《脑膜瘤1基因、同源异型盒基因5、ETS相关基因及核仁磷酸蛋白在急性髓细胞性白血病中的表达及意义（毕业设计-内科学专业）》由会员分享，可在线阅读，更多相关《脑膜瘤1基因、同源异型盒基因5、ETS相关基因及核仁磷酸蛋白在急性髓细胞性白血病中的表达及意义（毕业设计-内科学专业）（68页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 安徽医科大学硕士研究生论文目录脑膜瘤1基因、同源异型盒基因5、ETS相关基因及核仁磷酸蛋白 在急性髓细胞性白血病中的表达及意义中文摘要4 英文摘要6 引言8 材料与方法9 结果20 讨论40 结论46 参考文献47 中英文缩写对照表52 个人简历54 致谢55 综述56 1 安徽医科大学硕士研究生论文脑膜瘤1基因、同源异型盒基因5、ETS相关基因及核仁磷酸蛋白在急性髓细胞性白血病中的表达及意义中文摘要目的 脑膜瘤 1基因（MN1）、同源异型盒基因 5 (HOXA5)、ETS相关基因（ERG）、核磷蛋白（NPM1 ）4种基因在急性随 细胞性白血病（AML ）中的表达及意义方法 使用荧光定量聚合
2、酶链式反应（RTQ-PCR ）定量 检测 216例急性髓细胞性白血病的 MN1、同源异型盒基因 5 (HOXA5)、ETS相关基因（ERG）、核磷蛋白（NPM1）4种基因在 216例成人 AML中的表达情况，分析各基因表达之 间的关系及与 AML预后的相关性。以 ABL基因为内参照。结果1.MN1 表达在初诊 AML 比缓解 AML 高（P0.05）。2.HOXA5 在初诊 AML、缓解 AML 组中表达差异无统计学意义（P0.05）,在初诊 M3型、初诊非 M3型中表达差异无统计学意义（P 0.05），在 CR组、NR组中表达差异无统计学意义（P0.05）。3. ERG在初诊 AML、缓解
3、AML组中表达差异无统计学意义（P0.05）,在初诊 M3型、初诊非 M3型中表达差异无统计学意义（P 0.05），在 CR组、NR 组中表达差异无统计学意义（P0.05）。4. NPM1在初 诊 AML、缓解 AML组中表达差异无 统计学意义（P0.05）,在初诊 M3型、初诊非 M3型中表达差异无统计学意义（P 0.05），在 CR组、NR 组中表达差异无统计学意义（P0.05）。5.MN1、HOXA5、ERG、NPM1表达之间无相关性；MN1、HOXA5、ERG、2 安徽医科大学硕士研究生论文NPM1表达与年 龄、初诊时 血象（WBC、HB 、PLT ）、骨髓原始细胞比、免疫表型（CD3
4、4、HLA-DR、CD33）均无相关性。6. Logistic回归分析 MN1、HOXA5、ERG、NPM1、年龄、初诊时血象（WBC、HB、PLT ）、骨髓原始细胞比、免疫表型（CD34、HLA-DR、CD33 ）与初诊 AML患者标准方案化疗 1次缓解情况显示无相关性（P0.05）。MN1、ERG、年龄、WBC数、PLT数、CD34均是初诊 AML患者标准方案化 疗 1次不缓解的独立危险因素（OR1 ）。HOXA5不是初诊 AML患者标准方案化疗 1 次不缓解的独立危险因素（OR0.05 ）.(2)Expression level of HOXA5 has no significant d
5、ifference between threated-AML and4 安徽医科大学硕士研究生论文de no AML（ P0.05）, M3 and non-M3（P0.05 ）, CR-AML and NR-AML（P0.05 ）.(3)Expression level of ERG has no significant difference between threated-AML and deno AML（P0.05）, M3 and non-M3（P0.05 ）, CR-AML and NR-AML（P0.05）.(4)Expression level of NPM1 has no s
6、ignificant difference between threated-AML andde no AML（ P0.05）, M3 and non-M3（P0.05 ）, CR-AML and NR-AML（P0.05 ）.(5)There was no significant correlation in expression level of MN1, HOXA5, ERG andNPM1（P0.05 ）. Expression level of MN1, HOXA5, ERG and NPM1 had nocorrelation with age, hemogram（WBC, HB,
7、 PLT）, the proportion of bone marrowprogenitor cells, CD34, HLA-DR,CD33.(6)Compete remission rate showed no significant correlation with age, hemogram（WBC, HB, PLT）, the proportion of bone marrow progenitor cells, CD34, HLA-DR,CD33, MN1, HOXA5, ERG and NPM1 by binary loaistic analyze（P0.05 ）. MN1,ER
