时辨，仍以 1 个或 2 个
12、以上菌落计数。2.3.3 平板上有片状菌落或花斑样菌落蔓延生长以及平板受到污染的情况，该平板计数无效。2.3.4 当同一稀释级使用 2 个平板时，应采用 2 个平板菌落数的均值为平均平板菌落数，若 2 个平板菌落数相差在 1 倍以上时，该稀释级不宜采用，但不包括 2 个平板菌数均在 15 个以下的情况（15 个以下两平板菌落数允许幅度 0-4，1-7，2-9，4-12，5-14，6-15，7-17，8-18，9-19，10-20） 。2.3.5 当同一稀释级使用 3 个平板时，应采用 3 个平板菌落数的均值为平均平板菌落数，若其中 1个平板菌落数不能参与平均，但不包括平板菌落数均在 10 个以
13、下的情况（10 个以下平板最大与最小菌落数的允许幅度 0-3，1-5，2-7，3-9，4-10，6-13，7-14） 。2.4 菌数报告规则细菌一般宜选取平均平板菌落数在 30300 间的稀释级，作为菌数计算的依据，霉菌宜选取平均菌数在 30100 之间的稀释级作为菌数计算的依据。2.4.1 若有 1 个稀释级的平均平板菌落数处在 30300（30100）之间时，将该稀释级的菌落数乘以稀释倍数，为报告菌数。2.4.2 若有 2 个稀释级的平均平板菌落数处在 30300（30100） 之间时，按下式计算两级比值。高稀释级的平均平板菌落数稀释倍数比值 = 低稀释级的平均平板菌落数稀释倍数当比值2
14、时，以低稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。2.4.3 若有 3 个稀释级的平均平板菌数处在 30300（30100）之间时，采用后 2 个稀释级计算级间比值。当比值2 时，以低稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。2.4.4 若各稀释级平均平板菌数均在 300 以上，按最高的稀释级的平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数，或适当增中稀释数，重作测定后报告结果。2.4.5 若各稀释级的平均平板菌落数均不在 30300 间，其中稀释级的平均平板菌落数大于 300，相邻稀释的平均平板菌落数又小于 30 时，以最接近 30 或 300 的稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。中国
15、3000 万经理人首选培训网站2.4.6 若各稀释平均平板菌落数均小于 30 时，按最低稀释级的平均板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数，但若应用原液为供试液，当 1：10 稀释级与原液的平均平板菌落数相等或大于时，应以培养基稀释法测定。2.5 培养基稀释法：取供试液（原液或 1 :10，1：100 供试液）3 份，每份各 1ml，分别注入 5 个平皿内（每皿积压0.2ml） ，每个平皿倾注营养琼脂培养基约 15ml，混的菌落数，共得 3 组数据，以 3 份供试液菌数的平均值乘以稀释倍数报告。若各稀释级平板均无菌落生长，或仅最低稀释级平均菌落数小于 1 时，则报告菌数为小于 10 个。中国 3000
16、 万经理人首选培训网站2.6 报告数书写（细菌数报告规则举例）供试品稀释倍数 规则原液 10-1 10-2 10-3级间比值菌落数报告数书写4.11365 164 201640016103或 160002760 295 461.63775038103或 38000 4.2 2890 271 602.22710027103或 27000239 202 351.72760028103或 28000 4.3 236 196 421960020103或 200004.4不可计 4650 5135130051104或 510004.5不可计 305 123050030103或 3000024 19 1224024103或 240 4.6 22.327 7 27027103或 270506 0 06102.6.1 菌落数在 100 个以内时，按实测
