促甲状腺素释放激素对犬肺挫伤合并休克的治疗作用

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1、促甲状腺素释放激素对犬肺挫伤合并休克的治疗作用 更新日期：2011-06-16 胡德耀 李春华 蒋国顺 蒋耀光 【摘要】 目的 研究促甲状腺素释放激素（TRH）在不依赖容量复苏的条件下对肺挫 伤合并失血性休克动物的治疗作用。 方法 用 BIM-II 型生物撞击机致伤犬、兔右肺中上 叶，然后经动脉放血，使平均动脉压（MAP）降至 8.0 kPa (60.0 mm Hg)，犬维持 30 min， 兔维持 60 min，并给予 TRH 5 mg/kg 静脉注射，观察不同时相点犬血流动力学、磷酸肌酸 激酶同工酶（CK-MB） 、呼吸功能、血气、肺分流率、心肺病理形态改变，以及兔血浆、挫伤 肺内一氧化氮

2、（NO） 、内皮素（ET） 、NO/ET 及血管紧张素转换酶（ACE）的变化规律。 结 果 (1)TRH 治疗肺挫伤合并休克可明显地加强心肌收缩力，改善心脏功能及血流动力学， 降低血浆中 CK-MB 作用，从而有效地抵抗休克。 （2）TRH 在该条件下使用可改善呼吸功能， 减轻低氧血症及缓解酸中毒。 （3）TRH 本身不收缩肺血管，不加剧肺动脉高压，不加重肺水 肿及出血。 （4）TRH 治疗后血浆及挫伤肺组织 NO/ET 比值显著升高，ACE 显著降低，证明 TRH 的作用与提高血浆及挫伤肺 NO/ET 比值及保护肺血管内皮细胞有一定的关系。 结论 TRH 用于肺挫伤合并休克有明显的抗休克作用

3、，它能改善心肺功能而不加重肺出血水肿，提 示 TRH 是一种救治肺挫伤合并休克较为理想的药物。 【关键词】 挫伤，肺； 休克，出血性； 促甲状腺素释放激素 Therapeutic effect of thyrotropin releasing hormone on pulmonary contusion and hemorrhagic shock HU Deyao， LI Chunhua， JIANG Guoshun， et al Research Institute of Surgery/Daping Hospital, The Third Military Medical Universi

4、ty. Chongqing 400042, China 【Abstract】 Objective To study the effect of thyrotropin releasing hormone (TRH) on pulmonary contusion (PC) and hemorrhagic shock in dogs and rabbits. Methods The model of PC was made through the right chest impact by BIM type bioimpact machine and shedding blood from fem

5、oral artery. Results 1.TRH had beneficial effect on PC without fluid replacement by enhancing myocardial contractility and improving cardiac function and hemodynamics. 2. TRH could improve pulmonary function and relieve hypoxemia and metabolic acidosis. 3. TRH alone did not cause pulmonary edema and

6、 bleeding. 4. NO/ET ratio in plasma and contusion tissue in the TRH group was much higher than that in the control group, but ACE in the TRH group was less than that in the control group. Conclusions TRH has significant therapeutic effect on PC and hemorrhagic shock. TRH therapeutic effect is probab

7、ly related to its modulating NO/ET ratio of plasma and contusion tissue and protecting endothelial cells of pulmonary blood vessels. Presumably TRH has its advantages in treatment of the patients with PC and shock clinically . 【Key words】 Contusions, lung; Shock, hemorrhagic; Protirelin 肺挫伤为胸部钝性创伤性中

8、常见的肺实质损伤。它在交通伤中极为多见，临床上肺挫伤患者常因腹腔脏器破裂而并发失血性休克1 。此时抢救休克应进行充分容量复苏而肺挫伤 时大量扩容可加重肺水肿2 。近年来我们研究的新型抗休克药物促甲状腺素释放激素 （TRH） ，其最大特点是抗休克作用不依赖于扩容3 。笔者旨在了解 TRH 对肺挫伤合并休克 的治疗作用，以及抗休克同时对肺功能有何影响。 材料与方法 一、 TRH 对犬肺挫伤合并休克心肺功能的影响 杂种犬 14 只，体重为（10.31.3） kg，禁食 12 h，以 300 mg/kg 戊巴比妥钠静脉注 射，用 BIM-型生物撞击机以准静态方式在吸气末撞击右侧第 5 肋间与腋中线交界

9、处，致 伤物理参数为撞伤速度为 16 m/s，面积为 1 661.9 mm2，二次锤重量为 1.75 kg，压缩标准 为 20%，撞伤 20 min 后经股动脉放血至血压为 8.0 kPa(1 kPa=7.5 mm Hg)，静脉注射肝素 500 U/kg，维持 30 min 血液不回输，此时定为模型完成后零时。通过左股动静脉导管测平 均动脉压（MAP）和中心静脉压（CVP） ，从右股静脉插入 Swan-Ganz 漂浮导管，用温度稀释 法测不同时相点的血流动力学参数，抽取动静脉血进行血气分析。 利用 MFP-1200 呼吸流率仪及四导生理记录仪，测定潮气量（VT） 、平均潮气量（V） 和平均相应

10、胸腔内压力差（P）同时记录呼吸频率次/min，按下列公式计算动态顺应性 （DLC） 、每分钟通气量（MVV） 、分流率（Qs/Qt） 。 DLC=V/P（ml/CmH2O） MVV=VRR（L/min） Qs/Qt=（CcO2CaO2）/(CcO2CvO2) CcO2=(CaO20.003PaO2)SAO2/SaO2+0.003PaO2 PaO2 =1501.25PaCO2 (mm Hg) CaO2=PaO20.0031+Hb1.39SaO2(ml/dl) CvO2=Pv O20.0031+Hb1.39SvO2(ml/dl) CaO2、CvO2、CcO2 分别为动脉、静脉、肺毛细血管血氧含量，

11、PaO2、SaO2 为肺毛细 血管血氧分压及血氧饱和度。 犬随机分为两组，即对照组（8 只） 、TRH 治疗组（6 只） 。模型完成后零时首次静脉注 射 TRH 2 mg/kg，休克后 1，2，3 h 分别静脉注射 1 mg/kg，总量为 5 mg/kg。不输液，首 次给药后观察 4 h 活杀，作心肺病理形态学观察及肺水含量测定，并在伤前及活杀前取动脉 血测磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB） 。 二、TRH 治疗肺挫伤合并休克与一氧化氮/内皮素关系（NO/ET） 兔 54 只，体重为（2.700.54） kg，用 30 mg/kg 戊巴比妥静脉注射，右侧第 3 肋间 与腋中线交界处用 BIM-I

12、I 生物撞击机在准静态下致伤。使用参数为撞击速度（9.000.84) m/s，撞击压力为 9.0 kg，撞击面积为 7.1 cm2，胸壁压缩幅度为 2.0 cm，撞击后立即股动 脉放血使 MAP 降至 60.0 mm Hg，并维持 60 min（为模型完成后即刻） 。将兔分为撞前、撞后、 模型完成后即刻，TRH 治疗（模型完成后零时给予 5 mg/kg 静脉注射）及对照组（给予等容 量等渗盐水）后 0.5，2，4 h 9 个时相点（每个时相点 6 只兔）活杀，取静脉血及挫伤肺组 织，用 Greiss 法检查 NO、用放免法检测内皮素 ET 和血管紧张素转换酶(ACE)，并进行病理 学检查。实验结果均进行相应的统计学处理。