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1、2 9 4 J o u r n a l o f C l i n i c a l a n d E x p e r i m e n t a l Me d i c i n e V o 1 1 3， N o 4 F e b 2 0 1 4 表 3 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物浓度变化 比较 (i 4 - s) 3讨 论 对于治疗结直肠癌 目前临床的常用方法是 I F L方 案， 即伊立替康 + 亚叶酸钙 + 5 一 氟尿嘧啶联合用药， 此 化疗方案可有效改善患者临床症状， 提高患者生活质 量。而近些年随着贝伐单抗的出现， 更为广大患者带来 了福音 J 。贝伐单抗是美国 F D A第一个获得批准上市
2、的抑制肿瘤血管生成的药物， 是一种重组的人类单克隆 抗体， 其作用机制是结合人血管内皮生长因子( V E G F ) 并抑制其生物活性 。V E G F与相应受体结合后使内 皮细胞增殖并形成新生血管。贝伐单抗治疗进展性晚 期结直肠癌的显著疗效已被国内外学者研究充分证 圳。 本研究结果显示， 贝伐单抗联合化疗治疗后， 观察组 患者总有效率为4 4 44 ， 显著高于对照组的 2 4 44 ； 且 观察组患者的 K P S评分在治疗后也显著高于对照组。在 肿瘤标志物比较方面， C E A是临床上一种广谱肿瘤标志 物， 是一种糖蛋白， 可以反映出大肠肿瘤的存在， 其血清 浓度的变化对疾病的疗效诊断、
3、 发展和预后可以做出较 好诊断， 但其对早期肿瘤的诊断作用不显著。C A 1 9 9属 于糖抗原 ， 亦是结直肠癌的标志物， 其血清浓度的升高也 会暗示 可能会有结 直肠 癌的发生。与 C A 1 99相 比， C A 2 4 2 是新一代的唾液酸化的糖类抗原， 是在结直肠癌 的诊断中具有高灵敏度与高特异性的肿瘤标志物。本研 究结合 C E A、 C A 1 9 9与 C A 2 4 2的血清指标 ， 可以非常精准 地检测结直肠癌病情的发生与发展_ l o 1 “ J 。结果显示 ： 观 察组患者 C E A、 C A1 9 9与 C A 2 4 2浓度相 比对照组亦显 著下降， 差异均有统计
4、学意义( P0 0 5 ) 。见表 1。 表 1 两组患者的临床 资料 比较 1 2 标本采集及检测方法在征得患者知情 同意的前 提下， 于脓毒症患者人住 I C U第2 , 6 、 2 4 、 4 8 h 采集血液及 尿液标本。(A N P ： 清晨空腹相同时间用枸橼酸钠 ( E D - r A N a ) 真空抗凝管采集外周静脉血 2 Il ll 。以2 0 0 0 r m i n常温离心 1 5 mi n ， 编号后储存于 一 7 O 冰箱待测 ， 避 免标本反复冻融。采用 E L I S A法测定， 严格按照试剂盒 ( 武汉基因美生物科技有限公司) 操作。( K I M一 1 ： 取患
5、 者清晨中断尿5 II l1 ，2 0 0 0 r m i n ， 常温离心2 0 m i n ， 将分离 的上清液密封编号储存于 一 2 0 冰箱内待测， 避免标本 反复冻融。采用 E L I S A法测定 ， 严格按照试剂盒( 武汉基 因美生物科技有限公司) 操作。同时采外周静脉血标 本送检验科测白细胞计数( WB C ) 、 S c r 及其他指标检测。 1 3 统计学方法应用 S P S S 1 7 0软件分析， 计量资料 用均数 标准差( s ) 表示 ； 两组间比较用 t 检验 ； 两 独立样本非参数检验采用 M a n nWh i t n e y U检验 ； 计数 资料用卡方检验
6、； 相关关系采用 P e a r s o n g 相关分析； 组内 2 9 6 J o u r n a l o fC l i n i c a l a n d E x p e r i me n t a l Me d ic i n e V o 1 1 3 N o 4 F e b 2 0 1 4 比较用单因素方差分析 ； 统计检验结果以 P 0 0 5 ) ， 2 4 h 、 4 8 h有统计学差异 (t=5 6 46 4 2， P 0 0 5 ) ， 在 6 h 、 2 4 h 、 4 8 h有 统计学差异 ( t= 3 5 1 5 9 4， P 0 0 5 ) 。尿 K I M一1 ： 在 A
7、K I 组内， 6 h出现明显升高， 2 4 h达到分泌高峰， 2 4 h 尿 K I M一 1 较 6 h 显著升高( t= 4 9 7 ， P = 0 0 2 4 ) 。 见表 2 。 表 2 两组 患者血肌酐 、 血 A N P 、 尿 KI M一1的比较 组别 血肌酐 ( p mo l L) 血 AN P ( p g m1 ) 尿 K I M一1 ( p g m 1 ) 注： 与非 A K I 组同时间点比较： P0 0 5 ； 与2 h比较： P0 0 5 。 2 2 A K I 组血 A N P及尿 K I M一1与 2 4 h S c r 的相关性 分析脓毒症患者 2 h 血 A
8、 N P和6 h 尿 K I M l 与确诊 A K I 时 2 4 h S c r 呈显著正相关 ( r= 0 7 6 8 ， P=0 0 4 1 ； r =0 6 7 4 ， P = 0 0 3 2 ) 。 3 讨论 脓毒症是指感染引起的全身炎症反应综合征， 其病 理生理机制非常复杂， 危重患者往往发生多器官功能障 碍综合征， 其中肾脏是最常受累的器官之一l 8 j 。脓毒症 是重症患者发生 A K I 的主要原因， 其病死率较非脓毒症 性 A K I 大大增加 J 。目前， 临床对于脓毒症 A K I 的诊 断仍以 S c r 的变化为标准， 但是 S c r 开始升高， 肾损伤已 经达
