β-elemene联合顺铂抑制Hep-2细胞生长作用的实验研究

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1、 5 6 福建医药杂志 2 0 1 3年 1 2月第 3 5卷第 6期F u j i a n Me d J , D e c e mb e r 2 0 1 3 , Vo 1 3 5 , No 6 2 Ma Y x, L i W H,Xi e Q R o s u v a s t a t in i n h i b i t s TG F b e t a l e x p r e s s i o n a n d a l l e v i a t e s my o c a r d i a l f i b r o s i s i n d i a b e t i c r a t s J Ph a r ma z i

2、e, 2 0 1 3, 6 8 ( 5 ) : 3 5 5 - 3 5 8 3 Mo n t e l e o n e G,B o i r i v a n t M,P a l l o n e F,e t a 1 T GF b e t a 1 a n d S ma d 7 i n t h e r e g u l a t i o n o f I B D E J Mu c o s a l I mmu n o l ,2 0 0 8 ,1 ( S u pp l 1 ): $ 5 0 5 3 4 3 P i n i A,Vi a p p i a n i S ,B o l l a M,e t a 1 P r

3、e v e n t i o n o f b l e o my c i n i n d u c e d l u n g f i b r o s i s i n mi c e b y a n o v e l a p p r o a c h o f p a r a l l e l i n h i - b i t i o n o f c y c 1 o o x y g e n a s e a n d n i t r i c o x i d e d o n a t i o n u s i n g NCX 4 6 6,a p r o t o t y p e c y c 1 o o x y ge n a s

4、 e i nh i b i t o r a n d n i t r i c o x i d e d o n o r J J P h a r ma c o l E x p Th e r ,2 0 1 2 ,3 4 1( 2 ) :4 9 3 4 9 9 E s Ki m S M,P a r k K C,Ki m H G,e t a 1 Ef f e c t o f s e l e c t i v e c y c l o o x y g e n a s e 一 2 inh i b i t o r me l o x i e a m o n l i v e r f i b r os i s i n r

5、 a t s wi t h l i g a t e d c o mmo n b i l e d u c t s J He p a t o l R e s ,2 0 0 8 ,3 8 ( 8 ) : 800 8 09 E 6 董世芬 ,洪缨 ,樊江波 ,等实验性 2型糖 尿病心肌 病大 鼠模 型 的建立 与评 价 J 中 国实 验 动 物学 报 ,2 0 0 9 ,1 7 ( 4 ) : 2 4 6 2 5 1 7 3 Kl e i t e r I ,P e d r e X, Mu e l l e r A M,e t a 1 I n h i b i t i o n o f S ma d 7 ,a

6、 ne g a t i v e r e g u l a t or o f TGF be t a s i g n a l i n g, s u p p r e s s e s a u t o i m mu n e e n c e p h a l o my e l i t i s E J J Ne u r o i mmu n o l ,2 0 0 7 ,1 8 7 ( 1 2 ): 6 1 - 7 3 8 Mo r r i s e y K,E v a n s K,Wa k e f i e l d L,e t a 1 Tr a n s l a t i o n a l r e g u l a t i

7、o n o f r e n a l p r o x i ma l t ub u l a r e p i t h e l i a l c e l l t r a n s f o r mi n g g r o wt h f a c t o r b e t a i g e n e r a t i o n b y i n s u l i n J Am J P a t h o l , 2 0 0 1, 1 5 9 ( 5 ):1 9 O 5 - 1 9 1 5 9 Gr e e n e A K,A l w a y n I P,No s e V,e t a 1 P r e v e n t i o n o

8、f i n t r a a b d o mi n a l a d h e s i o n s u s i n g t h e a n t i a n g i 0 g e n i c COX一 2 i n h i b i t o r c e l e e o x i b J - 1 An n S u r g ,2 0 0 6 ,2 4 4 ( 2 ) :3 2 7 3 2 8 实 验 研 究 i - e l e me n e联合顺铂抑制 He p 一 2细胞生长作用的实验研究 福建 医科 大学省立临床学院 福建省立 医院耳鼻咽喉科 ( 福州 3 5 0 0 0 1 ) 吴丽华李瑞 玉 叶 青 【

9、摘要】 目的探讨 - e l e me n e 联合顺铂对体外 培养 的 He p 一 2细胞 ( 人 喉咽癌细胞 )生长 的抑 制作用 。方 法 采用 MT T 比色法 和流式细胞分析技术检测不同组别 、不同时间 ( 1 2 、2 4 、4 8 h )对 He p 一 2细胞 的抑制其增殖 和诱导其凋 亡的作 用。结果单纯 3 - e l e me n e组 、单 纯顺 铂 组 及 B e l e me n e联 合顺 铂 组 ,1 2 h时对 He p 一 2细 胞增 殖 抑 制率 分 别 为 1 9 0 5 、 2 O 1 2 和 2 2 2 4 ,细胞 凋亡 率 分 别 为 l 2 2

