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1、中国心血管杂志 2 0 1 4年 2月第 1 9卷第 1 期C h i n J C a r d i o v a s c Me d F e b r u a n r 2 0 1 4 V 0 1 1 9 N o 1 阵发性心房颤动患者红细胞分布宽度的 变化及临床意义 邵清淼 刘彤 缪帅 刘恩照许纲 袁如玉 李广平 【 摘要】 目的 探讨阵发性心房颤动患者红细胞分布宽度( R D W) 的变化及临床意义。方法 连续入选 2 0 1 2年 3月至 2 0 1 3年 3月于天津医科大学第二医院心脏科住院的非瓣膜性阵发性心房颤 动患者 1 3 3例 ， 以及年龄、 性别 、 合并疾病相匹配的非心房颤动患者
2、1 0 1 例作为对照组。 记录两组患者 年龄、 性别、 合并疾病、 实验室指标、 超声心动图结果， 并 比较两组各项指标的差异。结果两组间年 龄 、 性别、 合并高血压、 冠心病 、 糖尿病等疾病情况差异均无统计学意义。阵发性心房颤动组 R D W水 平显著高于对照组( 1 2 7 1 0 9 0 比1 2 4 5 0 6 2 ， t =一2 4 5 7 ， P=0 0 1 5 ) 。与对照组相 比， 阵发性心房颤动组患者左心房直径增加 ( 3 8 7 9 7 0 7 ) m m 比( 3 4 4 64 5 1 ) m m， t =一5 4 0 5， P 0 0 5 ) ， 见表 1 。 2
3、 2 两组 间实验室检查及超声心动指标 的比较 阵发性心房颤动组患者的 L V E F水平低于对照 组 ( P0 O 1 ) ， L A D、 R D W 水平 明显高于对照组( 均 为 P 0 0 5 ) ， WB C、 L V E D D水平高于对照组 ， 但差 异均无统计学意义 ， 见表 2 2 3 多变量 L o g t i c回归分析 以阵发性 心房颤动 为因变量 ， 以 L A D、 L V E F、 L V E D D、 R D W、 WB C为 自变 量进 行 多变量 L o g i s t i c 回归分析 ， 结果显示 L A D、 R D W 是非瓣膜性阵发性 心房颤动的
4、独立预测因素( 均为 P 0 0 5 ) ， 见表 3 2 4 受试者工作特征曲线 ( 1 t O C) R D W 的 R O C 曲线下 面 积 为 0 5 7 9( 9 5 C ： 0 5 0 6 0 6 5 3 ， P= 0 0 3 8 ) 。 预测 阵发性心房颤动的 R D W 最佳切点值是 1 2 5 5 ， 其 敏感 度为 4 8 1 、 特异 度 为 6 7 3 。L A D 的 R O C 曲线 下 面 积 为 0 6 8 9 ( 9 5 C ： 0 6 1 80 7 6 0 ， P 0 0 0 1 ) ， 预测 阵 发性心房颤动的 L A D最佳切点值是 3 6 5 9 5
5、 m m， 其 敏感度为 5 9 2 、 特异度为 7 3 3 ， 见图 1 中国心 血管杂志 2 0 1 4年 2月第 1 9卷第 1期C h i n J C a r d i o v a s c Me d F e b r u a n r 2 0 1 4V o 1 1 9N 0 1 表 1 两组基本资料比较 9 注 ： A C E I ： 血管紧张素转换酶抑制剂 ； AR B： 血管紧张素受体 阻滞剂 表 2 两组间实验室检查及超声 心动指标 的 比较( 蔓s ) 表3 心房颤动预测因素的多变量 L o g i s t i c 分析 图 1心房颤 动组 R D W 和 L A D的 R O C
6、曲线 3 讨 论 近来学者认为 ， 炎症 和氧化应激参与心房颤动 发生发展 ， 影响心房 的结构重构和电重构。 目前预 测心房颤 动的指标 主要包 括超 声心 动指标 L A D、 L V E D D、 L V E F及血浆指标脑钠肽 ( B N P ) 、 h s C R P l 7 等。左 心 房 扩 大 与 心 房 颤 动 的 发 生 有 关 _ 9 ， 而 L V E F因其测定受操作者 的影 响， 应用受 到很 大的 限制 ， 对于心房颤动患者其测定值可能存在一定误 差。h s C R P作为非特异性炎性标志物， 虽可以预测 心血管事 件 的危 险及总死 亡率_ l 但 应避免在感
7、染 、 创 伤及存在炎症 的条件下测定h s C R P， 这会 限 制它的临床应用 ， 从而可能低估 h s C R P在心房颤动 患者中的真正预测价值 1 1 。B N P在心力衰竭的诊 断、 治疗 、 预后判断以及急性冠状动脉综合征危险分 层 中发挥着重要作用 ， 近年研究显示 ， 心房颤动患者 血浆 B N P水平升高 提示 B N P水 平与心房颤动 的 l 0 中国心血管杂志 2 0 1 4年 2月第 1 9卷第 1 期C h i n J C a r d i o v a s e Me d ，F e b 型 ! ， ， 发生有一定的相关性 。 R D W 是通过 自动血细胞计数仪测得
8、大约 l 0万 个红细胞体积大小变化的变异系数 ， 能准确 、 及时地 反映红细胞大小不等的程度， 是反映红细胞体积大 小变异性 的参数。R D W 升高表 明 R B C的体积变异 性增大 既往 R D W 主要用于不同类型贫血的鉴别 诊断 1 。R D W 升高主要 与 R B C增 生速度增 加有 关 ， R B C增生速度加快导致体积更大 的网织红细胞 进入血液， 使 R D W 升高。而近年研究发现， R D W 是心力衰竭 l o 、 冠状动脉疾病 、 脑卒 中 ” 、 肺动 脉高压 1 。 等心血管病患者及 普通人群_ 4 ， 预后 的 一个新型预测因素。 目前关于 R D W
