干细胞的发展与应用

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1、干细胞的发展与应用徐成英干细胞(stem cells, SC)是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES 细胞)和成体干细胞(somatic stem cell)。根据干细胞的发育潜能分为三类:全能干细胞(totipotent stem cell,TSC)、多能干细胞(pluripotent stem cell)和单能干细胞(unipotent stem cell) 。干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化,尚不成熟的细胞,具有再生各种组织器

2、官和人体的潜在功能,医学界称为“万用细胞”。干细胞具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,它们可以通过细胞分裂维持自身细胞群的数量,同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞,从而构成机体各种复杂的组织和器官。1998 年,来自威斯康辛大学的 Thomson JA 等人在 science 杂志上报道首次成功建立了人胚胎干细胞系。由于人胚胎干细胞系可以分化成人体任何一种细胞(包括神经、心肌、造血、肝脏、胰腺等细胞)并应用于移植,为多种困扰人类的疾病提供了全新疗法,因此,该研究立即引起科学界巨大轰动,开创了干细胞研究的全球浪潮。干细胞研究是当前最热门、进展最快、最振奋人心的领域。顺应国际形

3、势,在政府大力支持和广大科研人员努力攻关下,我国的干细胞研究发展迅速。下面就各个领域展开综述:1. 神经干细胞移植治疗中枢神经系统疾病神经干细胞在神经发育及损伤的修复中发挥作用。在中枢神经系统损伤后既不能萌发新的神经元,也不能产生有功能的轴突。细胞移植是修复和替代受损神经元的有效方法,可部分重建细胞环路和功能,主要用于治疗病变较局限的神经变性病,这使得干细胞移植成为多数中枢神经系统损伤后最有前途的神经组织替代性治疗策略。组织形态学检查发现:细胞移植 4 周后,脊髓移植区有增生的组织填充,出现大量新生细胞,新的神经组织与脊髓断端连接,而对照组两断端间呈空腔状,脊髓残端变性坏死明显。神经干细胞在脑

4、内受微环境的诱导而分化成相应的细胞类型,能部分补偿死亡的神经元的功能。研究表明,神经干细胞移植到不同脑区后,其分化方向与所在脑区的细胞相似,且同一来源的神经干细胞移植后其结果也各不相同。有学者将取自小脑的神经干细胞移植于新生鼠的海马及小脑,发现这些移植细胞不仅能存活还能分化为与移植部位相对应的细胞。然而,对神经干细胞研究仍有许多方面尚未解决,如干细胞的来源、营养因子、操纵神经干细胞分化方向等。随着对神经干细胞特性、分化、移植等方面研究的日益深入,神经干细胞在神经疾病治疗方面具有广阔的前景。2.干细胞移植治疗心肌梗塞 目前认为,心肌细胞缺乏增殖分化能力,心肌梗死后心肌细胞不能再生,最终为瘢痕组织

5、替代,正是造成心肌梗死患者顽固性心力衰竭和死亡的主要原因。目前治疗手段很难从根本上恢复心肌细胞数量,改善心脏舒缩功能。最近动物实验和初期的临床研究表明,干细胞移植可以取代坏死心肌细胞、增加有功能的心肌细胞数量,改善心功能,从而为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径,成为近年来各国心血管病研究者关注的焦点。但是干细胞移植的临床试验还处于探索阶段,所采用的干细胞移植技术包括:开胸直接注射、导管介入及经静脉途径移植等方法,但还有争议。韩国学者行外周血干细胞移植治疗急性心肌梗死实验研究显示,PCI 术后行干细胞移植,支架内再狭窄率明显增加。干细胞移植治疗的疗效的评价包括回输干细胞的存活量、干细胞增殖为正

6、常心肌细胞的比例、新生心肌细胞能否具有正常心肌细胞的生理特性等,但临床上合适的效果评价指标尚缺乏权威性结论。总之,干细胞移植是一种治疗急性心肌梗死的新方法,它以其独特的优势展现了极大的应用前景。相信在不久的将来,干细胞移植方法将使急性心肌梗死的治疗手段发生革命性的改变。3.干细胞移植治疗糖尿病胰岛移植是治疗糖尿病的一个热点,但供体的缺乏和存在免疫排斥反应限制了其应用。胰腺干细胞能定向分化成胰岛细胞,这为胰岛移植提供新的材料来源。胰腺干细胞能向外分泌腺组织定向诱导,对于急、慢性胰腺炎的发生、发展及治疗的研究具有重要作用;并能修复胰腺外伤导致的胰腺功能不全。研究表明,胰腺干细胞对胰腺癌的发生、发展

7、、调控和治疗具有重要的研究价值。4. 干细胞治疗运动神经元疾病运动神经元疾病,是一种以四肢肌肉萎缩无力,伴有肌肉跳动、呛咳、吞咽困难为主要临床表现的疑难病症,国内外尚无特效的治疗办法和药物。陈金亮、周顺林等为运动神经元疾病患者施行自体骨髓干细胞移植,并辅以肌萎灵注射液调治。结果,仅 1 周时间,患者肢体力量就开始增加,肌肉跳动开始减少,下肢蹲起较以前有力,治疗半月后,患者已能单腿跳起,且能行走三、四百米,手已能举过肩头。目前,患者病情日渐好转,且未发现任何药物毒副反应。据介绍这种新疗法有三大优点:一是由于所移植的骨髓干细胞是从患者自身抽取的,没有排异反应,既容易成活,又避免了为抑制排异反应而大

8、量使用有关药物所导致的各种毒副反应,可大大减轻患者的痛苦和经济负担;二是由于这种自体骨髓干细胞移植术只需抽取患者少量骨髓干细胞,对患者的损伤不大;三是由于移植的自体骨髓干细胞所分泌的细胞因子可对患者的神经组织直接产生营养支持作用,比单纯用药疗效好。随着基因工程、胚胎工程、细胞工程等各种生物技术的快速发展,按照一定的目的,在体外人工分离、培养干细胞已成为可能,利用干细胞构建各种细胞、组织、器官作为移植器官的来源,这将成为干细胞应用的主要方向。参考文献:1 梁晋全.干细胞研究现状及“核移植”的论战.河北医药,2004,26(3):209210.2Jiang Y,Jahagirdr BN,Reinh

9、ardt RL,et al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow.Nature,2002,418(6893):4149.3Blau HM,Brazelton TR,Weimann JM.The evolving concept of a stem cell:entity or function?Cell,2001,105(7):829841.4Anderson DJ,Gage FH,Weissman IL.Can stem cells cross lineage boundaries?Nat Med,2001,7(4):393395. 5 赵宇辉.脑损伤的修复与神经干细胞移植的研究进展.陕西医学杂志,2005, 34(1):8688.6 金元哲.干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展.中国实用内科杂志,2005,25(1):9799.7 蒋业贵,李兆申.胰腺干细胞的研究进展.中华内科杂志,2003,42(9):665567.8 马俊勋.肝脏干细胞及其在肝脏损伤修复作用的研究进展.中国急救医学,2005,25(1):5759.9 王其玲.干细胞移植治疗动脉闭塞获成功.心脑血管病的预防和治疗,2004,14(2):6.10 何萍.自体干细胞移植治疗运动神经元疾病.求医问药,2005(1):53.

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