8、G ,Age, WBC, PLT ,CD34 were independent risk factors to outcome in one standardinduction therapy. HOXA5 and NPM1 were not independent risk factors to outcome inone standard induction therapy, but HOXA5 were risk factor together with MN1 tooutcome in one standard induction therapy.Conclusion MN1 may
9、be an important adverse prognostic factors of AML and animportant indicator in one individualized diagnosis and treatment.HOXA5, ERG, NPM1showed no significant correlation with prognosis of AML.Key words acute myeloid leukemia/MN1/HOXA5/ERG/NPM15 安徽医科大学硕士研究生论文脑膜瘤1基因、同源异型盒基因5、ETS相关基因及核仁磷酸蛋白在急性髓细胞性白血病
10、中的表达及意义1 引言 急性髓细胞性白血病（AML）是多能干细胞或已轻 度分化的前体细胞核型发生突变所形成的一类疾病，是造血系统的恶性克隆性疾病。在我国 AML 的发病率为 1.6/105，发病率随年龄增长而上升，6069 岁达高峰，占全部白血病的 60%左右。苯、烷化剂等化学物质，放射性物质，电离辐射、某些遗传因素均是 AML 发病的高危因素。AML起源于髓系祖细胞，原始细胞在骨髓异常增生抑制正常造血致中性粒细胞减少、贫血和血小板减少；原始细胞侵及，如肝、脾、淋巴结、中枢神经系统等髓外组织可引起相应病变。临床上常有发热、贫血、出血等症状，50%AML有肝脾及淋巴结肿大，约 20%AML因骨内
11、白血病细胞大量增生致张力增高或侵及皮质和骨膜引起骨痛，AML中的 M4、M5亚型伴高白细胞血症者易并发中枢神经系统白血病（CNS-L）。通过细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学方法可将 AML 分为许多亚型，FAB分型约 1020为 M1、3045为 M2、510为 M3 、510%为 M4、210%为 M5、5%以下为 M6、5%以下为 M6，细胞遗传学方面，t（15；17）（q22；q21）见于 90%以上的 M3，其他常见的细胞遗传 学异常有 t（8；21）（q22；q22）、t（9；22）（q34；q11）。对 AML作出准确的分型利于预后判断、选择最佳治疗方案。影响 AML预后
12、因素众多包括：年龄、病因、初 诊时白细胞数、FAB 分型、细胞遗传学特征、免疫表型、对化疗反应、病态造血等，其中细胞遗传学是重要的预后因素。据细胞遗传学因素分为预后低危组、中危组、高危组，如存在 t(15;17)，t(16;16) ，t(8;21)，inv(16)等细胞遗传学异常为低危组，40%-45%AML没有细胞遗6 安徽医科大学硕士研究生论文传学异常预后为中危组，存在 5号或 7号单倍体、复杂核型、17p缺失及 11q23等异常为高危组1,2。 在核型正常 AML中对治疗反 应存在差异及长期生存情况仍有差异3，仅有 20% - 42% 的正常核型 AML 患者获得长期生存 4。随着技术发
13、展和研究的深入，发现某些基因突变或基因异常表达是造成正常核型 AML 不同预后的重要因素5,6，如核磷蛋白（nucleophosmin ，NPM1）突变，ETS 相关基因（ETSrelated gene，ERG）、 Wilms肿瘤基因(Wilmstumor-1 gene，WT1)及脑膜瘤 1基因（meningioma 1，MN1）等高表达代表着较差预后7-9。本实验使用荧光定量 PCR检测骨髓 MN1、同源异型盒基因 5 (Homeobox gene5，HOXA5) 、ERG、NPM1的表达，分别分析它们 与年龄、性别、骨髓原始细胞比、初治时血常规情况、免疫表型（CD34、HLA-DR） 5、
14、化疗效果之间的关系，MN1、HOXA5、ERG及 NPM1表达量之间的关系，了解 MN1、HOXA5、ERG、NPM1表达量与 AML预后的关系，为 AML个体化 诊治提供一定的理论依据。2 材料与方法 2.1病例选择2.1.1一般资料 选取 2009年 12月至 2011年 2月安徽医科大学第一附属医院血液内科住院成人 AML 患者共 216 例骨髓为研究对 象，所有病例均经临床表现、血象、骨髓细胞学及细胞组织化学、免疫学、细胞遗传学检查确诊，诊断标准及分型标准根据张之南主编的血液病诊断及疗效标准10。10 例正常对照骨髓标本来自我院同期门诊患者(白细胞减少症、缺铁性贫血和脾功能亢进) 。其
15、中初治 133例、缓解 83例，其中男 118例，女 98例。初治病例中据 FAB分型 M3病例 54例、非 M3病例 79例；初治病例初次治疗得完全缓解（ CR）病例 70例，未完全缓解（NR）病例 63例；初治病例年龄大于 60岁 21 例，小于 60岁 110例；初治病例男性 75例、女性 58例。（见表 1）7 安徽医科大学硕士研究生论文表 1 216例 AML临床资料Table 1 The clininal feature of 216 AML adults初诊 M3型初诊非 M3 初诊缓解（CR 初诊未缓解（NR组别 初治组 缓解组型79组）70组）63病例数 13375834354性别 男女43 32 39 3358
