Th1_Th2细胞因子失衡在哮喘发病机制中的作用

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1、 床肺科杂志2 0 1 3年 l 2月 第 1 8卷第 1 2期 2 2 7 1 综 述 T h l T h 2细胞 因子失衡在 哮喘发病机制 中的作用 杨华 黄桂 红 支气管哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病 ， 常见的症状 为发作性的喘息、 气急、 胸闷或咳嗽等 ， 少数患者还可能主要 表现为胸痛。参与哮喘的细胞包括多种气道炎症细胞、 结构 细胞以及细胞组分 。近年来哮喘的发病率及病死率均呈 增长趋势 ， 哮喘成为影响人们身心健康的重要疾病 ， 因此研究 哮喘的发病机制并寻找有效治疗哮喘的药物及方法变得尤为 重要 。 由于国内外学者对支气管哮喘的发病机制不断深入研 究， 目前普遍认为哮喘的发生

2、 、 发展与气道慢性炎症 、 气道高 反应性、 气道神经调节失常 、 遗传机制 、 神经信号转导机制 、 免 疫反应及其相互作用有关， 其中经典的免疫调节机制将成为 哮喘防治 的重点 。免疫 学说认为哮喘发病 机制与 T h l T h 2细 胞 因子 比例失衡密 切相 关。本文主要就 T h l T h 2细胞 因子失 衡与哮喘发病的相关性进行综述 ， 以期能为哮喘的防治开辟 一条新的途径 。 一、T h 1 T h 2细胞因子平衡与支气管哮喘的关系 c D T细胞在免疫调节及免疫防御等方面都起着十分重 要的作用。当 C D 4 + T受到抗原的刺激后 ， 便开始活化， 活化 的 C D T

3、不断增殖并分化成效应细胞 。根据细胞的表面 标志及功能， 可将 c o T分为辅助性 T h细胞 、 T h l 7细胞和调 节性 T细胞三类。辅助性 T h细胞根据分泌的细胞 因子不同 又分为 T h l 和 T h 2细胞 。T h 1 T h 2细胞因子平衡是机体维 持机体正常免疫功能的基础 ， 它们通过分泌的细胞因子问 的相互影响、 相互制约形成动态平衡 ， 一旦失衡就可能发生免 疫功能紊乱及疾病的发生。T h 细胞亚群免疫的失衡不但在 哮喘的发病过程中起着重要的作用 ， 还与哮喘的持续状态有 着密 切的关联 。 目前认 为 ， T h l T h 2失 衡 如 r h l型细胞 因子

4、 减少 ， T h 2型细胞因子增加是哮喘发病的一个重要机制。T h l 和 T h 2细胞不仅分泌不同的细胞因子、 发挥不同免疫调节作 用， 而且各 自有不同的表面受体及其表面标志的优势表达， 这 些表面标志物的优势表达将直接影响细胞对细胞因子的反应 性 ， 从而调控 T h细胞 的分化 及功能。 二 、 T h l 细胞的分化与功能 目前研究证实 T h l 细胞的主要表面分子有 I L 一 1 2 R 3 2、 I I 一 1 8 R、 信息的传递 、 细胞的增殖与分化以及 T h l细胞的功能表 达相关。T h l细胞最先产生的是 T N F 一 13因子， 与此 同时也可 d o i

5、 ： 1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 0 0 96 6 6 3 2 0 1 3 1 2 0 6 8 基金项 目： I 广西 自然科学基金项 目( N o ： 2 0 1 2 G XN S F A A 0 5 3 0 7 9) 2 广西中医药科技专项项 目( N o ： G Z K Z 1 0 1 2 4) 作者单位 ： 1 5 4 1 0 0 4 广西 桂林 ， 桂林医学院 2 5 4 1 0 0 1 广西 桂林 ， 桂林医学院附属医院药学部 通讯作者 ： 黄桂红 ， E m a i l ： h u a n g g u i h o n g 1 2 0 I 2 6 c o n l

