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1、 短期生物制剂治疗幼年特发性关节炎的临床观察短期生物制剂治疗幼年特发性关节炎的临床观察摘要摘要 目的：探讨短期生物制剂治疗幼年特发性关节炎的疗效及推广意义。方法：对前 来我院就诊的四例明确诊断为幼年特发性关节炎的患儿，在经典药物治疗疗效不佳的情况 下采取配合短期生物制剂疗法（疗程 3 至 6 月）进行治疗。结果：四例接受短期生物制剂 疗法的患儿均未出现严重不良反应，关节肿痛等症状得到有效控制。结论：运用短期生物 制剂疗法治疗幼年特发性关节炎可取得良好疗效，治疗安全性较高，该疗法值得进一步推 广应用。关键词关键词：幼年特发性关节炎；生物制剂；短期 在幼年特发性关节炎（juvenile idiop
2、athic arthritis，JIA）是儿童时期一种常见的结缔组织疾 病，以慢性关节滑膜炎为其主要特征，可伴全身多脏器功能损害，是造成青少年致残和失 明的主要疾病之一。国际风湿病学会联盟儿科常委专家组（ILAR）经过多次讨论，将儿童 时期不明原因的持续 6 周以上的关节肿胀统一定名为幼年特发性关节炎。1，2治疗风湿病的生物制剂种类较多，包括抗 CD4+单克隆抗体、肿瘤坏死因子拮抗剂infliximab（英夫 利昔） 、etanercept（依那西普）和 adalimumab（阿达木单抗) 、白介素-1 拮抗剂(anakinra)、 -干扰素、共刺激阻断因子(abatacept)及抗 CD20
3、 单抗(rituximab)等。其中，肿瘤坏死因子 拮抗剂以其起效快、疗效卓越、能延缓骨质侵蚀及较少不良反应获得了美国药品与食品监 督管理局（FDA）的批准，用于类风湿关节炎（含幼年型） 、强直性脊柱炎、银屑病关节炎 及克罗恩病等的治疗。3 1.资料与方法资料与方法2007.12010.4 月我院收集患儿共 4 例，年龄范围 9-14 周岁，最终诊断为幼年特发性关节 炎(JIA)。4 例患者（2 例女孩，2 例男孩）：1 例女孩为全身型，另 1 例女孩为多关节型 RF（+） ，1 例男孩为髋关节相关型，另 1 例男孩为附着点炎相关型，伴眼角膜炎。具体病 例资料及诊疗方案介绍如下： Case1.
4、 9 岁女孩因“全身多关节疼痛，间断发热八月”来我院就诊。八月前有双腕、双踝、双膝 关节疼痛，肿胀。间断发热，呈弛张热型，体温最高达 40C。实验室检查： WBC12.321.4109/L，Hb102g/L，PLT343109/L，ESR75mm/1h，CRP 及血清铁蛋白、 ANA、ENA、anti-CCP、RF 均为阴性，肥达、外斐氏反应阴性，各种细菌培养阴性；诊断 为“JIA(全身型)” 。入院查体：T38.3C，双腕、双手近端指间关节、双膝、双踝关节肿胀， 压痛。双膝浮髌试验阴性、双侧“4”字征阴性。给予非甾体抗炎类、甲氨蝶呤、强的松、 柳氮磺胺吡啶等药物综合治疗三个月症状仍有反复。随
5、后调整治疗方案,改用生物制剂-益 赛普 25mg Biw，MTX10mg qw 治疗，三月后益赛普改为 25mg qw 维持治疗。关节肿胀消 失，体温仍波动于 37.538.2C 之间。遂改用类克 100mg ivgtt(第 0、2、6、8 周，连用四 次)，MTX10mg qw 全程应用。治疗三月后症状无反复，体温正常，全身关节肿胀消失， 复查 ESR1222mm/h,CRP 正常。 Case2. 12 岁女孩因“双手多关节疼痛，肿胀两月”来我院就诊。患者有关节晨僵1 小时，以双 手近端指间关节及双腕关节肿胀为主。专科查体：右手 PIP2 梭形肿胀，左手 PIP3 梭形肿 胀，压痛（+） ，
6、双腕肿胀明显，压痛（+） ，余关节正常。实验室检查：ANA（+） S1：100；ENA（-） ；anti-CCP 38Ru/ml;RF-IgA135Iu/ml，RF-IgM187Iu/ml，RF- IgG325Iu/ml；ESR83mm/1h，CRP38ng/dl。双手 X 线片示：双腕部分关节囊性变。诊断为“JIA 多关节型（RF+） ” 。给予“益赛普 25mg Biw3 月，柳氮磺胺吡啶 3 片 Bid，MTX10mg qw”治疗。双手关节疼痛减轻，双腕肿胀消失，左 PIP3 仍有梭形肿胀， ESR35mm/1h，CRP12ng/dl。 Case3. 14 岁男孩因“腰背部疼痛两年伴双踝
