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1、安妥明铝盐的制备安妥明铝盐的制备1、反应式ClO CH3CH3 COOH+NaOHClO CH3CH3 COONa+H2OClO CH3CH3 COONa+ALCL3ClO CH3CH3 COO-2ALOH+NaCL+H2O2、原料规格及投料量名称规格摩尔数（重量）对氯苯氧异丁酸自制5.4g氢氧化钠C.P.1.46g水38ml氯化铝C.P.3g水16.5ml3操作步骤：1）测对氯苯氧异丁酸的熔点对氯苯氧异丁酸的熔点为 120.52，否则重新精制。对氯苯氧异丁酸铝的制备将 3.0g 结晶氯化铝置于 150ml 高型烧杯中，加水 16.5ml，搅拌溶解，备用。如果溶液不澄清，浑浊，需过滤。先用 N
2、aOH1.46g，水 38ml 配成为 4%的 NaOH 溶液，加入 5.4g 对氯苯氧异丁酸，搅拌溶解，备用。如果溶液不澄清，浑浊，需过滤，滤液备用。将盛有氯化铝溶液的烧杯置水浴加热，开动搅拌，当内温 70-80时，滴入对氯苯氧异丁酸碱性溶液，立即产生白色沉淀，控制反应液 pH3-4，加毕，搅拌保温反应半小时，趁热抽滤。沉淀物、用水洗涤，压紧抽干，置红外灯下于 80干燥，得安妥明铝，称重，计算收得率。5思考题（1）成铝盐时，规定将对氯苯氧异丁酸碱性溶液滴入氯化铝溶液中，反过来操作行不行？为什么？（2）成铝盐时控制反应液维持在 pH3-4，为什么？附注6成铝盐时控制反应液维持在 pH3-4，酸
3、性过大，会产生对氯苯氧异丁酸沉淀，酸性过小（碱性）又会产生氢氧化铝沉淀，所以加入时，一定是将对氯苯氧异丁酸碱性溶液滴入氯化铝溶液中，不能反过来操作。而且加入速度必须由滴液漏斗缓缓滴加，如一次加入或加入太快，会使局部反应液碱度过大，也可造成局部氢氧化铝沉淀。实验三实验三 磺胺醋酰钠的制备磺胺醋酰钠的制备学名：对氨基苯磺酰乙酰钠 ,用于治疗结膜炎、沙眼及其他眼部感染结构式： NH2SO2NNaCOCH3一、乙酰化1.目的要求（1）通过磺胺醋酰钠的合成，了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。（2）加深对磺胺类药物一般理化性质的认识2.反应式SO2NH2NH222.5%NaOHSO2NH2NHNaSO2
4、NH2NHC CH3OCCH3OSO2NH2NNa5055oCHCl(CH3CO)2O 77%NaOH3 实验材料药品：磺胺、醋酐、22.5%氢氧化钠、77%氢氧化钠、95%乙醇、活性炭、10%盐酸、 盐酸、40% 氢氧化钠、20% 氢氧化钠仪器：搅拌器（标准口） 、球形冷凝管（标准口） 、三颈瓶（标准口） 、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、熔点测定仪、pH 试纸、100温度计（标准口） 、50 ml 量筒、100 ml 量筒、50 ml 烧杯、100ml 烧杯、200ml 烧杯、天平、称量纸、滴管4. 操作方法在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的 250ml
5、三口瓶中投入 0.10 摩尔（17.2克）的磺胺和计算量的 22.5%的氢氧化钠溶液（22ml） ，开搅拌，于水浴上加热至 5055左右，待物料溶解后加 77%NaOH 溶液 3ml 和醋酸酐 4ml，因反应为放热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在 50-55，重复上述加料共 5 次，每次间隔不少于 5 分钟。( (交替加料很重要，以使反应始终保持交替加料很重要，以使反应始终保持 pHpH 12-14)12-14)。加料完成后，继续在水浴上保温搅拌 30 分钟，将反应液倾入 250ml 的烧杯中，加 30ml 常水稀释，用浓盐酸调至 pH=7, 于冷水浴中放置半小时，并不时搅拌析出
6、固体。 (pH7(pH7 时析出的固体是时析出的固体是 N N4 4乙酰磺胺和磺胺乙酰磺胺和磺胺) )5思考题（1）由磺胺乙酰化做成磺胺醋酰结构，修饰的目的是什么？（2）乙酰化加碱原理？为什么要交替加料？ 二 精制1. 目的要求掌握如何控制反应过程的 pH、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物2分离副产物原理NH2SO2NHNa PH=14NH2SO2NNaCOCH3NH2SO2NHNaNHSO2NHNaH3COCNHSO2NNaCOCH3H3COCNH2SO2NNaCOCH3NHSO2NH2H3COCNHSO2NNaCOCH3H3COCHCLPH=7NH2SO2NH2HC
7、LPH4NH2SO2NHCOCH3NHSO2NHCOCH3H3COC1O%HCLNHSO2NHCOCH3H3COCNHSO2NHCOCH3H3COCH3N+SO2NHCOCH3*CL-1 2 NaOH PH=53操作方法：取上次样品液，抽滤，沉淀物用 1015ml 水洗涤，洗液与滤液合并，滤液用浓盐酸调至 pH=45，得粗品(pH5(pH5 时析出的固体是磺胺醋酰钠和双乙酰磺胺时析出的固体是磺胺醋酰钠和双乙酰磺胺).).抽滤，压干，称重，用 3 倍量（3 ml/1g）10%盐酸溶解得到的白色粉末，不时搅拌，放置 30 分钟，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，滤除不溶物，( (在在1010HClHCl
