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1、學 術TAIWAN MEDICAL JOURNAL82014, Vol.57, No.5營養醫學與癌症文/劉博仁 張金堅*長期為國人十大死因之首的癌症，一直也是醫 界熱門的研究主題，從手術、化療、放療到標靶，醫 藥界持續不斷的努力研究，希望能對癌症治療有所突 破。而在營養學界也已經從一般膳食的分配調理，進 入到營養素對於細胞分子層面的影響，尤其在營養醫 學(nutraceutical)基礎研究下，其中營養與基因的交互 作用所帶來的癌症防治面的衝擊也是醫界應多探討 的。營養素與基因層面之交互作用這涵蓋了二個層面，一為營養基因體學(nutrige- nomics)，一為基因營養學(nutrigen
2、etics)。每個人的生 理以及病理特質皆是由基因型(genotype)以及表現型 (phenotype)之總和，基於基因多型性(polymorphism)的 特質，因此各體之間存在更多差異，此基因多型性影 響了基因的表達以及蛋白質轉譯出來的活性。營養基 因體學涵蓋的研究包括食物、營養素對於基因層面的 調控，諸如組蛋白之乙醯化及去乙醯化調控、DNA胞 嘧啶甲基化(特別是5-CG-3)，或是多胜肽轉譯後修飾 (如phosphorylation、glycosylation、hydroxylation)等。 而基因營養學是透過檢測個人基因型，探討個人基因 型與營養代謝相關的差異，例如肝臟內多元不飽和
3、脂 肪酸和PPAR(peroxisome proliferator-activated receptors) 轉錄因子結合，可促進脂肪酸氧化以及分解，對於腫 瘤之凋亡、抗血管新生等都有影響。一般運用在癌症病人營養素之機轉抗癌營養補充品充斥市面，當然相關研究也突飛 猛進，有些是療效顯著的，有些是效果不彰的，有些 是口耳相傳但學術上是無用的，有些是廣告商推波助 瀾的偽科學，以下筆者將目前常見的抗癌輔助營養素 最新的研究做一簡單整理，提供醫界先進參考。微量元素硒(selenium) 硒對於身體相當重要的二個關鍵角色就是抗氧 化酵素以及甲狀腺素代謝的參與。硒為體內抗氧化 酵素麩胱甘肽過氧化酶(glut
4、athione peroxidase, GPx)的 重要成分。GPx經由抑制脂質的氧化或過氧化物的破 壞，而保護細胞和胞器的膜，預防核酸的變性；對於可能已經形成的腫瘤細胞，硒可經由硫氧化還原酶 (thioredoxin reductase, TR)以及抑制COX-2，來達到抑 制發炎、癌細胞生成，與促使癌細胞凋亡(apoptosis)。 體內含有硒的蛋白約有50多種，沒有了硒，這些酵素 無法發揮功效，造成過氧化脂質增加，動脈硬化、老 化、心臟衰竭、癌症等疾病容易上身。另外甲狀腺素 的活化需要脫碘酶，硒也是它重要輔因子。沒有硒， 甲狀腺素無法活化，會產生甲狀腺功能低下之症狀。 硒存在於許多的食物
5、中，其中以南瓜、番茄、大蒜、 洋蔥、海產等為最多。不同癌症對於硒之反應可能與 基因多型性有關，研究顯示低硒的攝取合併硒蛋白基 因之單核苷酸基因多型性(SNP)變異可能造成大腸直腸 黏膜癌變(1)。另外，硒的防治癌症效果也與硒結合蛋 白(SELENBP1)之表現有關，例如研究發現SELENBP1 或許可做為乳癌病人是否需要補充硒的一項重要蛋白 質標記。 有機鍺(organic germanium) 鍺元素對肝癌、肺癌、胃癌、腸癌等癌症具有輔 助治療的作用，尤其蕈菇類萃取精華物質或是人參的 有機鍺能誘導干擾素，干擾素又活化了自然殺手細胞 和巨噬細胞，能殺死癌細胞和外來細胞，增強免疫能 力和抗癌作用