10、 1 、l 7 9 8 和 2 O 3 4 ;2 4 h时 细 胞 增殖 抑制 率 为 4 O 6 2 、4 1 5 1 和 6 4 6 5 ,细胞凋亡率为 2 5 3 4 、3 1 O 8 和 3 4 6 2 ;4 8 h时细胞增 殖抑制率 为 6 O 5 0 、6 8 2 3 和 7 1 5 6 ,细 胞凋亡 率为 4 O 6 3 、4 2 9 6 和 6 3 O 1 。 - e l e me n e 联合顺铂组对 He p 一 2细胞生长 抑制作用 和诱导细胞 凋亡 的作 用都 明显 优于其 他各组 ( P 0 0 5 ) ,药物组之 间、药物组 与空 白乳组 以及药 物组与培 养液组

11、之 间比较均有 统计 学意义( P 0 0 5 ) ,其中联合用药组效果最明显 ( 图 1 ) 。 福建医药杂志 2 0 1 3 年 1 2 月第 3 5 卷第 6 期F u j i a n Me d J , D e c e m b e r 2 0 1 3 , V o 1 3 5 , N o 6 表 2 不 同时间段 各个分组的 H e p - 2细胞 凋亡率分析 o 04 3 6 9 4 2 3 31 7 o 03 6 5 5 6 2 6 7 7 2 2 3 4 1 8 6 6 2 0 7 1 2 1 8 0 o 04 8 5 2 1 3 7 5 1 7 1 7 O O 8 1 9 0 9

12、2 4 8 2 2 6 9 O 2 0 7 21 9 7 2 2 2 5 4 1 2 1 3讨 论 e l e me n e 是我国首先从姜科植物温郁金( 温莪 术) 的根 茎 中提取 出来 的抗 癌 有 效 成分 , 目前 制 剂 是 以 J3 一 E L E为主要成分。近年来 ,动物实验及 临床 证 明其对多种肿瘤细胞有 明显的抑制作用L 2 ,且毒 副作用小 ,抗肿瘤谱广 ,价格低廉 ,具有广 阔应用 前 景 。 MTT试剂可被哺乳动物活细胞线粒体 中的脱 氧酶 还原成 蓝 色 甲躜 颗 粒 ,且 甲躜 生 成 的量 与 活 细 胞数及细胞活化状态呈线性关系 3 。因此,该方法 被 广泛

13、 应用 于抗 肿瘤 药 物筛 选及 细 胞 毒性 试 验 研究 的客观 指标 。本 研 究采 用 MT T 比色 法 观察 3 - E L E 烯联 合 顺 铂 对 He p 一 2细 胞 增 殖 抑 制 作 用 ,我 们 发 现 ,在 1 2 、2 4和 4 8 h这 3个 时 间 段 单 纯 - E L E 组 ,单纯顺铂组及联合组对 He p 一 2细胞增殖抑制率 均有 影 响 ,与培 养液对 照 组 相 比差 异 非 常显 著 ,尤 其是联合组效果尤为明显 ,抑制率分别为 2 2 2 4 、 6 4 6 5 和 7 1 5 6 ,提示两药联合使用可进一步提 5 9 高药物对肿瘤细胞的抑

14、制,更好地加强 了控制肿瘤 细胞 增殖 的能 力 。 凋亡或程序化细胞死亡是一种受控于基因指导 的 主动性 细胞 自我 消亡 过程 ,在 凋亡 早 期 ,细胞 膜 虽然保持完整 ,但其膜磷脂的生理性不对称分布却 发生紊乱 ,其内侧的磷脂酰丝氨酸 ( P s )向膜表面 转移 ,因此外 翻 的 P S可 通过 其 与 An n e x i n V F I TC 的结合而被定量的检测。在凋亡晚期 ,P I 能透过完 整的细胞膜并使核红染。基于以上原理,我们通过 流式细胞仪分析发现 ,t? - E L E抑制肿瘤细胞生长以 诱导肿瘤细胞凋亡为主 ,且呈时间依赖性 ; - E L E 和顺铂 联合 用

15、药 有较好 的协 同抑 制 和杀 伤 肿瘤 细 胞 的作用 ,其 主要 效应 机理是 直 接 引起 肿 瘤 细胞 凋 亡 和坏死 ,但是其诱导细胞凋亡的直接机制还需要我 们进一步探索和研究 。 本研 究 证实 了人 He p 一 2细胞 同时在 抗 肿瘤 药 物 作用 2 4 h后 ,3个药物组均可抑制肿瘤细胞生长 , 并诱导其凋亡,尤其是联合作用组效果明显于另外 两组,说 明了两者联合化疗具有大的应用潜力 ,也 为喉癌 的化疗 提供 了一 个新 的启 发 。 参 考 文 献 1 P i g n o n J P,B o u r h i s J ,D o me n g e C,e t a 1 C h e mo t h e r a p y a d d e d t o l o c o r e g

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