同型半胱氨酸介绍

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1、 同型半胱氨酸介绍同型半胱氨酸介绍一，概念一，概念 同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生 成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚 合成酶 (CBS)及维生素 B12、叶酸、维生素 B6 参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均 可导致同型半胱氨酸升高。二，致病机理二，致病机理 同型半胱氨酸致病机理:损伤血管壁导致血管阻塞;损伤血管内皮细胞; 促进血小板激活;增强凝血功能;促进平滑肌增值;细胞毒化作用;刺 激 LDL 氧化等。三，临床意义三，临床意义【心脑血管病防治心脑血管病防治】美国一项对近万名 25-74 岁无心血管疾病美国人历时 20 年之久

2、的研究发现， 每天从食用中摄取至少 300g 叶酸，可使中风的发生率降低 20%，使心血管疾 病发生率降低 13%。叶酸能保护心血管系统是由于它能降低 Hcy 水平，而 Hcy 是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首。美国心脏协会建议成人摄 取 400g 叶酸/天，孕妇每 600g 叶酸/天。 中度 Hcy 升高是 TIA（短暂性脑缺血发作 ）与脑卒中的独立的危险因子，叶 酸可通过降低 Hcy 防止出血性卒中的发生。 张氏等研究 1698 例经冠脉造影确诊的 CHD 患者,302 例冠脉造影阳性及 500 名健康国人血浆总 Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系，证实高 Hcy 血症 是

3、国人 CHD，尤其是 MI 的独立危险因素，且 Hcy 水平与 CHD 严重程度一致。 【中国分子心脏病杂志，2003，3（4）：215】Hcy 与血脂是心脑血管疾病的 2 个相互独立的危险因素，与心脑血管病变程度和并发症呈正相关。 美国专家在 Framingham 心脏病研究项目中发现，Hcy 与心力衰竭的相关性 更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy 升高者患心力衰竭的危险可加 倍，妇女的危险可增加 3 倍。【糖尿病及并发症防治糖尿病及并发症防治】国内外大量研究结果显示，血浆 Hcy 水平可作为 2-型糖尿病患者患大血管 疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者 Hcy 水平有利于对其预后

4、的评估【现代 医药卫生，2005；21（16）：2194】。Hcy 升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血 管并发症的患者更为严重，与无糖尿病但具相同浓度的 Hcy 相比，糖尿病患者 血浆总 Hcy 每升高 5mol/L，在未来 5 年的死亡率将增加 3 倍。高 Hcy 血症也 能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展【Kidney Int(suppl),2001;78:S243- 245】。【CRFCRF 并发症防治并发症防治】慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高 Hcy 血症，其发生率是正常人 33 倍。 高 Hcy 血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一，在 CRF 患者中发生率 高。Hcy 通

5、过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超 载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B 族维生素、采用充分高效透析及肾移植是治疗 CRF 患者伴 Hcy 血症的有效措施。【中华内科杂志，2002;41(8):517/中华肾脏病杂志， 2002 ;18 (1):34】。Hcy 水平甚至比血肌酐更能反映肾功能 【JAMA,2002;288:2042】。【肺血栓栓塞症防治肺血栓栓塞症防治】研究表明，高 Hcy 血症（20mol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大， 可能是进一步发展为肺动脉栓塞的病因，高 Hcy 血症可使深静脉血栓发生率增

6、 加 4 倍。高 Hcy 是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因 子，降低 Hcy 可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。【预测骨折风险，防治骨折预测骨折风险，防治骨折】美国和荷兰分别进行的两项流行病学研究近日得到了相同的结果：含 Hcy 高的人容易骨折。这两项结果已同时刊登在日前出版的新英格兰医学杂志 上。计 4405 人（55-91 岁）观察近 20 年，结果，高 Hcy 组与低 Hcy 组相比， 男性的骨折风险为后者的 4 倍，女性为 1.9 倍。研究证实作为骨折风险指标的 “骨密度”与血中 Hcy 含量无关。研究还显示，老年人骨折中 19%是由高 Hcy 引起的

7、，高于“骨密度低”（13%），也就是说，与使用提高骨密度的药物相比， 利用维生素 B 类保健品降低血 Hcy 可能会有更好的骨折预防效果。Hcy 阻碍骨 胶原这种纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高 Hcy 者容易骨折的原因。 因为，在人体骨格中的大腿骨和手腕等部位，这种“骨胶原网状结构”是人体 保持骨格强度所不可缺少的。【诊断与监测肝损伤诊断与监测肝损伤】常规检测方法诊断、监测肝损伤的灵敏度和特异性较低，且费用较高，本研究结果显示，血浆 t-Hcy 浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；血浆 t-Hcy 浓度对诊断慢性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好。血浆 t-Hcy 浓度对于慢

8、性肝损伤的敏感性为 91%，特异性为 89%。以病理组织切片对照敏感性为 94%，特异性为 89%。血浆 t-Hcy 浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选，这对引起慢性肝损伤的乙型肝炎的高发地区防治慢性肝损伤导致的肝硬化和肝癌可起到重要作用【中华肝脏病杂志，2003；11（4）：242】。【同型半管氨酸及叶酸与优生优育同型半管氨酸及叶酸与优生优育】流行病学研究报导于 1980-1996 追踪 5883 位妇女.和 14,492 位有怀孕并发 症妇女, 统计结果,血中 Hcy 值高的妇女容易产生:妊娠并发症 (32%);早产 (38%); 新生儿体重减低 ( 99%)。 叶酸与母婴健康【母