9、到5 0 以上， 其诊断时间是滞后的 o 1“ J 。因此， 脓 毒症 A K I 患者的治疗往往错过了早期的干预时机， 为此 需要寻找特异性高的敏感指标来早期诊断 A K I 的发生。 A N P 主要由心房肌细胞分泌， 通过与广泛分布于肾 和肾上腺的A N P 受体集合使血管平滑肌舒张和促进肾 脏排钠、 排水。A N P来源于其前体( P r o A N P ) ， P r o A N P可裂解 出等 量 的前 心钠肽 ( 19 8 ) 。Ma z u l s u n k o 等 对前心钠肽( 1 9 8 ) 进行研究， 发现前心钠 肽( 1 9 8 ) 比半胱氨酸蛋白酶抑制剂 c更能准确
10、的预 测 A K I 的发生。本研究发现在 A K I 组2 h 血 A N P水平 均较非 A K I 组 明显升高 ， 与诊断 A K I 的 2 4 h S c r 间也存 在正相关性， 且在 A K I 组内4 8 h 达到分泌高峰较2 h有 明显增高 。这表明 2 h A N P水平可以反映肾损 害的严 重程 度 ， 可以预测脓毒症是否发生 A K I 。这与 M a z u l s u n k o 等 的研究结果相一致。 K I Ml 首先被 I c h i m u r a 等研究者于 1 9 9 8年在大 鼠缺血损伤的肾脏中发现， 其属于T细胞免疫球蛋白家 族。正常肾组织中表达甚
11、微但在损伤后的肾组织中高 度表达， 与肾损伤的严重程度相关， 尿中可检测其可溶 性片段 。本研究发现在 A K I 组 6 h尿 K I M一1 水平 均较非 A K I 组明显升高， 与诊断 A K I 的2 4 h S c r 间也存 在正相关性， 且在 A K I 组内2 4 h 达到分泌高峰较6 h 有 明显增高。这与 T s i g o u等 在危重患者中研究发现， 尿 K I M一1较 S c r 更早的出现升高具有一致性。K I M一1 在6 h出现明显升高， 2 4 h达到分泌高峰， 这表明 K I M 一1 在人体内分泌具有规律性。这与罗群等 在造影 剂( 碘帕醇) 急性肾损
12、伤中发现尿 K I M一 1 于术后6 h 升 高， 术后2 4 h 达峰值 ， 持续 4 8 h仍可保持较高水平， 该 研究认为尿 K I M一1对造影剂肾病的诊断优于 S c r 具有 一致性。2 h血 A N P和 6 h尿 K I M一1 水平可以反映肾 损害的严重程度 ， 可 以预测脓 毒症是否 发生 A K I 。因 而， 临床对于 A N P 、 K I M一 1已经升高， 而血肌酐仍然在 正常范围的患者应该引起重视， 及早采取保护性措施， 避免使用损伤肾功能的药物。 4 结论 2 h血 A N P和 6 h尿 K I M一1与诊断 A K I的 2 4 h S c r 呈正相关
13、 ， 且较 S c r 更早出现升高， 其水平变化可以 反映。肾损害的严重程度， 可以预测脓毒症是否发生 A K I 。但本研究为小样本单 中心的研究 ， 能否在 临床广 泛推广应用， 需要进一步加大样本数， 多中心的临床研 究予以证实。 参考文献 1 X u e J L ， D a n i e l s F ， S t a r R A， e t a 1 I n c i d e n c e a n d m o r t a l i t y o f a c u t e r e h alf a i l u r e i n M e d i c a r e b e n e fi c i a r i e s
14、 ， 1 9 9 2 t o 2 0 0 1 J J A m S o e N e p h r o l ， 2 0 0 6， 1 7 ( 4 ) ： 1 1 3 51 1 4 2 2 B a g s h a w S M， U c h i n o S ， B e l l o m o R ， e t a1 S e p ti c a c u t e k i d n e y i n j u r y i n c r i t i c al l y i l l p a ti e n t s ： c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s and o u t c
15、o m e s J C l i n J A m S o c N e p h ml ， 2 0 0 7 ， 2 ( 3 ) ： 4 3 1 4 3 9 3 M a z u l S u n k o B ， Z ar k o v i 6 N ， V r k i 6 N ， e t a1 P r o a t ri al n a t ri u r e t i c p e p t i d e( 1- 9 8 ) ， b u t n o t c y s t a t i n C，i s p r e d i c t i v e f o r o c c u r r e n c e o f a c u t e r e n al i n s u f fi c i e n c y i n c ri t i c a ll y i l l s e p t i c p a t i e n t s J Ne p h r o n C l i n P r a c t ， 2 0 0 4， 9 7 ( 3 ) ： c 1 0 31 0 7 4
