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1、无进展生存期无进展生存期PFS（Progression-Free-Survival，无进展生存期）和 TTP（Time-to-Progression，至肿瘤进展时间）除了 overall survival，PFS 和 TTP 已成为肿瘤试验中最为常见的主要终点。PFS 定义为从随机化到病人出现肿瘤进展或死亡的时间，而 TTP 则定义为从随机化到病人出现肿瘤进展的时间。从两者的定义可以看出，两者类似，唯一不同的在于 PFS 包括死亡，而 TTP 不包括死亡。在这个意义来说， PFS 包括死亡，更能预测和反应临床收益，因此相比 TTP，PFS 是首选的终点。PFS 作为肿瘤试验的终点有什么主要优点
2、和缺点呢？优点：（1）PFS 反应了肿瘤的增长，而肿瘤的增长在很大程度上是造成肿瘤相关死亡的原因，因此具有一个作为替代终点很好的特性。（2）PFS 无需非要等到出现死亡事件，因此随访时间会大大缩短（3）相比较 overall survival，PFS 的 magnitude 会更大，意思是什么呢？同样的两组治疗，两组间 PFS 的差异往往会比两组间 overall survival 的差异更大，也就是说我们需要更少的事件数来检验出差异来，这也就意味着病例数的大大缩减。（4）较少受非研究药物治疗的影响。因为病人往往是在药物治疗无效即疾病出现进展的情况后才开始考虑换药，因此对于 PFS 的测量往往
3、是在病人换药之前，这就使得 PFS 不像 overall survival 那样容易受非研究药物治疗的影响。缺点：（1）PFS 的确认对于许多种类的肿瘤比较困难（2）PFS 的测量不如 OS 精确，因为 PFS 的测量主要依赖于一些放射学检查，某个病人在某次放射学检查时出现进展，那么它的进展日期就记录为放射学检查的这一天，其实很可能病人在这次放射学检查前早就出现进展了，只是没有进行放射学检查确定而已，因此在时间精度方面肯定不如死亡时间那么精确，特别是当放射学检查时间隔的比较长时（3）主观偏倚，因为进展与否最终还是由研究者根据放射学检查主观判定的（4）频繁的放射学检查，这一点就不用做过多解释了无
4、进展生存时间（progression-free survival，PFS)定义为由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。PFS 与 TTP 不同之处在于 PFS 可包括有患者死亡时间，因而与 OS 有更好的相关性。但当多数的死亡事件与肿瘤无关时，TTP 则是一个可被接受的终点指标。PFS 可反映肿瘤生长，并能在得出生存期受益结果之前被评价，且不会受到后续治疗的干扰，但将其正式批准为多个不同恶性肿瘤的生存期替代指标有一定困难。无论 PFS 的改善是直接还是间接地代表临床获益，都取决于新治疗与现有有效治疗比较的效应和风险-获益大小。在 PFS 试验设计中需注意详细规定对 PFS 的评估、观
5、察和分析方法，并仔细确定好肿瘤进展的标准，盲法在其整个试验执行过程中非常重要，最好应有一个由影像学家和临床专家组成的独立评估小组进行。缺失值可使得 PFS 分析变得复杂，因此方案应就每名受试者确定好足够的评价访视，统计分析计划应详细说明主要分析（Primary Analysis）和一个或更多的敏感分析（Sensitivity Aanalysises）来评价结果的可靠性。FDA 建议如果之前没有缺失评价且经审核末次影像学评价确定没有肿瘤进展，那么进展时间应确定为所观察到出现任何方面进展的最初时间。无进展生存时间（progression-free survival，PFS)定义为由随机至第一次发生
6、疾病进展或任何原因死亡的时间。PFS 与 TTP 不同之处在于 PFS 可包括有患者死亡时间，因而与 OS 有更好的相关性。但当多数的死亡事件与肿瘤无关时，TTP 则是一个可被接受的终点指标。PFS 可反映肿瘤生长，并能在得出生存期受益结果之前被评价，且不会受到后续治疗的干扰，但将其正式批准为多个不同恶性肿瘤的生存期替代指标有一定困难。无论 PFS 的改善是直接还是间接地代表临床获益，都取决于新治疗与现有有效治疗比较的效应和风险-获益大小。在 PFS 试验设计中需注意详细规定对 PFS 的评估、观察和分析方法，并仔细确定好肿瘤进展的标准，盲法在其整个试验执行过程中非常重要，最好应有一个由影像学
7、家和临床专家组成的独立评估小组进行。缺失值可使得 PFS 分析变得复杂，因此方案应就每名受试者确定好足够的评价访视，统计分析计划应详细说明主要分析（Primary Analysis）和一个或更多的敏感分析（Sensitivity Aanalysises）来评价结果的可靠性。FDA 建议如果之前没有缺失评价且经审核末次影像学评价确定没有肿瘤进展，那么进展时间应确定为所观察到出现任何方面进展的最初时间。PFS（progression-free survival）是指观察受试者进入试验到肿瘤发生恶化或死亡的时间长度，受试者只要“肿瘤恶化”或“死亡”二者其一先发生，则达到研究的终点；PFS(progr
8、ession-free survival)定义为由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。PFS 与 TTP 不同之处在于 PFS 可包括有患者死亡时间，因而与 OS 有更好的相关性。但当多数的死亡事件与肿瘤无关时，TTP 则是一个可被接受的终点指标。PFS 可反映肿瘤生长，并能在得出生存期受益结果之前被评价，且不会受到后续治疗的干扰，但将其正式批准为多个不同恶性肿瘤的生存期替代指标有一定困难。无论 PFS 的改善是直接还是间接地代表临床获益，都取决于新治疗与现有有效治疗比较的效应和风险-获益大小。在 PFS 试验设计中需注意详细规定对 PFS 的评估、观察和分析方法，并仔细确定好肿瘤进
9、展的标准，盲法在其整个试验执行过程中非常重要，最好应有一个由影像学家和临床专家组成的独立评估小组进行。缺失值可使得 PFS 分析变得复杂，因此方案应就每名受试者确定好足够的评价访视，统计分析计划应详细说明主要分析（Primary Analysis）和一个或更多的敏感分析（Sensitivity Aanalysises）来评价结果的可靠性。FDA 建议如果之前没有缺失评价且经审核末次影像学评价确定没有肿瘤进展，那么进展时间应确定为所观察到出现任何方面进展的最初时间。无进展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间，该指标的优点是比 OS 观察所需时间短且样本量少，既反映肿瘤的生长，又可以在证实生存受益以前进行评价，不会使现有治疗受到潜在的其他治疗的混淆， 目前认为可以接受作为可能预测 OS 临床获益的替代指标。其缺点是，目前对无进展生存期存在不同的定义，不同研究者在判断疾病进展时容易产生偏倚，因此，在试验设计中对其进行明确的定义是非常重要的。