9、亲补充叶酸：对胎儿及胎盘生长十分重要；可防止 胎儿神经管畸型；可防止同型半胱氨酸(Hcy)值上升。孕妇若 Hcy 增高,会产生： 冠心病；妊娠合并症。 叶酸与畸型儿 服叶酸组比沒有服用组出生脑神经管缺陷发生率低 72%。 叶酸是胎儿脑部细胞和脊椎发育時,不可缺乏的营养素.孕妇追踪检查 同型半胱氨酸及叶酸可以确保孕育健康新生命及保障生产过程顺利。因此，美国卫生部发表声言 “只要生育年龄的妇女, 不论何時怀孕,每天 都一定要摄足 400 微克的叶酸, 才能确保日后出生的宝宝健康,聪明”。孕妇检测 Hcy 临床意义： 对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、 新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具

10、有重要意义。【中国优生与遗传杂志 2002；10（3）：62/中华妇产科杂志 2003；38（5）：316】【肿瘤防治肿瘤防治】Hcy 大部分来源于细胞蛋氨酸。蛋氨酸是需由饮食摄入的必须氨基酸。细 胞内 Hcy 通常以较快速率向胞外分泌，Hcy 在血浆和尿中的浓度反映了细胞内 Hcy 产生和利用之间的平衡，而 Hcy 的血液浓度反映了细胞的 Hcy 浓度。Hcy 的 检测目前已作为临床冠心病的一独立风险因子。现研究发现：未服抗叶酸药物 的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有许多患者的血清 tHcy 升高。Ueland 和 Refsum 在白血病患者的研究中对此的一个解释为 tHcy 升高是因肿瘤细胞的快

11、速增殖所 致。另一方面，我们知道许多恶性肿瘤细胞是蛋氨酸依赖性的，恶性细胞不能 转化 Hcy 为蛋氨酸，蛋氨酸的依赖或高 Hcy 血症可能是恶性肿瘤的一表型表达。 Lily L 等在一组未用药的肿瘤患者中将 tHcy 浓度同主要的肿瘤标志物进行了 比较，发现 tHcy 血清浓度的变化同血清肿瘤标志物卵巢癌的 CA125，乳腺癌的 CA-15-3，胰腺癌的 CA19-9 及结肠癌的 CEA 的变化是平行的。这个结果强烈提 示血清 tHcy 与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生率。 换言之，血循环中的 tHcy 似是在治疗中监测癌症患者的更好的肿瘤标志物，因 为它不仅可准确反映肿

12、瘤细胞的增生率，还具有作为肿瘤发生的早期标记物和 监测复发的敏感标记物的潜力。【老人痴呆老人痴呆早期诊断与监控早期诊断与监控】弗明汉医学研究中心对 1092 例（76 岁）追踪调查 8 年 Hcy 值，结果： tHcy 超出 14mol/L，患老年性痴呆的危险性增加 1.8 倍，患多异古怪痴呆发 生率增加 1.6 倍【New England .J. Med. 346:2002】；英国 OPTIMA 项目研究 发现：同型半胱氨酸水平大于 11.2mol/L 的病人，三年后随访，发现他们大 脑颞叶（包括海马）快速萎缩。 阿尔茲海默症 (Alzheimers Disease)又称初期老年性痴呆，因缺

13、乏叶酸 引起高 Hcy 血症引起。高 Hcy 能够通过血管疾病、淀粉毒性或者对神经细胞的 直接毒性，升高早老性痴呆的发病率。脑卒中、老年性痴呆或轻度认知功能受 损的病人，应检查是否同时患有高 Hcy 血症，如患有高 Hcy 血症或与之有关的 肾功能衰竭及甲状腺功能低下等应及时用叶酸治疗。四，同型半胱氨酸的检测适应范围四，同型半胱氨酸的检测适应范围 1，检测对象 心脑血管疾病患者及有心脏病家族史者（美国心脏协会）。 体检：育龄妇女和 40 岁以上者（美国疾病控制中心）。 Hcy 相关疾病患者。 2，适用科室 心脏科、神经科、内分泌科、肾脏科、老年科、消化科、呼吸科、妇产科、眼 科、肿瘤科、骨科、

14、外科等。五，标本收集五，标本收集1 标本类型：静脉血或动脉血的血清或血浆标本均可作为检测标本（抗凝剂 EDTA 较常用）。 2 标本留取：空腹 8 小時以上，收到标本后最好立即离心留取血清或血浆 （凝固血应待其充分凝固后收集血清），不能有残留的红细胞、纤维蛋白丝， 明显溶血的标本不宜采纳,进行抗凝或血栓溶解治疗的病人采血后宜适当延长凝 固时间再进行离心分离血清，因为红细胞可合成 tHcy, 故采血后 1 小時之內离 心, 血清或血浆分离后取出, 放置干净试管中保存。若未能及時离心, 需将标本 放至于冰箱内。 43 标本保存：留取的标本最好在 3 小时内检测，不能立即检测的应放置 于 2-8最长达 24 小时（要密闭以防蒸发），或者-20最长达 12 个月（不能 反复冻融）。六，六，HcyHcy 参考值参考值正常情况下，血 Hcy 含量甚微。高 Hcy 血症指空腹总 Hcy 水平和（或）蛋 氨酸负荷后浓度超过正常对照组的 95%上限。 一般空腹总 Hcy 水平为 5-15mol/L。 16-30mol/L，31-100mol/L，100mol/L 分别为轻、中、重度高 Hcy 血症。 单测一次空腹总 Hcy 会使 55%的高 Hcy 血症漏诊，国际上采用蛋氨酸负荷 试验增加高 Hcy 血症检出率【临床心血管病杂志 2005，21（2）：123】。