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1、空腹血糖受损和糖耐量异常空腹血糖受损和糖耐量异常,如何选择如何选择 治疗方案治疗方案空腹血糖受损(IFG)和糖耐量异常(IGT)，如何选择治疗方案？ 众所周知，2 型糖尿病在全球范围的发病率都有明显增加。以美国为例，从 1990 年到 2001 年，糖尿病的患病率增加了 61%，2005 年糖尿病患者达 2100 万。2 型糖尿病发生的增加，和超重、肥胖、体育活动减少等因素有关。这些因素，通过遗传易感性，导致胰岛素抵抗增加，同时胰岛 细胞功能逐渐下降，血糖升高。高血糖状态和心血管疾病发生率增加有关。从糖尿病的前期状态（包括空腹血糖受损和糖耐量异常），进展到典型的糖尿病，可能需要经过好多年的时间
2、。有数据显示，大约 70%的 IFG 和 IGT 患者，最终都会进展为糖尿病。糖尿病及其慢性并发症，给社会造成了巨大的经济负担，因此，如何防止糖尿病前期状态进展为糖尿病，已经成为一个热门的医学研究课题。从 1997 年到 2006 年，已有 6 项临床研究，来评价生活方式或药物干预，能否预防或推迟糖尿病的出现。所有临床试验的结果都显示，这些干预措施，可使糖尿病的发生率下降 25%-60%。其中，减轻体重和增加体育运动，或服用噻唑烷二酮类药物，可使糖尿病发生率下降60%。现在的问题是，是否应该向每一个空腹血糖受损（IFG）和糖耐量异常（IGT）的患者都推荐生活方式和药物的干预治疗？如果不是，那么
3、，哪些患者需要进行药物治疗呢？IFG 和 IGT 的定义IFG 是指，空腹血糖在 100126 mg/dL，而 IGT 是指口服 75g 葡萄糖后 2 小时的血糖水平在 140200 mg/dL。这两种糖代谢异常情况，可单独出现，也可重叠出现。很显然，根据定义，这两个疾病状态包含了两个不同的人群。IFG 和 IGT 的发生率不一样。美国的临床数据显示，在成人中，前者约为 26%，后者约为 15%。这两个数据在将来都会有所增加。不同种族、性别和年龄，这两种糖代谢异常的发生率都有差异。例如，女性 IGT 的发生率高于男性。观察研究显示，在 35 年后，约 25%的糖代谢异常患者，进展为糖尿病，50
4、%患者保持在原来的血糖水平，还有 25%的患者，血糖水平可恢复到正常状态。那些胰岛素抵抗较重的患者，更容易进展为糖尿病。更长时间的观察研究显示，大多数 IFG 和 IGT 患者，最后都进展为糖尿病。一些长期的观察研究显示，IFG 和 IGT 患者发生心血管疾病的危险比为 1.11.4。和 IFG 相比，IGT 是一个更强的心血管疾病危险预测因子。一些（但并不是所有）研究显示，在对血脂等已知的心血管疾病危险因素进行校正后，IFG 和 IGT 仍是较弱的心血管疾病独立危险因素。IFG 和 IGT 的病理生理机制IFG 和 IGT 发生率的差异，提示两者存在不同的病理生理机制。单独IFG 患者，服糖
5、后 2 小时的血糖正常，而单独 IGT 患者，空腹血糖正常。尽管这两种糖代谢异常都和胰岛素抵抗有关，但是，一般认为，空腹血糖升高和肝脏胰岛素抵抗关系密切，而糖负荷后血糖水平升高，和肌肉胰岛素抵抗关系更加密切。单独 IFG 患者有第一时相（010min）和早期时相（030min）胰岛素分泌功能受损，但晚期时相（60120min）胰岛素分泌功能正常。而 IGT 患者，早期和晚期时相的胰岛素分泌功能都受损。单独 IFG，是肝脏胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同作用的结果。而单独 IGT，则提示存在肌肉和肝脏共同的胰岛素抵抗。改变 IFG/IGT 的病程我们是否可以改变 IFG/IGT 进展为糖尿病的自然