6、；另外鍺也具有高度抗氧化作用，可以 有效地抵抗自由基，避免細胞DNA被破壞而導致癌細 胞的生成。補充劑型應以有機鍺型式，若以二氧化鍺 (GeO2)補充可能會有毒性的，1988年Matsusaka 等人研 究發現人體若長期攝取含二氧化鍺的飲水會引起腎衰 竭與肌肉病變。目前中國大陸及韓國都積極研發鍺元 素與營養素複合物的抗癌研究，例如將鍺與特定多酚 營養素(Gepolyphenol complexes)結合之後具有強大抗 氧化力以及氫氧自由基清除之功能，並能抑制肝癌細 胞之增生(2)。 鋅(zinc) 鋅是人體內多種酵素的輔助因子，也直接參與核 酸、蛋白質的合成、細胞的分化和增殖等作用，是人 體生
7、長發育、免疫防禦、生殖遺傳等重要生理中所必 需的營養素，鋅可以強化白血球自然殺手細胞功能， 協助自體抗癌。其中鋅與半胱胺酸及組胺酸構成之鋅 指(zinc finger)是部分抑癌基因表現的調節因子，與蛋 白質結構的穩定有相當之關連。一項針對四十萬人的 統合研究發現，飲食攝取足夠的鋅比攝取低鋅的人可台中澄清綜合醫院耳鼻喉科 外科*23492014, Vol.57, No.5降低大腸直腸癌的風險(pooled RR=0.80,95% CI:0.70- 0.92, p=0.002)(3)。罹患過敏性疾病、惡性腫瘤、感染性 疾病的時期，體內鋅的需要量會增加。而糖尿病、肝 炎等慢性發炎疾病會導致腎病變，
8、造成體內鋅慢性缺 乏，免疫力也會下降。鋅不難從食物中取得，牡蠣、 蛋、肉類、堅果類的鋅含量極豐富；但這些食物往往 都是高膽固醇、高油脂的食物，而植物中的植酸及膳 食纖維會抑制鋅的吸收，因此素食者易缺乏鋅。但是 過量的鋅會妨礙銅的吸收代謝，使得造血功能不全， 因此建議長期補充鋅者可藉由補充含銅之綜合維生素 （15毫克鋅需有2毫克銅）來降低此一副作用。脂肪酸Omega-3(-3)多元不飽和脂肪酸 包括魚油之二十碳五烯酸(EPA)及二十二碳六 烯酸(DHA)，和亞麻仁籽油中的次亞麻油酸(ALA) 皆是，ALA會經體內酵素轉換成魚油之EPA(20%)及 DHA(10%)，故同劑量下效果僅是魚油的五分之
9、一。 omega-3多元不飽和脂肪酸具有降低血脂、血壓及預 防血管栓塞、抗發炎（調降NF-B）、抗過敏、抗腫 瘤等益處，尤其癌症病人者可以降低腫瘤復發、改善 生活品質、延遲癌末惡病體質的產生。例如一項針 對20,905例乳癌病人和883,585名參與者的統合研究發 現，-3多元不飽和脂肪酸可以降低14%乳癌風險(4)。 魚油中的DHA又比EPA更具有降低乳癌骨轉移的效 果，而且DHA會下調(down regulate)抗藥基因P-gp，增 加化療藥物。 doxorubicin之敏感性。魚油還可能轉變核雌激素 訊息(GPER1-cAMP-PKA signaling)以達到抑制乳癌細胞 之效果。魚
10、油分為天然（三酸甘油酯TG型式）及合成 （酯化EE型式）二種，依照台灣魚油健康食品規格標 準（衛署食字0960406448號）則建議應以三酸甘油脂 TG型式為主，而且文獻指出腸道對EE型式魚油的吸收 率為20%以下，而且經過胃酸的作用，會衍生出微量 甲醇及乙醇的代謝產物，吃久了反而會影響肝及胰臟 代謝以及影響白血球功能。多醣體(polysaccharides)多醣體其實就是葡萄糖以其特殊接合方式(1-3)- 鍵結連接之葡聚醣(glucan)，所以又稱-1,3.D葡聚醣，其他還有-1,6.D葡聚醣。人體腸道中的消化酵素能切 開澱粉之(1-4)-鍵結鏈，將其水解成葡萄糖，以利腸 道吸收利用；但是消
11、化酵素對於-1,3.D以及-1,6.D葡 聚醣鍵結起不了作用，因此龐大體積的多醣體並無法 穿透腸壁細胞，但有趣的是此多醣體反而可以刺激腸 壁上的免疫淋巴細胞，進而調節免疫系統，活化巨嗜 細胞、殺手細胞及自然殺手細胞，增加抗癌細胞激素 如IL-2，促進白血球對於外來病原體與體內癌細胞的 偵測及撲殺，使得多醣體在癌症病人的應用是值得注 意的。靈芝( Ganoderma lucidum)：台灣以赤芝和松杉靈芝 為主，靈芝除了含有多醣體外，還含有有機鍺、三 類、免疫調節蛋白、腺苷、油酸、亞麻油酸、次 亞麻油酸、靈芝酸等物質，可以改善肝發炎狀態。 其中靈芝三類可能藉由androgen receptor、