9、和心房颤动关 系的临床研 究 尚少报道。E r t a s等 1 的研 究提示 ， R D W 能够预测既往无心房颤动病史的冠 状动脉旁 路移植术后患者心房颤动的发生 ， 其 R D W 的最佳 切点值是 1 3 4 5 。新近发表 的另一项 研究证实 ， 在非 瓣膜 性 心房 颤 动患 者 中 R D W 与 C H A 2 D S 2 V A S c 评分呈 正相关 而且 是 C H A 2 D S 2 一 V A S c的独 立预测因素 ， R D W 同样能够预测心房颤动患者 的血 栓栓塞风险 】 。我们的前期研究 提示 ， 高血压合并 阵发性心房颤动患者 R D W 水平显著高 于对
10、 照组 ， 但多元回归分析显示 R D W 并非心房颤动的独立预 测因素 ， 可能与研究的样本例数较少有关_ l 。 本研究显示 ， 阵发性心房颤动患 者 R D W 水平 明显高 于对 照组 ， 多 变量 L o g i s t i c回归分 析显示 ， R D W是阵发性心房颤动的独立预测因素， 最佳切点 值是 1 2 5 5 。关于 R D W 与心房颤动之间 的相关 机制尚不清楚 ， 可能为： ( 1 ) 神经 内分泌激活 ： 心房 颤动时交感 神经及 肾素 血管 紧张 素 醛 固酮 系统 ( R A A S ) 激活 ， 血管 紧张素 I和去 甲肾上腺素可通 过促进促红细胞生成素(
11、E P O) 的生成而刺激红细胞 的增生 ； ( 2 ) 红细胞无效生成和炎症 ： 炎症及氧化 应激参与心房颤动的形成， WB C可以反映人体的炎 症状态 ， 已有研究 表明 WB C可作为冠心病 的一个 预测 因子 1 。另外 L i p p i 等 _ 2 。 。 的研究发 现， R D W 与炎症标志物 、 C反应蛋 白以及血沉水平显著相关 。 炎细胞因子还 可使骨髓红 系干细胞对 E P O刺激不 敏感 ， 阻止其抗细胞 凋亡和促进 R B C成熟的作用。 炎性细胞 因子抑制 了红细胞 的成熟 ， 导致不成熟 的 红细胞进人循环 ， 使得红细胞大小异质性增加进而 使得 R D W 增
12、高。综上所述 ， 神经 内分 泌系统 的激 活和炎症细胞因子的活化 ， 使机体处于分解 合成代 谢失衡状态 ， 同时抑制骨髓造血功能 ， 可干扰。肾脏红 细胞生成素的产生和骨髓红细胞生成素的活性 以及 干预铁的释放 和利用 ， 从而使 R D W 增高。神经 内 分泌系统的激活或炎症引起 心房结构性重构 ， 左心 房扩大促进心房颤动发生， 心房颤动后又会导致左 心房进一步扩大 ， 从而形成恶性循环， 所以心房颤动 的预防成为重要的环节。 本研究存在一定的局限性， 我们未能进行心房 颤动负荷的监测 ( 包括心房颤动 出现 的时间， 发作 次数等 ) ， 出现心房颤动的时间不同， 如 1 个 月与
13、 6 个月 、 反复发作 与仅 1次发作对 R D W 的影响是不 同的 ： 另外 ， 入 院后次 E l 清晨 空腹采集血标本 测定 R D W， 对于本研究入选的阵发性心房颤动患者而言 采血时其节律可能不 同； 未能对关于 R D W 与心房 颤动发作前 、 中、 后的时间关系进行分析。阵发性心 房颤动组 与对 照组 R D W 的均值差 异有统计 学意 义， 但两组之间数值相差不多， 考虑以下几个原因： ( 1 ) 样本数量小 ； ( 2 ) 入选的对照组是与阵发性心房 颤动组患者危险 因素相 匹配 的， 合并 高血压 、 糖尿 病 、 脑梗死等疾病会使 R D W 增加 以致对照组 R
14、 D W 值升高 ； ( 3 ) 心房颤动的负荷及采血 时节律的不同 会影响 R D W 的值 ， 推测心房颤动反 复发作 或发作 时采血会使 R D W 值增加 。 本研究未 能进行相关监 测。参考本研究结果 ( 预测阵发性心房颤动发生的 R D W 值 为 1 2 5 5 ) 及 推测 的机 制 ， 虽 然 两 组 间 R D W 数值相差不 多， 但仍有一定的临床 意义， 对其 异常范围及分级尚需大规模 的临床试验。 总的来说 ， 临床上 R D W 测定应用时间较长 ， 检 测方法简单 、 价廉 ， 有望作为心房颤动的一种新型标 志物 。 但其与心房颤动的相关关系及机制尚待今后 研究证
15、实 参考文献 F e l k e r GM， Al i e n L A，Po c o c k S Je t a1Re d c e ll d i s t rib u t i o n wi d t h a s a n o v e l p r o g n o s t i c ma r k e r i n h e a r t f a i l u r e：d a t a f rom t h e CHARM P r o g r a m a n d t h e Du k e Da t a b a n k J【 J Am Co l l Ca r d i o l ，2 0 0 7，5 0：4 0 -47 Mo n t a g n a n a M ， C e r v e l l i n G ，Me s c h i T，e t a 1 T h e r o l e o f r e d b l o o d c e l l d i s t rib u t i o n wi d t h i n c a r d i o v a s c u l a r a n d t h r o mb o t i c d i s o r d e r s I J I C l i n C h
