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1、第四章药物定量分析与分析方法验证物定量分析与分析方法验证定量分析样品前处理方法定量分析方法特点药品质量标准分析方法验证123中国药科大学药物分析教研室一、定量分析样品前处理方法of in 含金属或非金属杂原子有机药物中金属及非金属杂原子 (X=卤素、氮、硫、磷 )的定量，特别。123 经有机破坏的分析方法中国药科大学药物分析教研室I O 3 C O H N N H C O C H 3泛影酸I 2C H C O O 2 3 O C 2 H 5C H 2 8碘苯酯概述 ：含金属或非金属杂原子有机药物中金属及非金属杂原子 (X=卤素、氮、硫、磷 )的定量，特别。中国药科大学药物分析教研室概 述B r
2、B rB r B O aN a 3C H 3O l 3 2 C H C H C O O OS b S O C C H C +3 C C H 中国药科大学药物分析教研室第一节 概 述含金属有机药物OA O C O N 金属或 萄糖酸锌、钙氧化还原：富马酸亚铁经水解后测定法不稳定碳 氯叔丁醇经氧化还原分解后测定法卤素联芳环牢固（一般用于测碘）碱性还原后测定法如泛影酸、碘番酸： 加热利用药物中可 游离 的金属离子的氧化性测定含量不经有机破坏 的分析方法 :中国药科大学药物分析教研室经有机破坏 的分析方法湿法破坏 : 硫、氮含量测定 硫、硒含量测定 凯氏定氮 （ 干法破坏 ：无水碳酸钠或氧化镁，注意温
3、度砷盐测定。氧瓶燃烧 法：非金属杂原子通用分解法卤素、硫、磷等中国药科大学药物分析教研室凯氏定氮法（ 器装置凯氏烧瓶： 为 3050微量法）或 500量法）硅玻璃或硼玻璃制成的硬质茄形烧瓶蒸馏装置 （半微量法） ：1000A）、安全瓶（ B）、连有氮气球的蒸馏器 （ C）、漏斗（ D）、直形冷凝管（ E）、100F）橡皮管夹（ G、 H）固体样品滤纸及其折叠法 收液 测定方法含 氟 有机药物 茜素氟蓝分光光度法含 氯 有机药物 量法含 溴 有机药物 银量法 分光法 有机药物 间接 碘量法（硫代硫酸钠）直接 银量法中国药科大学药物分析教研室碘苯酯含量测定取本品约 20密称定，照氧瓶燃烧法进行有机
4、破坏，用 22O 10吸收完全后，加溴醋酸 溶液 10 塞，振摇放置数分钟，加 甲酸 约 1水洗涤瓶口，并通入空气流约 35除去剩余的溴蒸气，加 g，密塞，摇匀，用 )滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1)相当于 19 I O 3 + 1 0 K I + 1 0 C H 3 C O O H 6 I 2I 2 + 2 N a 2 S 2 O 3 2 N a I + N a 2 S 4 O 6中国药科大学药物分析教研室第二节、 定量分析方法的特点1. 容量分析法简便、耐用、精密 相对误差 滴定度（ T） :每 1 . 光谱分析法伯 线性范围仪器与
5、校正、溶剂要求测定法：对照品对照、吸收系数、计算分光光度、比色。3. 色谱分析法系统多样、测定专属系统适应性试验：柱、流动相、分离度、重复性、脱尾因子测定法：外标、内标、替代对照中国药科大学药物分析教研室第三节 药品质量标准分析方法验证目的：证明所采用的分析方法适合于相应的检验要求效能指标：评价分析方法的尺度效能指标包括 :精密度、准确度、专属性、检测限、定量限、线性与范围、耐用性中国药科大学药物分析教研室 药品质量标准 分析方法验证 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验 指导原则 药物稳定性试验 指导原则 缓释、控释制剂 指导原则 微囊、微球与脂质体制剂 指导原则 细菌内毒素检查法应用 指
6、导原则不同分析测定方法的要求中国药科大学药物分析教研室(1)准确度 （ 测量值与真实值接近的程度表 示 : 回收率测定方法：回收试验加样回收试验中国药科大学药物分析教研室(2)精密度 （ ：定 义 : 同一样品多次测量值之间相互接近的程度表 示： 标准偏差 (s), 相对标准偏差 ( 重复性 :同一实验室 ,同一人多次测定的精密度中间精密度 :同一实验室，不同人，不同仪器测定的精密度重现性 :不同实验室，不同人测定的精密度中国药科大学药物分析教研室(3)专属性 （ :指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性 )。中国药科大学药物分析教研室(4) 检测
7、限 （ of 药物能被检出的最低浓度 (g/ 定 : 信噪比法 (S:N=3:1)(5) 定量限 （ 1of 药物能被定量测出的最低浓度 (g/ 定 : 信噪比法 (S:N=10:1)药品质量标准分析方法验证) 线性与范围 （ 待测物浓度与响应值成线性关系的浓度范围线性关系： Y=a+（ r性程度：相关系数因 方法、对象或要求 而异低范围约 200倍以内常同时用于：含量测定与有关物质检查中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室低范围约 10倍以内用于：含量测定与溶出度或释放度检查中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室体内药物浓度测定：高低范围可达 2000倍以上由于浓
8、度跨度大， 常用曲线回归，或权重回归中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室中国药科大学药物分析教研室(7) 耐用性 （ : 测定条件稍有变动时，对测定结果的影响程度。色谱法：流动相的组成和 品柱的品牌尺寸、柱温等。容量滴定法：溶剂的体积、供试品的取样量、指示剂的加入量、温度、滴定液的浓度， 等。比色法：供试品用量、试剂的浓度与用量、操作的平行性、显色剂的浓度与用量、显色反应条件，等。中国药科大学药物分析教研室取本品约 密称定，加冰醋酸 40冷，加醋酐 1晶紫 1滴，用高氯酸滴定液（ 0.1 ）滴定至绿色，并将滴定结果用空白试验校
9、正。每 1)123别取供试品 水滴定含量测定 ： 空白试验结果： 3 C N. 取样量的 80% 120%范围内，含量测定结果良好。中国药科大学药物分析教研室检验项目和验证内容：项目内容 鉴别杂质测定 含量测定及溶出量测定定量 限度准确度 精密度 重复性 中间精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 已有重现性验证，不需验证中间精密度 如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充 视具体情况予以验证色谱法分析测定时 系统适用性试验中国药科大学药物分析教研室A. H, OH(. H, Cl()C. H, 7克林霉素 国药科大学药物分析教研室 5 of 5 of a 6.8 g/l of to .5 a 250 g/l of ol a: RS in mg/ to 0 = = = 含量测定 】 照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液 (取磷酸二氢铵 水溶解并稀释成 1000 80磷酸溶液调节 甲醇 (210 300)为流动相；检测