6、 产生 I L - 2， 最后产生 I F N 一 。低浓 度抗原刺 激 T h l细胞 ， 能诱 导 C D T细胞产生 I F N 一 ， 随着抗原浓度增加到一定程度时， 除可诱导 C D T细胞产生 I F N 一 y 外， 还可诱导产生 I L 2 7 j 。 I L - 2的产生还依赖于一些共刺激分子信号， 然而， 只有当刺激 的信号达到一定的强度时才能导致 I L - 2的分泌 8 3 。I F N 一 y 能 活化巨噬细胞 ， 并刺激 巨噬细胞 的吞 噬活性 ， 参与迟发型超敏 反应形成， 与I L - 2协同促进 C T L的杀伤活性， 杀伤多种细胞 内寄生的病原微生物。于华凤

7、 等通过双抗夹心法检测哮 喘患者血清 中 I F N 一 y 的含量 ， 证 实哮喘 患者血液 中 I F N 一 含 量较正常人低。T h l细胞介导的免疫应答主要包括机体的抗 胞内病原体感染 ， 如细胞毒反应 、 迟发型超敏反应、 辅助抗体 生成 、 细胞免疫等 。 三 、 T h 2细胞的分化与功能 T h 2 细 胞 的 主 要 表 面 分 子 有 I F N y R p 、 C C R 4 、 C C R 8 等 6 。 l h 2细胞产生的细胞因子有 I L - 4、 I L 一 5 、 I L l 0和 I L l 3 等 ， 它们主要参与的是体液免疫。上述细胞因子通过刺激 B细

8、胞， 使 B细胞大量增殖， 并产生免疫球蛋 白 G和免疫球 蛋白 E ， 从而参与免疫应答。嗜碱性粒细胞与抗原特异的 I g E 结合后能促进 T h 2细胞的分化， 并通过释放细胞因子增强体 液免疫反应。李素萍等 采用双抗夹心法测定哮喘患者外 周静脉血中 I L 4和 I L l 0的水平， 采用分光光度法测定 I g E 水平， 结果表明哮喘患者血清中的 I L _ 4及 I L 一 1 O较对照组明 显升高， 并且 I I 4及 I L 一 1 0的水平可以预测患者哮喘的严重 程度， 对其预后也有价值， 而 I g E水平可以反映患者的哮喘体 质 。 四 、 T h细胞 的转换 正常机体

9、 中 T h l和 T h 2细胞的功能处 于动态平衡 ， 且 T h 0细胞可以向T h l 细胞或 T h 2细胞转化。T h 细胞问的转换 受到以_ F 几个因素的影响， 如局部细胞因子的浓度、 免疫活性 激素、 抗原的类型及浓度、 抗原呈递细胞的类型 、 细胞受体与 主要组织相容性复合体的亲和力的强弱等 J 3 。微环境 中细 胞因子的种类成为影响 T I 1 细胞分化的关键因素 ， T h细胞的 转换还受时间等其它 因素 的影响 ， 如短 期培养 的 T h 2细胞可 逆转为 T h l 细胞 ， 但经 长时间培养或慢性 疾病 中的 T h 2细胞 却不能逆转为 T h l 细胞。I

10、 L 4、 I L 一 2及 I F N 一 y 问的相互作用是 维持 T h L T h 2 衡的关键。I L 一 2是诱导 T h l细胞分化的主要 因子， 而 I L _ 4则是诱导 T h 2细胞分化的主要细胞 因子， I L 2 、 I L 4可分别促使 T h l 、 T h 2增殖分化。I F N 一 在 T h l 、 T h 2增殖 分化中也起着特殊的作用， 因为 I F N 一 可拮抗 I L 4的作用。 正常人 T h l 细胞分泌 I F N 一 y 等细胞因子能促进 T h 0细胞 向 T h 1 分化 J ， 同时选择性抑制 T h 2型细胞因子的分泌 ； T h