12、nuclear factor-kappa B、activator protein-1以及p53等路徑達 到促進凋亡及自噬(autophage)、抑制血管新生等抗 腫瘤效應(5)。冬蟲夏草( Cordyceps sinensis)：其內含有蟲草酸、 蟲草素(cordycepin)、微量元素硒、鋅、各類胺基 酸、脂肪酸等。所謂蟲草是指真菌寄生於昆蟲的幼 蟲上，然後形成所謂的菌蟲複合體，自然界可以找 出的蟲體約有400多種，然而冬蟲夏草是冬蟲夏草 菌寄生於蝙蝠蛾科昆蟲之幼蟲上所形成的菌蟲複合 體（又稱子實體），因為效用特殊且收錄於中華中 藥典內，因此算是最出名的蟲草。由於冬蟲夏草取 得不易，因此業者
13、將冬蟲夏草內的真菌分離出來， 以無性世代發酵方法培養菌絲體，稱為冬蟲夏草菌 絲體，因此菌絲體和子實體不同。其內含的有機物 質在抗腫瘤上都扮演著一定角色，例如，北冬蟲夏 草(Cordyceps militaris)中的蟲草素為腺嘌呤核苷的結 構類似物，可作用於核酸DNA而促進腫瘤細胞凋亡 (6)。牛樟芝( Taiwanofungus camphoratus)：又稱為牛樟 菇、神明菇，是一種台灣獨特的藥用真菌，含有三 類、葡聚醣、抗氧化酵素SOD、多醣體等，具有 調節免疫系統、抗癌、護肝等作用，其對於癌症患 者的研究顯示可以促進癌細胞凋亡、提升自然殺手 細胞活性、調降NF-B、抗血管新生、增加化療
14、藥 物的敏感性，以及對於癌幹細胞的促凋亡(7)。235學 術TAIWAN MEDICAL JOURNAL學 術TAIWAN MEDICAL JOURNAL102014, Vol.57, No.5藻類萃取物：如褐藻醣膠(fucoidan)或是藻褐素 (fucoxanthin)皆是，具有增加自然殺手細胞活性、 促進癌細胞凋亡、增加免疫力之功效、抑制血管新 生、抗發炎等作用。巴西蘑菇( Agaricus blazei)：在巴西又稱之為神菇 (God of mushroom)，其富含葡聚醣多醣體，對於許 多癌症如子宮頸癌、骨肉瘤等具有促進癌細胞凋亡 效果，並可改善癌症病人的生活品質。其他：如舞茸( m
15、aitake)、椎茸(Shiitake mush- rooms)、香菇(Lentinus edodes)或是茯苓(Poria cocos) 等皆有類似抑制癌症生長的輔助效果。機能性益生菌(probiotics)在WHO/FAO將益生菌定義為活的微生物，用 量充足時，對宿主可以產生健康效益。目前做出的 食品級益生菌有錠劑、粉劑、膠囊。益生菌包括多種 菌屬種，如嗜酸乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus，A 菌)、雙叉乳酸桿菌(Bifi-dobacterium bifidum，B菌)、 龍根菌(Bifidobacterium longum)、保加利亞乳酸桿菌 (Lactoba
16、cillus bulgaricus)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、Lactobacillus johnsonii、Lactobacillus paracasei、Lactobacillus casei、Bifidobacterium lactis、 Saccharomyces boulardii等。益生菌可以抗幽門螺旋桿 菌感染引起之發炎反應（經由STAT-1/STAT-3路徑活 化以及JAK2去活化）(8)，減少胃癌的發生。研究也發 現，益生菌可以競爭性抑制壞菌、改善腸腔微生物環 境酵素、減低次級膽酸的致癌性、結合致癌物質、增 加短鏈脂肪酸（乙酸、丙酸、丁酸）、抑制腸黏膜隱 窩細胞DNA的突變、抗發炎等機制，來降低大腸直腸 癌發生率。另外菊糖(inulin)或果寡糖這類益菌原 或是益菌生(prebiotics)，可以幫助益生菌的生長， 產生短鏈脂肪酸，降低-葡萄醣醛酸酶，提供更全方 位的腸道防癌保健。麩醯胺酸(glutamine)麩醯胺酸是身體肌肉含量最豐富的胺基酸，在各 個組織及