7、关节肿痛”来我院就诊。患儿有腰背及双臀区疼痛， 夜间痛明显，无腹泻、无足跟痛、无眼炎等。入院专科查体：双侧“4”字征（+） ，双踝 关节肿胀，压痛（+） 。实验室检查： HLA-B27(+)，ANA、ENA（-） ，RF(-)， ESR38mm/1h，CRP35ng/dl。双侧骶髂 CT 示：骶髂关节模糊。给予“柳氮磺胺吡啶、甲氨 蝶呤”治疗。1 月后出现右眼视物模糊、发红、畏光。后加用激素、环孢霉素及眼球局部 注射 1 月。疗效欠佳，加用类克 100mg.ivgtt(第 0、2、6、8、12 周)治疗后，眼科检查结果 正常，视力恢复。停用类克，给予环孢霉素、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤维持治疗。随
8、诊， 3 个月眼炎未再复发，关节肿胀基本消失。ESR18 mm/1h，CRP 恢复正常。 Case4. 13 岁男孩因“双髋关节疼痛伴腰背部疼痛两年”就诊。患者以腰背部疼痛，翻身困难，并 出现双髋关节疼痛，无足跟痛、腹泻病史。入院专科查体：跛行，schober 试验（+） ，胸廓 活动度正常，指地距为 35cm，枕墙距为 0，双侧“4”字征不能配合，右髋关节压痛（+） 。 实验室检查：ANA、ENA(-)，RF(-)，ESR70mm/1h，CRP121ng/dl。双髋关节 CT 示：右髋 关节积液，无关节破坏，间隙无变窄。骶髂关节右侧级、左侧级。给予益赛普 25mg.Biw 治疗 3 个月后改
9、为 25mg.qw3 月及甲氨蝶呤 10mg/周、沙利度胺 50mg qn 治疗。 半年后复查双髋关节 CT：右髋关节积液消失，ESR、CRP 恢复正常，腰背部有间断疼痛， 无外周关节肿胀。遂停用益赛普，以甲氨蝶呤、沙利度胺维持治疗。结果结果：四例患儿接受生物制剂短期方案治疗后，均未出现严重不良反应。患儿关节肿痛症 状明显改善，复查炎症指标、影像学表现均提示疾病得到有效控制，疾病活动程度得到有 效控制。讨论讨论：TNF- 作为炎性因子，参与各种自身免疫性紊乱的病理过程。根据近年的一些研究发现， 它可参与类风湿性关节炎包括 JIA 的病理进程。在这些患者中，TNF- 透过滑膜细胞及巨 噬细胞，活
10、化内皮功能、刺激成纤维细胞增殖，包括刺激基质谷丙蛋白酶、IL-1、IL-6 的 产生及通过 IL-1 刺激活化成骨细胞。目前，TNF- 抑制剂已经做为治疗 RA 和 JIA 的手 段之一。益赛普及类克均为 TNF- 抑制剂，目前被认为是治疗 JIA 的有效药物。 在本文 4 例 JIA 患者均为短期应用生物制剂治疗（疗程 3 至 6 月） ，观察发现均未出现严重 的不良反应，1 例 JIA，B27 相关型髋关节炎的患者应用益赛普有低热（37.8C） ，经物理 降温后热退，无不良反应，再次使用后，再未出现发热。 经过观察对比发现，使用生物制剂治疗后，患者原有关节疼痛感减轻或消失；原有关节肿 胀减
11、轻或消失；治疗后复查全身性炎性指标：ESR,CRP 等结果均有明显降低。表明生物制 剂可在短时间内迅速、明显的控制 JIA 患者的关节症状，减轻患者关节损害，延缓了疾病 对骨关节的损害，改善疾病预后。另外，在传统治疗方案同时施行的情况下，停用生物制 剂后患者并未出现明显的病情复发。 鉴于对上述患者的疗效观察和分析后得出结论：使用生物制剂短期治疗方案治疗幼年特发 性关节炎的方法是切实有效的，作为一种较新的治疗方案，值得进一步推广使用。 【参考文献】1 幺 远, 马松春. 幼年类风湿性关节炎的诊治进展J. 医学通讯研究, 2005, 34(8): 61-62.2 何晓琥. 幼年特发性关节炎J. 加拿大埃德蒙顿 2001（国际风湿病学会联盟新的分类标准稿）. 中华风湿病学杂志, 2002, 6(1): 62-63. 3 顾越英 叶霜，生物制剂在风湿病的应用J . 中华临床医师杂志（电子版） ， 2010，2（4）,133-134
