通过注入间充质干细胞(mesenchymal stem cells,mscs)控制自身免疫疾病

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1、生物通报道:来自美国南加州大学,南京医科大学等处的研究人员了题为 “Mesenchymal-Stem-Cell-Induced Immunoregulation Involves FAS-Ligand-/FAS- Mediated T Cell Apoptosis”的文章,详细概述了如何通过注入间充质干细胞 (mesenchymal stem cells,MSCs)控制自身免疫疾病,相关成果公布在 Cell Stem Cell 杂志上。 b4 F2 p$ v. D% h( V% B P文章的通讯作者是美国南加州大学石松涛教授(Songtao Shi,音译) ,以及南京医 科大学附属鼓楼医院的孙

2、凌云教授。前者历任北京大学口腔医学院讲师、美国 NIH 研究员等职,在干细胞再生研究方面获得了不少重要的成果,曾利用干细胞再生牙 结构,再生肌腱组织等。后者是南京大学、南京医科大学、南京中医药大学博士生 导师,曾在国际上率先开展异体骨髓间充质干细胞移植治疗红斑狼疮、难治性硬皮 病、肌炎/皮肌炎、难治性全血细胞减少症等多种免疫疾病。 对于这一最新成果,石松涛教授表示,这项研究表明移植 MSCs 将有助于治疗免疫 相关性疾病,比如移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD),系统性红斑 狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)、

3、类风湿性关节炎等。 ; h# T( h! j$ |; i; - _ 间充质干细胞 MSCs 来源于发育早期的中胚层和外胚层。MSC 最初在骨髓中发现, 因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点 而日益受到人们的关注。如间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下,可分化 为脂肪、骨等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。- a5 C9 t2 Q$ V/ C6 A( o- R之前的研究表明注入间充质干细胞能抑制过度活跃的免疫细胞包括 T 淋巴细胞 和 B 淋巴细胞,但是这类干细胞如何操控免疫细胞的具体分子机制至今未知。 # B 8 9 Z: V1

4、& i 在这篇文章中,研究人员分析了注入 MSCs 后,患有系统性硬化病(systemic sclerosis, SS)状免疫疾病的小鼠发生的变化,他们发现了一种特殊分子机制:一个 称为 FAS/FAS-配体途径是干细胞产生显著免疫系统应答的关键所在。$ W4 J: ?2 I# C: K4 ?! j$ x) T% B 值得注意的是,在患有 SS 状疾病的小鼠体内,注入的干细胞能通过 FASL/FAS 信 号,引发 T 淋巴细胞死亡,并减轻免疫疾病的症状。反之,缺乏 FAS/FASL 的 MSC 不能治疗患有全身性硬化病状的免疫疾病的小鼠。 考虑到模式动物上取得的令人期待的成果,南京医科大学的研究人对患有这一疾病 的病人也进行了初步研究,他们给这些病人注入 MSCs,结果获得了相似的临床结 果,并且实验分析也揭示出 FAS/FASL 途径在患有全身性硬化病的病人身上也起着 同样的作用。% I2 w+ / |1 w7 石松涛教授认为,对干细胞治疗中分子应答的分析也许将有助于临床医师,发现治 疗某些免疫疾病的最佳细胞治疗方案。 / x( L# h/ G“ J (生物通:万纹)

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