6、病程呢？如前所述，大多数 IFG/IGT 患者，最终都进展为糖尿病。从病理生理的角度来看，进展为 2 型糖尿病是胰岛素抵抗和胰岛细胞分泌能力下降共同作用的结果。但是，对胰岛素抵抗程度和胰岛细胞分泌能力的测定，远远比血糖测定要复杂和昂贵。相比之下，测定和观察血糖水平的变化，是了解机体糖代谢状态的一个更加简单和可行的方法。了解了 IFG/IGT 的病理生理，我们希望通过改善胰岛素抵抗，保护胰岛细胞分泌功能，从而减慢患者进展为糖尿病的速度。已有多种治疗方案用来干预 IFG/IGT 进展为糖尿病。这些临床试验，都是以血糖水平变化作为主要的终点目标。研究结果显示，这些干预措施可改善胰岛素抵抗，同时相对增
7、加胰岛素的分泌。我们还需要进一步的研究，来明确不同的干预措施，对改善胰岛素敏感性和改善胰岛素分泌能力有何特异性的作用。预防糖尿病相关的微血管合并症及心脏代谢危险因素进展虽然上述干预措施都能够延缓 IFG/IGT 进展为糖尿病，但是，这些措施能否减少和延缓糖尿病相关大血管和微血管病变的发生呢？目前尚无直接的数据来说明这个问题。而且，不同的干预方式，可能对心血管疾病的预防具有完全不同的效果。例如，糖尿病预防研究（the Diabetes Prevention Program, DPP）的结果显示，强制性生活方式改变和二甲双胍都能够有效延缓和减少糖尿病的发生，但是，和二甲双胍治疗组或安慰剂对照组相比
8、，强制性生活方式改变组的患者，高血压的发生率明显降低。另一个临床研究结果显示，罗格列酮不仅可降低糖尿病的发生率，还可降低患者的血压。如果以颈动脉内中膜厚度作为干预措施对心血管疾病影响的指标，那么，TRIPOD 研究（评价曲格列酮在降低糖尿病发生率中的作用）和STOP-NIDDM（非胰岛素依赖型糖尿病预防研究）的结果都显示，和安慰剂对照组相比，曲格列酮和阿卡波糖都可以减缓颈动脉内中膜增厚的速度。STOP-NIDDM 是惟一一个证实干预措施能够降低心血管病变发生率的临床研究：和安慰剂对照组相比，阿卡波糖治疗组心血管疾病发生率明显降低（P=0.03）。阿卡波糖治疗组出现 15 例心血管事件，而安慰剂
9、对照组有 32 例心血管事件。相反，在 DREAM 研究中，罗格列酮治疗组，心功能衰竭的发生率较对照组明显增加，两组分别为 0.5%和 0.1%，P=0.01。罗格列酮治疗组出现 14 例心力衰竭，而安慰剂对照组只有 2 例。这些结果提示，不同的干预措施，虽然都能够延缓和降低糖尿病的发生，但是，对心血管系统可能带来不同的保护作用。其中，强制性生活方式改变，不仅降低糖尿病的发生率，还可对心血管系统产生直接的保护作用。 到目前为止，尽管尚无足够的证据说明延缓糖尿病的发生，可降低相关的心血管疾病发生率，但是，很多学者都希望通过这个途径，来降低糖尿病相关的致病率和死亡率。延缓糖尿病的发生，至少可带来以
10、下益处：推迟糖尿病复杂的治疗程序；保存 细胞功能；可能降低糖尿病相关的微血管和大血管并发症。生活方式干预及药物治疗糖尿病和肥胖之间的密切关系提示，对于肥胖患者，无论血糖水平如何，都应进行生活方式的干预，帮助患者增加运动和减轻体重。在社区，对在校学生的饮食配餐进行干预，鼓励他们参加更多的体育运动等，都是值得提倡的可行建议。多个临床研究结果显示，生活方式改变，不仅可防止糖尿病的发生，同时可使发生心血管疾病的危险下降。它还可能带来其他健康相关的受益。因此，对所有 IFG/IGT 患者，都应进行生活方式的干预。适度的体重下降（总体重的 5-10%）和每天30min 中等强度的体育活动，是最佳的干预方案
11、。尽管很多药物都有延缓糖尿病进展的作用，但是，是否需要对每一个IFG/IGT 患者进行药物干预，还需全面考虑。在减少糖尿病发生率方面，二甲双胍的疗效是生活方式干预的一半（31和 58）。青少年和肥胖患者，选用二甲双胍可能获益更多。价格低廉和长期用药副作用小，都是二甲双胍的优点。阿卡波糖预防糖尿病的疗效虽然和二甲双胍相近，但是有人不能耐受其胃肠道的副作用。噻唑烷二酮类药物，因可能引起心血管事件的增加，并不适用于所有 IFG/IGT 患者，在推荐用药前应慎重考虑。血脂调节治疗对空腹血糖受损并高脂血症血脂调节治疗对空腹血糖受损并高脂血症 74 例疗效观察例疗效观察【关键词关键词】 空腹血糖受损;高脂
