《CME联合术中动脉灌注及腹腔内间质缓释剂化疗的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《CME联合术中动脉灌注及腹腔内间质缓释剂化疗的研究（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1 46 0 中国肿瘤临床2 0 1 3 年第4 0 卷第2 3 期C h i n J C l i nO n c o l 2 0 1 3 ， V o 1 4 0 ， N o 2 3 W W W c j c o c n C M E 联合术中动脉灌注及腹腔 内间质缓释剂 化疗的研究 师鲁静刘文志张旭高海德柳仲林崔佑刚冯宁 摘要 目的： 探讨C ME联合术中动脉灌注及腹腔内间质缓释剂化疗的安全性及疗效。方法： 选取行C ME联合术中动脉灌注 并腹腔内间质缓释剂化疗的结肠癌患者 1 0 4 4 4 为试验组， 9 8 例行结肠癌根治术患者为对照组。检测患者术前、 术后血常规、 肝肾 功能， 记录术后不
2、良反应、 并发症发生率。检测试验组癌组织、 癌旁组织、 术后引流液以及外周血5 - F U浓度。随访3 年， 记录两组 患者局部复发率、 肝脏转移率、 无疾病进展生存率及总生存率。结果： 两组术前、 术后血常规、 肝肾功能， 术后不良反应、 并发症发 生率无显著性差异( P O 0 5 ) 。试验组癌组织中5 一 F u浓度明显高于癌旁组织。试验组患者术后第3 天腹腔 内引流液5 - F U浓度显 著升高， 同时外周血5 一 F u浓度达到峰值。试验组淋巴结转移率、 肝脏转移率、 无疾病进展生存率及3 年总生存率均明显优于对照 组， 差异具有统计学意义( P 0 0 5 ) I n e x p
3、 e r i me n t a l g r o u p， t h e 5 - F U c o n c e n t r a t i o n wa s s i g n i fi c a n t l y h i g h e r i n t h e c an c e r t i s s u e s t h a n i n t h e p a r a n e o p l a s t i c t i s s u e s T h e 5 - F U c o n c e n t r a t i o n i n e x p e r i m e n t a l g r o u p wa s a l s o s i
4、 g n i fic a n t l y h i g h e r i n t h e i n t r a p e ri t o n e a l d r a i n a g e l i q u i d a n d r e a c h e d i t s p e a k i n t h e p e r i p h e r a l b l o o d o n d a y 3 p o s t - s u r g e r y Lo c a l r e c u r r e n c e a n d l i v e r me t a s t a s i s r a t e s we r e s i g n i
5、 fic a n t l y l o we r i n e x p e r i me n t a l g r o u p t h a n t h o s e i n c o n t r o l gr o u p ， wh e r e a s t h e p r o g r e s s i o n f r e e a n d t h r e e y e a r o v e r a l l s u r v i v a l r a t e s we r e s i g n i fi c a n t l y h i g h e r i n e x p e r i me n t a l g r o u
6、p t h a n i n c o n t r o l g r o u p( P O 0 5 ， 表 1 ) 。 表 1 试验组和对 照组 患者 一般 资料 Ta b l e 1 Ba s i c d a t a o f pa t i e n t s i n t h e t e s t g r o u p a n d t h e c o n t r o l g r o u p 2 2 术后相关指标 两组患者术后发热 、 恶心呕吐及 术后并发症 ( 切 口感染 、 吻合 口漏 、 腹腔 内出血 、 肠梗阻 、 腹膜炎 、 腹 1 4 6 2 中国肿瘤临床2 0 1 3 年第4 0 卷第2 3 期
7、C h i n J C l i nO n c o l 2 0 1 3 ， V o 1 4 0 ， N o 2 3 W W W e j c o e n 泻) 的发生 隋况无显著性差异( P 0 0 5 ) 。两组患者术 前 1 d 与术 后第 1 天及第 7 天 白细胞计数 、 血红蛋 白 计数、 肝功能、 肾功能比较无显著性差异( P 0 0 5 ) 。 2 3 5 一 F U浓度检测 试验组患者进行术中动脉灌注化疗后 ， 癌组 织 中的 5 - F U药物平均浓 度为 ( 4 2 2 4 1 ) I z g g ， 明显 高 于癌旁组织 ( 3 0 4 3 7 ) t x g g 。 试验组
