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1、101 车间氮气系统再验证方案EQ- PQ-P-019 1/9 一、概述氮气系统使用钢瓶高纯氮为气源，经过滤器过滤进行净化， 使之各项工艺指标达到相应要求。通过不锈钢管道、输送至101 车间配液、精滤用气点，从精滤岗位处接口经硅胶管输送至灌装机。其主要功能为：（1）用于精滤岗位增压过滤；（2）用于配液过程、灌装岗位成品的充氮保护。本氮气系统具有以下几个特征：a. 整套系统设备配置先进，所有材质、设计、安装均符合GMP 要求。b. 分配管路采用 304 及不锈钢阀门，避免了净化后气体产生二次污染。c. 气体经处理后，可保证气体达到GMP 要求。其氮气系统流程示意图如下：二、验证对象验证对象为 1
2、01 车间氮气系统。三、验证目的（1）检查并确认系统的材质符合GMP 要求。（2）检查并确认系统的管路安装以及处理过程符合GMP 要求。（3）调查并确认经该系统处理后其各项指标仍能符合相应要求。空的 缓冲 桶氮 气 瓶0.22 UM 过滤器P使用点精滤配制可移动装置P101 车间氮气系统再验证方案EQ- PQ-P-019 2/9 四、验证方式101车间氮气系统的验证方式为运行一段时间后的再验证。五、验证组织姓名职务职责验证小组组长负责验证方案、 验证报告的审核并组织实施验证小组副组长负责验证方案、 验证报告的审核并组织实施负责验证过程中本车间人员的安排验证小组副组长负责验证方案中检测方法的审核
3、并对相关人员的安排验证小组副组长负责验证方案实施过程中时间的安排与协调总工程师负责验证方案的批准实施、 验证报告的批准及总结组员负责验证方案、验证报告的起草，并负责验证的具体实施与监督QA 负责验证过程的监控、取样操作人员负责洁净区内的操作，及相关记录操作人员负责冻干机房内的操作，及相关记录车间工艺员负责验证过程中工艺上的指导QC 负责验证过程中尘埃粒子数、 浮游菌项目的检测并记录QC 负责验证过程中微生物限度的检测并记录QC 负责验证过程中细菌内毒素的检测并记录六、验证计划安排101 车间氮气系统验证安排在年月日至年月日进行。101 车间氮气系统再验证方案EQ- PQ-P-019 3/9 七
4、、验证内容7.1.1 确认氮气系统所用过滤器符合要求设备制造厂商型号滤芯孔径材质实际安装过滤器7.1.2 氮气纯度的确认标准：氮气纯度 99.999% 检查结果：检查人：日期：复核人：日期：7.2 氮气系统的性能确认氮气系统的性能确认主要通过尘埃粒子数，细菌内毒素、 无菌测试、 浮游菌四个指标来考察氮气系统的可靠性，稳定性及安全性。7.2.1 尘埃粒子数检测（1）合格标准卫生级别项目一万级一百级尘埃粒子（个/m3） 0.5 m 350000 3500 5 m 2000 0 （2）检测仪器检测仪器编号校正结果有效期激光尘埃粒子计数器（3）检测方法打开各阀门，保持管路上压力在0.2Mpa上，把尘埃
5、粒子计数器的采样口分别接入精滤、配制岗位使用点，其流程如下图：101 车间氮气系统再验证方案EQ- PQ-P-019 4/9 按照 TQC-1058尘埃粒子监测标准操作程序 ，采用激光粒子计数器， 每个测试点测定 3 次，测试状态为静态。（4）检测结果（见下表）可移动装置配制精滤使用点P0.22UM过滤器氮 气 瓶空的 缓冲 桶接入尘 埃粒子 计数器 的管口空的 缓冲 桶0.22UM过滤器使用点可移动装置P接入尘 埃粒子 计数器 的管口P101 车间氮气系统再验证方案EQ- PQ-P-019 5/9 101 车间氮气系统悬浮粒子监测记录洁净级别监测人复核人标准规定洁净度级别0.5um粒子数 (