8、 中不溶物是双乙酰磺胺中不溶物是双乙酰磺胺, ,磺胺醋酰溶于磺胺醋酰溶于 10%HCl10%HCl 液液),),滤液加少量活性炭室温脱色后，抽滤，滤液用 40%氢氧化钠溶液调 pH=5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。于红外灯下干燥得精品，m.p 179-180,如果所得产品熔点不合格，可用热水（1:1.5）进行重结晶，直至熔点合格。4思考题（1）乙酰化有那些副产物？怎样分离？三、成盐1. 目的要求 了解和掌握其成盐方法和操作方法2反应式NHSO2NHCOCH3H3COCNHSO2NNaCOCH3*H3COC20%NaOH3操作步骤：将所得的磺胺醋酰精品投入 100ml 烧杯中，用少量水湿润后，于水
9、浴上加热至 90，用滴管滴加 20%氢氧化钠至恰好溶解（在水浴中进行） ，PH=7-8，乘热过滤，滤液转入烧杯中放冷析出，滤取结晶，干燥，得磺胺醋酰钠成品，称重，计算收得率。检查：取本品 0.5g，加 10 ml 水，若 p H 8-10 示为合格。注：1、磺胺类药物为无臭、无味白色或微黄色的结晶粉末，难溶于水，可溶于丙酮或乙醇，它具有磺酰氨基和芳伯氨基的通性。酰化反应 定义：有机物分子中 O、N、C 原字上导入酰基的反应，酰化剂强弱与种类：离去基团共轭酸的酸性越强，酰化剂的酰化能力越强酰化能力：RCOClO4 RCOBF4 RCOX RCOOCOR RCOOH RCOOR RCONHR磺酸、
10、磺酰胺和磺酰亚胺都有足够强的酸性，常利用其和碱金属离子形成盐，成盐后水溶性增大宜于制成液体制剂，如磺胺醋酰钠、磺胺嘧嚏钠、糖精钠等。2、本反应是放热反应，氢氧化钠与醋酐交替投料交替加入，目的是避免醋酐和 NaOH 同时加入时产生大量的中和热而温度急速上升，造成芳伯胺基氧化和已生成的磺胺醋酰水解，导致产量降低，因此反应的温度亦不能过高，需控制在 5055。滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，先氢氧化钠后醋酐,每滴完一种溶液后，反应搅拌 5 分钟，再滴入另一种溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜。3、实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别，在实验中切勿用错，否则会影响实验结果，保持反应液最佳碱度是反应
11、成功的关键之一。用 22.5%NaOH 液是做为溶剂溶解磺胺，使其生成钠盐而溶解。用 77%NaOH 液是为了使反应液维持在pH12-14 左右，避免生成过多双乙酰磺胺。4 由于磺胺和醋酐反应时同时有磺胺醋酰和双乙酰磺胺生成，反应过程中若碱性过强（pH14 ） ，则乙酰化反应可能不完全，磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少；因为碱性过强（pH14）双乙酰磺胺易水解成磺胺，易引起磺胺醋酰水解成磺胺；若碱度不足(pH12)，则双乙酰磺胺生成较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，碱性过弱(pH12 环境中反应易生成较多的 N4-乙酰磺胺，且双乙酰磺胺分子结构中的乙酰基不易水解。故实验中需严格控制各步投料量
12、。5、本实验中溶液 pH 的调节应小心注意，否则实验会失败或收率降低。利用主产物和副产物不同理化性质在不同的 pH 下分别除去磺胺、双乙酰磺胺。在提取粗品时用浓 HCl 调 pH7，使乙酰磺胺钠、磺胺钠水解成乙酰磺胺、磺胺而游离析出。再用浓 HCl 调 pH5，磺胺醋酰钠和双乙酰磺胺钠水解生成游离单体而析出，得粗品。因磺胺醋酰溶于 10%HCl 液，而双乙酰磺胺不溶过滤除去，调pH 得磺胺醋酰。但要注意的是，调 pH 时要控制酸或碱的用量，切忽调来调去。总结：酰化液处理过程中，pH7 时析出的固体是 N4乙酰磺胺和磺胺，pH5 时析出的固体是磺胺醋酰钠和双乙酰磺胺，在 10HCl 中不溶物是双
13、乙酰磺胺，因为其结构中无游离的芳伯氨基不能于 HCl 成盐。6 精制时加入活性炭起脱色之功效，所加入的量为产品量的 1%，不能太多，否则使产品收率下降。7 磺胺醋酰在无水乙醇溶解时，置水溶加热时间不宜太长（约 35 分钟为宜） ，否则产品易氧化和水解。固体溶解如溶液混浊，则需抽滤。必须严格控制水浴温度，若温度过高易引起磺胺醋酰钠水解和氧化，影响产量和质量，温度低不易成钠盐。8制备磺胺醋酰钠时，氢氧化钠溶液的量应严格控制，按计算量加。因磺胺醋酰钠水溶度大，由磺胺醋酰制钠盐时，氢氧化钠量多于计算量，则磺胺醋酰钠损失量大，必要时加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。滴加 40%氢氧化钠溶液调 pH78 时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，可能是未除尽的副产物。氢氧化钠溶液切勿过量，因磺胺醋酰钠在强碱性溶液中和受热情况下，易氧化水解而致产量和质量下降。9 产品过滤时，严禁用水洗涤产品，因所得产品为钠盐，在水中有较大的溶解度。