11、2 细胞分泌 I L - 4等细胞因子 ， 可以抑制 I F N 一 的分泌， 促进 T h O 细胞向T h 2 分化 。 并促进T h 2 型细胞 因子分泌。 炎症 因子对 2 2 7 2 临床肺科杂志2 0 1 3年 1 2月 第 1 8卷第 1 2期 白细胞介素 2与慢性 阻塞性肺疾病 侯 滨 顾 玉 海 慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流受限特征的疾病， 气 流受限不完全可逆， 呈进行性进展 ， 与肺部对香烟烟雾等有害 气体和有害颗粒的异常炎症反应有关。C O P D的发病机制 目前仍无定论， 近年的研究发现炎症细胞释放的多种细胞因 子在疾病发展过程中扮演重要角色。白细胞介素 2 ( i

12、 n t e r l e u k i n 一 2 ； I L 一 2 ) 与感染密切相关， 在机体免疫应答的启动与炎症 d o i ： 1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 0 0 9 6 6 6 3 2 0 1 3 1 2 0 6 9 作 者单 位 ： 1 8 1 0 0 0 1 青海 西 宁， 青海大学 2 8 1 0 0 0 7青海 西 宁， 青海省 人民医院 T h 细胞转换 的影响具体表现为，I F N 一 可诱导 T h 0细胞向 T h l细胞分化， 而 1 L 4等细胞因子则是促进 T h 2型细胞 、 肥大 细胞 、 嗜酸性粒 细胞 的增 殖。据此 我们推测 哮 喘

13、患者分 泌 的 T h l T h 2型细胞因子可能对哮喘 T h l T h 2失衡有加重作用， 并能使 T h 0向T h 2优势转化， 这时 T h 2型细胞因子分泌增多， 从而加剧哮喘炎症 反应 。细胞 因子 与其他 一些炎症 性介 质 、 炎症细胞共同形成复杂的炎症 系统 ， 并使气道维持在 以T h 2 型细胞因子为主导的炎症反应状态。哮喘患者体 内 I L 2 ， I F N 一 y 等 I 型细胞因子水平降低， 不利于 T h O向 T h 1 分化， 机 体处在 T h 2优势应答状态。 五 、 展 望 综上所述， T h 1 T h 2型细胞功能失衡是支气管哮喘发生 的重要

14、机制 ， 哮喘发生时 T h l型细胞 因子如 I F N 一 y 、 I L 一 2 、 T N F B等减少， T h 2型细胞因子如 I L _ 4 、 I L 一 5 、 I L 一 1 0等增加。我们 通过研究 T h l 、 T h 2细胞在哮喘发病机制中的作用， 以期寻求 一些更为有效的治疗哮喘的良方， 为哮喘患者带来福音， 并为 一些常用有效药物在T h l T h 2介导的免疫性疾病的临床治疗 提供理论依据。 参考文献 1 T r a i s t e r R S ，We n z e l S E I n fl a mm a t o r y p b e n o t y p e s

15、 i n a s t h m a p a t h o g e n e s i s J D r u g D i s c o v e r y T o d a y ：D i s e a s e Me c h a n i s ms ， 2 0 1 2 9 ( 3 ) ： 7 58 1 【 2 J L e g a t h L ，P e r e c i n s k y S ，V a r g a M，e t a1L a t e n t A i r w a y H y p e r r e s p o n s i v e n e s s ： A P h e n o me n o n B o r d e r i n g Br o n c h i a l As t h ma De fi n i t i o n M j R e s p i r a t o r y R e g u l a t i o nC l i n i c al A d v a n c e s S p r i n g e r Ne t h e r l a n d s ，2 01 3：9 7 1 01 3 1 w a m u r a C，S h i n o d a K， E n d o Y， e t a 1 R e g u l a t i o n o f m e mo r