6、粒/m3) 5um 粒子数 (粒/m3) 100 级3500 0 10000级3500002000 100000 级3500000 200000.5um 5um 采样次数3 采样次数3 A1采样点粒子浓度 (粒/2.83L) A1采样点粒子浓度 (粒/2.83L) A1采样点平均粒子 浓度(粒/2.83L) A1采样点平均粒子 浓度(粒/2.83L) A1采样点平均粒子 浓度(粒/m3) A1采样点平均粒子 浓度(粒/m3) 采样次数3 采样次数3 A2采样点粒子浓度 (粒/2.83L) A2采样点粒子浓度 (粒/2.83L) A2采样点平均粒子 浓度(粒/2.83L) A2采样点平均粒子 浓
7、度(粒/2.83L) A2采样点平均粒子 浓度(粒/m3) A2采样点平均粒子 浓度(粒/m3) 平均值的均值 M ( 粒/ m3)平均值的均值 M (粒/ m3)标准误差 SE (粒/ m3) 标准误差 SE (粒/ m3) t 值6.31 t 值6.31 置信上限 UCL ( 粒/ m3)置信上限 UCL (粒/ m3)监测日期结论备注： A1配制点通氮气， A2精滤点通氮气101 车间氮气系统再验证方案EQ- PQ-P-019 6/9 7.2.2 细菌内毒素检测（1）检测方法取 3 具塞磨口锥形瓶， 在瓶外用加以区分， 在 3 瓶内均注入一定量的经检测合格的注射用水， 号瓶通入配液使用点
8、处的氮气，号瓶通入精滤点处的氮气，各通 5 分钟，号瓶做空白对照。 取样结束后由质量控制部按TQC-1047细菌内毒素检查标准操作程序进行检测。（采用 0.25EU的鲎试剂）取样人：（2）合格标准测试结果为阴性（3）检测结果试管号阳性（ +）阴性（ -）结论：检测人：日期：复核人：日期：7.2.3 无菌测试（1）检测方法取 3 个具塞磨口锥形瓶， 在瓶外用加以区分， 每个瓶子内均注入一定量的无菌生理盐水， 号瓶通入配液使用点处的氮气，号瓶通入精滤点处的氮气，各通 5 分钟，号瓶做空白对照。 取样结束后由质量控制部按TQC-1049 无菌检查标准操作规程进行测试。取样人：（2）合格标准101 车
9、间氮气系统再验证方案EQ- PQ-P-019 7/9 测试结果为阴性（3）检测结果试管号阳性（ +）阴性（ -）结论：检测人：日期：复核人：日期：7.2.4 浮游菌测试使用一软管， 两头分别连接氮气使用点和适当大小的玻璃漏斗，将玻璃漏斗罩在浮游菌采样器上， 再将氮气流量调节至和浮游菌采样器的采样量相同，然后取样并由质量控制部按TQC-1056浮游菌监测标准操作程序测定浮游菌数。检测结果（见下表）101 车间氮气系统再验证方案EQ- PQ-P-019 8/9 101 车间氮气系统的浮游菌监测记录培养基名称培养时间年月日 年月日控制标准（CFU/ m-3）100 级1 10000 级2 百级采样量
10、一万级采样量各点菌落数检测结果（ CFU/m3）配制使用 点经过滤配制使用点未经过滤精滤使用点经过滤精滤使用点未经过滤氮气瓶出口处经过滤结论测试时间完成时间测试人复核人备注：经过滤的采样点按百级标准检测，未经过滤的采样点按一万级标准检测101 车间氮气系统再验证方案EQ- PQ-P-019 9/9 八、偏差与变更处理验证过程中出现偏差时向验证小组组长报告，并提出纠偏措施经审核批准后执行，出现偏差不进行纠偏， 对验证结果有严重影响的应取消验证结果，重新验证。验证过程中如需要变更验证方案，按验证管理规程执行。九、再验证周期验证小组拟定再验证周期报验证领导小组审批。十、验证结论及评价验证小组根据验证情况， 对技术数据进行汇总分析， 必要时画出走势分布图，做出总体评定。十一、最终批准根据验证小组得出结论及评价， 由总工程师审定批准， 准予设备投入使用。