8、患者术后第 1 、 3 、 5 天腹腔内引流液 5 - F U 药物浓度检测结果分别为( 9 9 1 _+ 2 1 4 ) 、 ( 1 2 8 4 1 5 6 ) 、 ( 1 0 1 2 -+ 2 4 3 ) Ix g m L ， 术后第3 天腹腔内引流液5 一 F u 药物浓度( 1 2 8 4 -+ 1 5 6) Ix g r n L 显著高于术后第 1 天 ( 9 9 1 2 1 4 ) g mL 及术后第 5 天( 1 0 1 2 _+ 2 4 3 ) g mL 。 试验 组患 者术后 第 1 、 3 、 5 、 7 、 1 0天 ， 检 测 的外 周血 5 一 F U药物浓度分别为(
9、 0 3 8 2 _+ 0 0 6 5 ) 、 ( 0 5 2 1 0 0 7 2 ) 、 ( 0 4 4 1 _+ 0 0 7 0 ) 、 ( 0 3 4 4 _+ 0 0 5 2 ) 、 ( 0 3 0 2 _+ 0 0 4 8 ) IA g m L， 术后第 3 天左右血药浓度为 ( 0 5 2 1 0 0 7 2) g mL 达 到峰值 ， 随后血药浓度缓慢下降， 持续维持有效浓度 至术后第 l 0 天。 2 4 疗效 试验组3 年总生存率6 9 2 3 ( 7 2 1 0 4 ) 、 局部复发 率 1 O 5 8 ( 1 1 1 0 4 ) 、 肝脏转移率 1 1 5 4 ( 1 2
10、 1 0 4 ) 、 无 疾病进展生存率 6 2 5 0 ( 6 5 1 0 4 ) 均 明显优 于对照组 3 年总生存率5 5 1 0 ( 5 4 9 8 ) 、 局部复发率 1 8 3 7 ( 1 8 9 8 ) 、 肝 脏转 移 1 9 3 9 ( 1 9 9 8 ) 、 无 疾 病进 展生存 率 4 2 8 6 ( 4 2 9 8 ) ， 差异具有统计学意义( P = 0 0 3 6 ) 。两组 患者瘤床、 吻合口复发率差异无统计学意义( P 0 0 5 ) 。 试验组死亡 3 2 例 ， 对照组死亡 4 4 例 ， K a p l a n Me i e r 曲 线 显示试验组 3 年
11、 O S为 6 9 2 3 ( 7 2 1 0 4 ) ， 对照组 3 年 O s 为5 5 1 0 ( 5 4 9 8 ) ， 经L o g r a n k 检验差异具有统 计 学意义( P = O 0 3 6 ) 。试验组 3 年 D F S为 6 2 5 0 ( 6 5 1 0 4 ) ， 对照组 3 年 D F S 为 4 2 8 6 ( 4 2 9 8 ) ， 差异具有统 计学意义( P = 0 0 2 l ， 表 2 ， 图 1 ) 。 表 2 试验组和对照组患者局部复发率、 肝脏转移率、 3 年生 存率、 无疾病进展生存率比较结果 Ta b l e 2 Co mp a r i s
12、 o n o f l o c a l r e c u r r e n c e a n d l i v e r me t a s t a s i s r a t e s，a s w e l l a s t h e 3 - y e a r o v e r a l l s u r v i v a l ( 0S )a n d d i s e a s e f r e e s u r v i v a l( D F S ) r a t e s b e t we e n t h e t e s t a n d c o n t r o l g r o u p s I t e m T e s tl 0 4g r
13、o u p 。 ( ) 置 (P ) x P l o o 8 0 0 6 0 4 0 2 0 O 1 0 O 一 8 0 旨 6 0 器 4 0 n 2 0 O A O 1 2 3 S u r v i v a l t i m e( y e a r s ) 0 1 2 3 S u rvi v a l t i m e( y e a r s ) B A： Th r e e - y e a r OS o f t h e t w o g r o up s ； B： Th e 3 -y e a r DF S o f t h e t wo g r o u p s 图 1 试验组和对 照组 患者 3 年 O
14、S 及 D F S 对 比 F i g u r e 1 C o mp a r i s o n o f DFS a n d t h e 3 - y e a r OS r a t e c urve s b e t we e n t h e t e s t a n d c o n t r o l g r o u ps 3讨论 自从 2 0 0 9 年德 国 的 H o h e n b e r g e r 等 提 出 C ME 概念 ， 结肠癌 的手术 治疗就步人 了规范化 的道路 。 目前 ， 单中心回顾性研究结果认 为 C ME对改善结肠 癌患者预后具有积极作用 ， 但 C ME是否为结肠癌预 后
15、的独立影响因素 目前 尚无定论 。 结肠癌行根治性手术后复发率约 4 0 ， 多发生于 手术后 1 年 内。主要是局部复发及远处转移 ， 局部复 发多发生在吻合 口、 瘤床 、 临近器官 、 盆腔等部位 ； 远 处转移以肝脏最多见 。手术 中肿瘤细胞脱落 、 种 植和微小转 移病灶 的残 留是手术后肿瘤复发 、 转移 的两 大重要 因素 ， 而 以上 因素均不能通过手术解 决 。常规 的全身性系统化疗 ， 往往很难在肿瘤组织 中达到理想 的药物浓度 ， 为肿瘤患者的药物治疗带 来 困难 ， 而顾晋等 o - 采用术前 区域化疗取得 了初步 疗效。 结肠癌根治术后的局部化疗主要为术中腹腔灌 洗和腹 腔化疗泵术后腹腔滴注 ， 并均存在 明显的缺 陷 。前 者的临床常用化疗药 物 5 一 F u血浆半衰期较 短， 仅为数十