12、血症;血脂康胶囊;吉非洛齐胶囊【关键词】 空腹血糖受损;高脂血症;血脂康胶囊;吉非洛齐胶囊近年来越来越多的证据表明空腹血糖受损（IFG）对心血管疾病的发病和预后有明显影响1 ，但其与血脂异常的合并率及治疗效果报道尚少，本文对 124 例 IFG 患者中74 例合并血脂异常者，根据血脂异常类型给予血脂康或吉非洛齐治疗，观察调脂治疗后患者血脂、血糖的变化，报告如下。 1 资料与方法资料与方法1.1 对象 124 例均为 1998 年 7 月2003 年 4 月在本院内分泌科门诊诊断的 IFG 患者，其中合并血脂异常者 74 例，男 35 例，女 39 例，平均年龄（57.08.4）岁。74 例中高
13、胆固醇血症 15 例，高甘油三酯血症 27 例，混合型高脂血症 32 例。1.2 诊断标准 IFG 诊断符合 1998 年 WHO 标准（FPG6.16.9mmol.L），单纯血清总胆固醇（TC）水平5.7mmol.L 为高胆固醇血症，单纯血清甘油三酯（TG）水平1.7mmol.L 为高甘油三酯血症，TC 与 TG 均升高者为混合型高脂血症。1.3 方法 在治疗性改变生活方式的基础上，高胆固醇血症和混合型高脂血症患者给予血脂康胶囊 1.2g.d，高甘油三酯血症患者给予吉非洛齐胶囊 1.2g.d，疗程 8 周，治疗前后分别查血脂、肝肾功能、空腹血糖（FPG）、糖基化血红蛋白（HbA 1c ）和餐
14、后 2 小时血糖（2hPG），2hPG 于口服脱水葡萄糖 75g 后 2 小时测定。1.4 统计学处理 计量数据以xs 表示，采用 t 检验，P 0.05），见表 1。 表 1 74例 IFG 患者治疗前后血脂、血糖比较 （略）2.2 不良反应 1 例患者应用血脂康治疗 8 天后出现左上臂肌肉酸痛，查肌酸磷酸激酶正常，药物剂量减为 0.6g.d，继续治疗症状消失，所有病例肝肾功能监测无特殊变化。3 讨讨 论论血糖调节异常（IGR）包括 IFG 和糖耐量低减（IGT），与 2 型糖尿病（DM2）同属高血糖症，血糖增高是心血管疾病的危险因素已成共识2 ，美国国家胆固醇教育计划成人专题小组 III（
15、NCEP-ATP III）提出 IFG 为冠心病发病的新型危险因素之一，包括在代谢综合征的组成成分中，充分说明了对 IFG 的重视。目前对 IFG 的研究较多，近期有报道发现，IFG 人群存在明显的血脂异常，表现为 TC、TG、ApoB 100 、LP（a）升高3 ，本文 IFG 合并血脂异常者达 59.7%，提示空腹血糖超常与高血脂两者的重叠率很高，同时本组病例血脂异常类型以混合型最多，与 DM2 血脂谱特点为 TG 升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）下降不完全一致，考虑除本组病例数较少以外，可能与 IFG 不等同于 DM2，还有其本身的特点有关。ECEP-ATP III 推荐对相对高危人群
16、可选用药物调脂治疗以降低近期或远期危险，本组病例用吉非洛齐降低高甘油三酯血症效果较好，对高胆固醇血症和混合型高脂血症用血脂康有良好疗效，显示在 IFG 人群中，血脂康常用量对高胆固醇血症和混合型高脂血症均有明显的治疗作用。有研究表明，对 DM2 患者在降糖治疗基础上加用血脂康，除有显著调节异常血脂的作用外，还可降低血糖4 ，本组病例在调脂治疗后观察，血糖与 HbA 1c 水平变化不明显，分析原因:（1）治疗时间较短;（2）血糖调节机制主要在于胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍;（3）未用降糖药干预性治疗等。但本文对 IFG 患者进行生活方式改变和调脂治疗确是有显著纠正患者血脂紊乱的益处。2001 年在美国糖尿病学会（ADA）年会上，Ban-gting 奖章获得者的研究成果显示 DM2中糖代谢紊乱的根源为脂代谢异常5 ，对血糖升高尚未达到诊断 DM2 标准的 IFG 者，调脂治疗是否有助于早期保 护胰岛 细胞功能及延缓 DM2 的发生，有待深入研究。
